KCNE4

KCNE4
カリウム電圧ゲートチャネルサブファミリーEメンバー4は、発見されたときに元々MinK関連ペプチド3またはMiRP3と呼ばれていましたが、ヒトではKCNE4遺伝子によってコードされるタンパク質です。 KCNE4 識別子
エイリアス
KCNE4、MIRP3、カリウム電位依存性チャネルサブファミリーE調節サブユニット4
外部ID
OMIM：607775 MGI：1891125 HomoloGene：10959 GeneCards：KCNE4
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 2番染色体（ヒト）
バンド 2q36.1 始める
223，052，190 bp
終わり
223，198，399 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 1番染色体（マウス）
バンド
1 | 1 C4
始める
78，794，475 bp
終わり
78，797，745 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
伏在静脈 胆嚢 心膜
平滑筋組織
アキレス腱
子宮筋層
ランゲルハンス島
上行大動脈
子宮内膜の間質細胞
腹膜
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
GO：0001948タンパク質結合
電位依存性イオンチャネル活性
膜貫通トランスポーター結合
電位依存性カリウムチャネル活性
カリウムチャネル活性
遅延整流カリウムチャネル活性
カリウムチャネルレギュレーター活性
心室心筋細胞活動電位再分極に関与する電位依存性カリウムチャネル活性
細胞成分
頂端細胞膜 膜 膜の不可欠なコンポーネント
電位依存性カリウムチャネル複合体
生物学的プロセス
イオン輸送
カリウムイオン膜貫通輸送
カリウムイオン輸送
イオン膜貫通輸送の調節
心室心筋細胞膜再分極の調節
心室心筋細胞の活動電位
活動電位中の膜の再分極
心臓伝導による心拍数の調節
心室心筋細胞活動電位中の膜再分極
遅延整流カリウムチャネル活性の負の調節
原形質膜を通過するカリウムイオンの輸出
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez23704 57814 Ensembl ENSG00000152049 ENSMUSG00000047330 UniProt Q8WWG9 Q9WTW3
RefSeq（mRNA）NM_080671 NM_021342
RefSeq（タンパク質）NP_542402 NP_067317
場所（UCSC）
Chr 2：223.05 – 223.2 Mb
Chr 1：78.79 – 78.8 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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コンテンツ
1 関数
2 構造
3 組織分布
4 臨床的な意義
5 も参照してください
6 ノート
7 参考文献
8 参考文献
9 外部リンク

関数
電位依存性カリウムチャネル（K v）は、機能的および構造的観点から、最も複雑なクラスの電位依存性イオンチャネルを表します。それらの多様な機能には、神経伝達物質の放出、心拍数、インスリン分泌、神経細胞の興奮性、上皮電解質輸送、平滑筋収縮、および細胞体積の調節が含まれます。KCNE4遺伝子は、電位依存性カリウム（K v）チャネル補助またはβサブユニットのKCNEファミリーのメンバーであるKCNE4（元々はMinK関連ペプチド3またはMiRP3と呼ばれていました）をコードします。
KCNE4は、KCNQ1 Kvαサブユニットを調節することで最もよく知られていますが、異種共発現実験および/またはinvivoでKCNQ4 、K v 1.x、K v 2.1、K v 4.x、およびBKαサブユニットも調節します。KCNE4は、常にではありませんが、カリウムチャネル機能を抑制する抑制性サブユニットとして機能することがよくありますが、これはチャネルサブタイプによって異なります。
KCNE4は、ヒトの心筋細胞の再分極や複数の上皮細胞タイプで重要な役割を果たすことが知られているKCNQ1カリウムチャネルを強力に阻害します。 KCNQ1のKCNE4阻害には、KCNQ1とKCNE4の両方に結合するカルモジュリンが必要です。 KCNE4は、KCNQ1とKCNE1によって形成される複合体を阻害することもできます。 KCNE4は、KCNQ2、KCNQ3、またはKCNQ5チャネルに既知の影響を及ぼしませんが、HEK細胞、腸間膜動脈、およびアフリカツメガエル卵母細胞におけるKCNQ4の活性を増強します。
KCNE4は、 HEK細胞とアフリカツメガエル卵母細胞で共発現するとKv1.1およびKv1.3チャネルを強力に阻害しますが、Kv1.2およびKv1.4電流は影響を受けません。 KCNE4は、CHO細胞でK v 1.5の電流および表面発現を2倍に増強します（ただし、Xenopus卵母細胞では効果がありませんでした）。マウスからのKcne4の削除は、心室筋細胞のKv1.5に起因する電流を損ないました。
KCNE4はKv2.1電流を90％抑制しましたが、調節αサブユニットKv6.4を持つKv2.1のヘテロマーによって生成される電流にはほとんどまたはまったく影響を与えませんでした。
KCNE4は、K v 4.2チャネルのアクティブ化と非アクティブ化を遅くし、非アクティブ化からの回復時にオーバーシュートを誘導します。KChIP2との共発現は、Kv4.2およびKCNE4との複合体において中間のゲーティング動態をもたらします。マウスにおけるKcne4の欠失は、心室筋細胞伊藤を損ない、電流は少なくとも部分的にKv4.2によって生成された。
マウスKCNE4は、卵母細胞で共発現させた場合、K v 4.3に影響を及ぼさなかったと報告されていますが、ヒトKCNE4は、Kv4.3-KChIP2複合体の不活化と不活化からの回復を促進することがわかりました。
KCNE4は、大コンダクタンスのCa2+活性化カリウムチャネルBKを調節することもわかっています。KCNE4は、BK活性化の電圧依存性を正にシフトし、BKタンパク質の分解を促進することにより、BK活性を阻害します。

構造
KCNE4は1型膜タンパク質であり、膜貫通セグメントはアルファヘリックスであると予測されています。機能チャネル複合体内のKCNE4サブユニットの数を報告した研究はまだありません。KCNE4の機能、構造と機能の関係、およびKCNE4内の病理学的遺伝子配列変異体の影響に関する研究の大部分は、ヒトKCNE4のエクソン2によってコードされるタンパク質の広く報告されている170残基バージョンを利用しています。遺伝子。しかし、2016年にKCNE4Lと呼ばれるKCNE4タンパク質のより長い形態が発見されました。ヒトKCNE4遺伝子のエクソン1によってコードされる51残基の追加のN末端部分も複数のヒト組織で発現し、ヒトタンパク質を221残基に拡張し、KCNEサブユニットの中ではるかに長いことがわかりました。ヒトKCNE4Lは、現在KCNE4Sとも呼ばれている短い170残基の形態とはいくつかの機能的な違いを示します。KCNE4Lは他の哺乳類、爬虫類、両生類、魚でも発現すると予測されていますが、ハツカネズミの開始部位がハツカネズミのゲノムにないため、ハツカネズミ（Mus musculus）はKCNE4Sのみを発現しているようです。

組織分布
ヒトKCNE4L転写産物は子宮で最も高度に発現し、次に心房、副腎、リンパ節、下垂体、脾臓、尿管で最も高度に発現します。KCNE4L転写産物は、子宮頸部、結腸、視神経、卵巣、卵管、膵臓、皮膚、網膜、脊髄、胃、胸腺、および膣でも検出可能です。
ラットの心臓では、KCNE4タンパク質はKv4.2と共局在します。これは、KCNE4も機能的に調節するチャネルです。マウスの心臓では、KCNE4は心室と心房で優先的に発現し、若年成人の男性では若い成人の女性よりもはるかに多く発現します。これは、心臓のKCNE4の発現がジヒドロテストステロンによって正に調節されているためです。ラット腸間膜動脈では、KCNE4はKCNQ4チャネル活性を増強して動脈緊張を調節します。

臨床的な意義
KCNE4の細胞内N末端ドメインであるE145Dの単一の多型は、中国人集団で比較的一般的な慢性心不整脈である心房細動の素因に影響を及ぼし、KCNE4がKCNQ1を阻害する能力を損なうことが報告されています。 KCNE4が心房のKCNQ1を阻害する場合、この阻害を取り除くと心房細動の素因となる心房の有効不応期間が短縮されると考えられますが、このメカニズムはまだinvivoデータで実証され

も参照してください
電位依存性カリウムチャネル

ノート
の2016年版は、二重出版モデルの下で外部の専門家によって更新されました。対応する
学術査読記事は
Geneに掲載されており、 Geoffrey W Abbott（2016年7月30日）として引用できます 。「KCNE4およびKCNE5：K（+）チャネル調節および心臓不整脈発生」。遺伝子。ジーンウィキレビューシリーズ。593（2）：249–260。土井：10.1016/J.GENE.2016.07.069。ISSN0378-1119。_ PMC5166581。_ PMID27484720。_ ウィキデータQ38916407。     

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外部リンク
KCNE4 +タンパク質、+米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）のヒト
には、パブリックドメインにある米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。