KCNE5
KCNE1Lとしても知られるKCNE1のようなタンパク質は、ヒトではKCNE1L 遺伝子によってコードされています。 KCNE5 識別子
エイリアス
KCNE5、KCNE1L、カリウム電位依存性チャネルサブファミリーE調節サブユニット5
外部ID
OMIM：300328 MGI：1913490 HomoloGene：8177 GeneCards：KCNE5
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 X染色体（ヒト）
バンド Xq23 始める
109，623，700 bp
終わり
109，625，172 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 X染色体（マウス）
バンド
X | X F2
始める
141，087，748 bp
終わり
141，089，290 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
黒質
側坐核
視床下部
被殻 尾状核 扁桃体
固有海馬
血液
腓腹筋
前頭前皮質
その他の参照発現データ BioGPS 該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能
膜貫通トランスポーター結合
心筋細胞活動電位再分極に関与する電位依存性カリウムチャネル活性
カリウムチャネルレギュレーター活性
GO：0001948タンパク質結合
電位依存性カリウムチャネル活性
遅延整流カリウムチャネル活性
心室心筋細胞活動電位再分極に関与する電位依存性カリウムチャネル活性
細胞成分
膜の不可欠なコンポーネント 膜 電位依存性カリウムチャネル複合体
原形質膜
生物学的プロセス
心房心筋細胞膜の再分極の調節
心臓収縮の調節
心筋収縮
心室心筋細胞の活動電位
イオン輸送
カチオンチャネル活性の調節
心房心筋細胞の活動電位
カリウムイオン膜貫通輸送
カリウムイオン膜貫通輸送の正の調節
カリウムイオン膜貫通輸送の負の調節
膜再分極の調節
心臓伝導による心拍数の調節
カリウムイオン膜貫通輸送の調節
心室心筋細胞膜再分極の調節
心筋細胞活動電位中の膜再分極
活動電位中の膜の再分極
心室心筋細胞活動電位中の膜再分極
遅延整流カリウムチャネル活性の負の調節
原形質膜を通過するカリウムイオンの輸出
原形質膜を通過するカリウムイオンの輸出の負の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez23630 66240 Ensembl ENSG00000176076 ENSMUSG00000090122 UniProt Q9UJ90 Q9QZ26
RefSeq（mRNA）NM_012282 NM_021487
RefSeq（タンパク質）NP_036414 NP_067462
場所（UCSC）
Chr X：109.62 – 109.63 Mb
Chr X：141.09 – 141.09 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/編集
コンテンツ
1 関数
2 構造
3 組織分布
4 臨床的な意義
5 ノート
6 参考文献
7 参考文献
関数
電位依存性カリウム（K v）チャネルは、機能的および構造的観点から、最も複雑なクラスの電位依存性イオンチャネルを表します。それらの多様な機能には、神経伝達物質の放出、心拍数、インスリン分泌、神経細胞の興奮性、上皮電解質輸送、平滑筋収縮、および細胞体積の調節が含まれます。KCNE5は、電位依存性isk関連サブファミリーであるカリウムチャネルのメンバーであるKCNE1遺伝子産物と配列類似性を持つ膜タンパク質KCNE5（元々はKCNE1-Lと呼ばれていました）をコードしています。
KCNE遺伝子ファミリーは、ヒトゲノムに5つの遺伝子を含み、それぞれがI型膜タンパク質をコードしています。KCNEサブユニットは、カリウムチャネル調節サブユニットであり、電流自体は通過しませんが、カリウムチャネル孔形成アルファサブユニットの特性を変化させます。KCNE5は、これまでのところKCNEファミリーの中で最も研究されていないメンバーですが、多くの異なるKvチャネルサブタイプを調節することが知られています。KCNE5は、心室再分極および複数の上皮におけるその役割で最もよく知られているKvアルファサブユニットであるKCNQ1と共集合します。この共集合は、活性化の電圧依存性に+140 mVのシフトを誘発し（CHO細胞で共発現した場合）、ほとんどの組織で通常の生理学的電圧範囲にわたってKCNQ1活性を阻害します。
KCNE5は、KCNQ1およびKCNE1で形成されたチャネルの活動も抑制します。報告によれば、KCNQ2、KCNQ2 / 3、またはKCNQ5チャネル活性には影響を与えませんが、KCNE5はCHO細胞ではKCNQ4を阻害しますが、卵母細胞では阻害しません。
hERG（K v 11.1）またはK v 1.xファミリーチャネルの活動に既知の影響はありませんが、KCNE5はK v 2.1の活動を50％抑制し、アクティブ化を加速し、非アクティブ化を遅らせ、Kによって形成されたチャネルの閉じた状態の非アクティブ化からの回復を加速しますv2.1および「サイレント」アルファサブユニットKv6.4。
KCNE5は、Kv4.2またはKv4.3を調節しないことが以前に報告されましたが、K v 4.3 – KChIP2チャネル複合体の不活性化を加速し、電圧依存性を左シフトすることがわかっています。
構造
KCNEファミリーのサブユニットは、細胞外N末端と細胞内C末端を持つI型膜タンパク質です。膜貫通ドメインは、KCNE1、2、および3ではアルファヘリックスであり、KCNE4およびKCNE5でもヘリックスであると予測されています。KCNEファミリーのメンバーの認められた役割は、K vチャネルベータサブユニットとして、K vアルファサブユニットの機能特性を調節し、ベータサブユニットの3つのセグメントすべてが、結合、機能調節、および/またはより大きなまたは程度が低い。KCNE5の高解像度構造は、2016年の時点ではまだ決定されKCNE5は、ホモサピエンスの143残基のタンパク質をコードするX連鎖遺伝子です。
組織分布
ヒトKCNE5転写産物は、心臓および骨格筋、脊髄、脳で最も高度に発現しており、胎盤でも検出可能です。 マウスでは、Kcne5転写産物は、胚性脳神経遊走細胞、神経節、体節、筋頭蓋層で検出されました。
臨床的な意義
このイントロンのない遺伝子は、AMME隣接遺伝子症候群で削除され、AMME隣接遺伝子症候群で見られる心臓および神経学的異常に関与している可能性が
KCNE5はヒト胎盤で発現し、子癇前症でその発現が増加しますが、この現象の因果関係は確立され
ヒトKCNE5の遺伝性配列変異体は、心房細動とブルガダ症候群に関連しています。心房細動は最も一般的な慢性心不整脈であり、米国だけで2〜300万人に影響を及ぼし、主に高齢者に影響を及ぼします。少数の症例はイオンチャネル遺伝子の突然変異に関連していますが、大多数の症例は構造的な心臓の欠陥に関連しています。ブルガダ症候群は比較的まれですが、致死的な心室性不整脈であり、電位依存性ナトリウムチャネル遺伝子SCN5A変異に最も一般的に関連していますが、一部のKvチャネル遺伝子配列変異体にも関連しています。
KCNE5変異L65Fは心房細動に関連しており、これらのサブユニットと共発現するとKCNQ1-KCNE1電流をアップレギュレートします。対照的に、P33S置換をコードするKCNE5の多型は、心房細動患者では対照被験者よりも一般的ではないことがわかりましたが、これらの所見は他の研究の所見とは相容れませんでした。
KCNE5-Y81Hは、1型ブルガダパターンの体表面心電図の男性で検出されましたが、KCNE5-D92E：E93Xは、ブルガダの別の症例で検出され、他の男性家族の早期突然死に関連していましたが、女性ではありませんでした。 KCNE5はX連鎖遺伝子です。これらの2つの遺伝子変異体は、CHO細胞で共発現させた場合、KCNQ1-KCNE1電流に影響を与えませんでしたが、K v 4.3-KChIP2と共発現させた場合、野生型KCNE5よりも大きな電流を生成し、ブルガダ症候群のメカニズム、すなわち脳室伊藤の増加をもたらしました。密度。
KCNE5非コード領域遺伝子変異体であるrs697829A/ G多型のG変異体も、G変異体と比較してQT間隔の延長と死亡のハザード比の上昇に関連していることが報告されています。
ノート
の2016年版は、二重出版モデルの下で外部の専門家によって更新されました。対応する
学術査読記事は
Geneに掲載されており、 Geoffrey W Abbott（2016年7月30日）として引用できます 。「KCNE4およびKCNE5：K（+）チャネル調節および心臓不整脈発生」。遺伝子。ジーンウィキレビューシリーズ。593（2）：249–260。土井：10.1016/J.GENE.2016.07.069。ISSN0378-1119。_ PMC5166581。_ PMID27484720。_ ウィキデータQ38916407。
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には、パブリックドメインにある米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。