KAHA_Ligation
α-ケト酸-ヒドロキシルアミン（KAHA）アミド形成ライゲーションは、ペプチド合成で2つの保護されていないフラグメントを結合するために使用される化学反応です。 ネイティブケミカルライゲーション（NCL）の代替手段です。KAHA Ligationは、 ETHチューリッヒ（以前のペンシルベニア大学）のJeffreyW.Bodeグループによって開発されました。
概要
あるペプチドフラグメントのC末端にあるα-ケト酸は、別のペプチドフラグメントのN末端にあるヒドロキシルアミンと反応して、ペプチド結合（アミド結合）を形成します。
反応は保護されていない側鎖の存在下で起こる可能性があり、カップリング試薬や触媒を必要としません。副産物は水とCO2だけです。
タイプIKAHAライゲーション（未修飾のヒドロキシ基）
タイプIIKAHAライゲーション（O-置換ヒドロキシルアミン）
KAHAライゲーションによって合成された最初に報告されたタンパク質はヒトGLP-1（7-36）でした。それ以来、ユビキチンや他の同様の修飾タンパク質、ホルモンタンパク質、ニトロホリン4、S100A4、環状タンパク質など、さまざまな小タンパク質（最大200残基）が合成されています。
C末端ケト酸モノマーは、Fmoc-SPPS（Fmocベースの固相ペプチド合成）用のリンカーを介してレジンにプリロードされています。最初の研究では硫黄イリドリンカーを利用していましたが、最近では、RinkAmide樹脂に直接ロードできる酸および光に不安定なケト酸モノマーを開発しました。
最も一般的に使用されるN末端ヒドロキシルアミンは5-オキサプロリンであり、これはライゲーションおよびON転位後にホモセリン残基をもたらします。
参考文献
^ ボード、ジェフリーW .; フォックス、ライアンM .; バウコム、カイルD.（2006）。「N-アルキルヒドロキシラミンとα-ケト酸の脱炭酸凝縮による化学選択的アミドライゲーション」。アンゲヴァンテケミー。118（8）：1270–1274。土井：10.1002/ange.200503991。ISSN0044-8249 。_
^ Pusterla、Ivano; ボード、ジェフリーW.（2012）。「α-ケト酸-ヒドロキシルアミンアミド形成ライゲーションのメカニズム」。アンゲヴァンテケミー。124（2）：528–531。土井：10.1002/ange.201107198。ISSN0044-8249。_
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