KDELR1

KDELR1
KDEL（Lys-Asp-Glu-Leu）小胞体タンパク質保持受容体1は、 KDELR1とも呼ばれ、ヒトではKDELR1遺伝子によってコードされるタンパク質です。 KDELR1 識別子
エイリアス
KDELR1、ERD2、ERD2.1、HDEL、PM23、KDEL小胞体タンパク質保持受容体1
外部ID
OMIM：131235 MGI：1915387 HomoloGene：38236 GeneCards：KDELR1
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 19番染色体（ヒト）
バンド 19q13.33 始める
48，382，575 bp
終わり
48，391，551 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 7番染色体（マウス）
バンド
7 | 7 B3
始める
45，522，196 bp
終わり
45，533，156 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
耳下腺
子宮内膜の間質細胞
子宮頸管
幽門
甲状腺の右葉
小唾液腺
甲状腺の左葉
浅側頭動脈
右冠状動脈
直腸
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
ER保持配列の結合
KDELシーケンスバインディング
細胞成分
膜の不可欠なコンポーネント
ゴルジ体 膜 ゴルジ膜
cis-ゴルジネットワーク
COPIコーティングされた小胞膜
輸送小胞
小胞体
小胞体-ゴルジ中間コンパートメント膜
GO：0016023細胞質小胞
小胞体-ゴルジ中間コンパートメント
小胞体膜
生物学的プロセス
小胞体からゴルジ小胞を介した輸送
ERルーメンでのタンパク質保持
タンパク質輸送
細胞内タンパク質輸送
小胞を介した輸送
逆行性小胞媒介輸送、ゴルジ体から小胞体へ
T細胞サイトカイン産生
T細胞の分化
T細胞アポトーシスプロセス
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez10945 68137 Ensembl ENSG00000105438 ENSMUSG00000002778 UniProt P24390 Q99JH8
RefSeq（mRNA）NM_006801 NM_133950
RefSeq（タンパク質）NP_006792 NP_598711
場所（UCSC）
19番染色体：48.38 – 48.39 Mb
Chr 7：45.52 – 45.53 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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マウスの表示/編集

コンテンツ
1 関数
2 拡張型心筋症
3 リンパ球減少症
4 相互作用
5 構造
6 も参照してください
7 参考文献
8 参考文献

関数
小胞体（ER）の内腔に存在する可溶性タンパク質の保持は、酵母細胞と動物細胞の両方で、シスゴルジまたはプレゴルジコンパートメントから継続的に回収することによって達成されます。これらのタンパク質の分類は、 C末端テトラペプチドシグナルに依存します。通常、動物細胞ではlys – asp – glu – leu（KDEL ）、 S。cerevisiaeでは彼の-asp-glu-leu（HDEL ）です。このプロセスは、テトラペプチド含有タンパク質を認識して結合し、それをERに戻す受容体によって媒介されます。酵母では、ソーティング受容体は、7回膜貫通型タンパク質である単一の遺伝子ERD2によってコードされています。酵母とは異なり、KDEL受容体遺伝子ファミリーを構成するERD2遺伝子のいくつかのヒトホモログが記載されています。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、同定されたファミリーの最初のメンバーであり、酵母のERD2遺伝子産物と構造的および機能的に類似したタンパク質をコードします。 KDEL受容体は、ERとゴルジ装置の間で誤って折りたたまれたタンパク質の検索を仲介します。 KDEL受容体は、小胞体シャペロンに結合することによって機能します。これらのシャペロンは、ERの下流コンパートメントにあるKDEL受容体によって認識されます。結合すると、ERへの逆行性輸送のためにコートタンパク質複合体Iベシクルにパッケージ化されます。酵母でのinvitro研究は、この受容体が小胞体からゴルジへの分泌経路の初期段階で膜輸送を調節することを明らかにしました。 KDEL受容体のエラーまたは突然変異は、ERの品質管理を妨害し、ERストレスに関連する疾患が観察されます。

拡張型心筋症
KDEL受容体は、拡張型心筋症（DCM）の発症に関与しています。KDEL受容体と拡張型心筋症の関係を調べるために、点突然変異（D193N）を持つトランスジェニックマウスを作成しました。輸送変異体D193N遺伝子を発現するマウスは、成体になるまで正常に成長しました。変異型KDEL受容体は、14週齢後に機能せず、これらのマウスはDCMを発症しました。それらは、拡張した心腔、ならびに拡大した心臓を伴うより高い心臓対体比を有することが観察され、そして心筋細胞はサイズがより大きかった。野生型マウスと変異型マウスの間で動脈血圧に差は観察されなかったため、心臓肥大は高血圧に起因するものではありませんでした。分析の結果、KDEL変異マウスは、野生型および対照と比較して、筋小胞体（SR）で増殖し、横行小管が狭くなっていることがわかりました。さらに、変性膜タンパク質の凝集が拡張されたSRで観察された。これは、変異型KDEL受容体が、ERのリサイクルと品質管理の障害を引き起こし、ER内の誤って折りたたまれたタンパク質の凝集を引き起こすことを示唆しています。さらに、KDELD193Nトランスジェニックマウスは心室筋細胞のL型Ca++チャネル電流に欠陥がありました。これらのチャネルの基底電流は、コントロールよりも大幅に低かった。L型チャネルの発現は、横行小管が狭くなっているため、KDELD193N心臓細胞の原形質膜で低かった。シャペロンタンパク質であるBiPは、トランスジェニック変異マウスで不均一に分布し、より多くの割合で合成されました。これは、誤って折りたたまれたタンパク質の濃度が増加したことを示唆しています。彼らはまた、ユビキチン-プロテアソームシステム（分解システム）の凝集体を観察しました。これは、ERの品質管理の障害につながる高レベルの誤って折りたたまれたタンパク質が原因でシステムが飽和状態にあったことを示唆しています。研究者らは、プロテアソームシステムの過剰ユビキチン化と飽和は、ストレスを誘発する誤って折りたたまれたタンパク質の蓄積に起因すると結論付けました。 ERストレスによって誘発される誤って折りたたまれたタンパク質の蓄積は、ヒトDCMでも観察されています。ネズミのDCM研究では、高レベルのCHOP発現によるアポトーシスの増加が見られました。CHOPは、小胞体ストレス中に上昇し、折りたたまれていないタンパク質応答の過程で細胞のアポトーシスを引き起こす転写因子です。 KDEL D193Nマウスの圧力負荷/機械的ストレスの増加は、細胞ストレスおよびERストレスのバイオマーカーであるBiP、CHOP、およびその他のタンパク質のさらに大きな合成を引き起こしました。これは、ERがこれに対処する能力が非常に限られているためです。

リンパ球減少症
KDELR1はリンパ球の発達にも重要です。Kdelr1にY158Cミスセンス変異があるマウスでは、Bリンパ球とTリンパ球の数が減少し、ウイルス感染の影響を受けやすくなっています。

相互作用
KDELR1はARFGAP1と相互作用することが示されています。

構造
Gallus gallus KDELR2（Uniprot Q5ZKX9 ）の構造は、Apo状態、KDELペプチド結合状態で解決され、合成ナノボディに結合されています。ヒトKDELR1とニワトリKDELR2の間の配列同一性は84.4％です。

も参照してください KDELR2 KDELR3

参考文献
^ ルイスMJ、ペラムHR（1990年11月）。「酵母HDEL受容体のヒト相同体」。自然。348（6297）：162–3。Bibcode：1990Natur.348..162L。土井：10.1038/348162a0。PMID2172835 。_ S2CID4356283 。_ ^ “Entrez Gene：KDELR1 KDEL（Lys-Asp-Glu-Leu）小胞体タンパク質保持受容体1″。
^ GRCh38：Ensemblリリース89：ENSG00000105438 – Ensembl、2017年5月 ^ GRCm38：Ensemblリリース89：ENSMUSG00000002778 – Ensembl、2017年5月 ^ 「HumanPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ k 浜田H、鈴木M、湯浅S、三村N、篠塚N、高田Y、鈴木M、西野T、中谷H、小関H、青江T。「変異型KDEL受容体トランスジェニックマウスにおける異常な小胞体品質管理によって引き起こされる拡張型心筋症」。分子生物学および細胞生物学。24（18）：8007–17。土井：10.1128/MCB.24.18.8007-8017.2004。PMC515036。_ PMID15340063。_    ^ Semenza JC、Hardwick KG、Dean N、Pelham HR（1990年6月）。「ERD2、分泌経路からの管腔ERタンパク質の受容体を介した検索に必要な酵母遺伝子」。セル。61（7）：1349–57。土井：10.1016 / 0092-8674（90）90698-e。PMID2194670。_ S2CID37455066。_    ^ Townsley FM、Wilson DW、Pelham HR（1993年7月）。「ヒトKDEL受容体の変異分析：ゴルジ保持、リガンド結合および逆行性輸送のための明確な構造要件」。EMBOジャーナル。12（7）：2821–9。土井：10.1002/j.1460-2075.1993.tb05943.x。PMC413532。_ PMID8392934。_    ^ Weekes J、Morrison K、Mullen A、Wait R、Barton P、Dunn MJ。「拡張型心筋症におけるタンパク質のハイパーユビキチン化」。プロテオミクス。3（2）：208–16。土井：10.1002/pmic.200390029。PMID12601813。_ S2CID19874662。_    ^ Zinszner H、Kuroda M、Wang X、Batchvarova N、Lightfoot RT、Remotti H、Stevens JL、Ron D（1998年4月）。「CHOPは、小胞体の機能障害に応答したプログラム細胞死に関与している」。遺伝子と開発。12（7）：982–95。土井：10.1101/gad.12.7.982。PMC316680。_ PMID9531536。_    ^ Siggs OM、Popkin DL、Krebs P、Li X、Tang M、Zhan X、Zeng M、Lin P、Xia Y、Oldstone MB、Cornall RJ、Beutler B。「ER保持受容体KDELR1の変異は、細胞固有のリンパ球減少症と慢性ウイルス感染の制御の失敗につながります」。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要。112（42）：E5706-14。Bibcode：2015PNAS..112E5706S。土井：10.1073/pnas.1515619112。PMC4620900。_ PMID26438836。_    ^ Aoe T、Cukierman E、Lee A、Cassel D、Peters PJ、Hsu VW（1997年12月）。「KDEL受容体であるERD2は、ARF1のGTPase活性化タンパク質を動員することにより細胞内輸送を調節します。EMBOジャーナル。16（24）：7305–16。土井：10.1093 / emboj/16.24.7305。PMC1170331。_ PMID9405360。_    ^ Majoul I、Straub M、Hell SW、Duden R、SölingHD。「KDEL-cargoはCOPIベシクルトラフィックに関与するタンパク質間の相互作用を調節します：FRETを使用した生細胞での測定」。発生細胞。1（1）：139–53。土井：10.1016 / S1534-5807（01）00004-1。PMID11703931。_   ^ BräuerP、Parker JL、Gerondopoulos A、Zimmermann I、Seeger MA、Barr FA、Newstead S。「KDEL受容体によるゴルジからのERタンパク質のpH依存性検索の構造的基礎」。科学。363（6431）：1103–1107。Bibcode：2019Sci…363.1103B。土井：10.1126/science.aaw2859。PMID30846601。_ S2CID72336061。_   

参考文献
Pelham HR（1996年10月）。「分泌経路の動的な組織化」。セルの構造と機能。21（5）：413–9。土井：10.1247/csf.21.413。PMID9118249 。_
ルイスMJ、ペラムHR（1992年1月）。「ゴルジ複合体から小胞体へのヒトKDEL受容体のリガンド誘導性再分布」。セル。68（2）：353–64。土井：10.1016 / 0092-8674（92）90476-S。PMID1310258 。_ S2CID43356178 。_
ルイスMJ、ペラムHR（1990年11月）。「酵母HDEL受容体のヒト相同体」。自然。348（6297）：162–3。Bibcode：1990Natur.348..162L。土井：10.1038/348162a0。PMID2172835 。_ S2CID4356283 。_
Aoe T、Cukierman E、Lee A、Cassel D、Peters PJ、Hsu VW（1997年12月）。「KDEL受容体であるERD2は、ARF1のGTPase活性化タンパク質を動員することにより細胞内輸送を調節します。EMBOジャーナル。16（24）：7305–16。土井：10.1093 / emboj/16.24.7305。PMC1170331 。_ PMID9405360 。_
Smith JS、Tachibana I、Pohl U、Lee HK、Thanarajasingam U、Portier BP、Ueki K、Ramaswamy S、Billings SJ、Mohrenweiser HW、Louis DN、Jenkins RB。「染色体19qアーム神経膠腫腫瘍抑制領域の転写マップ」。ゲノミクス。64（1）：44–50。土井：10.1006/geno.1999.6101。PMID10708517 。_
松田晃、鈴木悠、本田晃、村松晋、松崎晃、長野悠、土井毅、下野晃、原田毅、西田悦、林晃、菅野晋。「NF-κBおよびMAPKシグナル伝達経路を活性化するヒト遺伝子の大規模な同定と特性評価」。オンコジーン。22（21）：3307–18。土井：10.1038/sj.onc.1206406。PMID12761501 。_
山本K、濱田H、新海H、河野Y、小関H、青江T。「KDEL受容体は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達カスケードを介して小胞体ストレス応答を調節します」。Journal ofBiologicalChemistry。278（36）：34525–32。土井：10.1074/jbc.M304188200。PMID12821650 。_
Bard F、Mazelin L、Péchoux-LonginC、Malhotra V、Jurdic P。「Srcはゴルジ構造と小胞体へのKDEL受容体依存性逆行性輸送を調節します」。Journal ofBiologicalChemistry。278（47）：46601–6。土井：10.1074/jbc.M302221200。PMID12975382 。_
Breuza L、Halbeisen R、JenöP、Otte S、Barlowe C、Hong W、Hauri HP。「小胞体のプロテオミクス-ブレフェルジンAで処理されたHepG2細胞からのゴルジ中間コンパートメント（ERGIC）膜は、ヒトErv46と相互作用する新しいサイクリングタンパク質であるERGIC-32を識別します」。Journal ofBiologicalChemistry。279（45）：47242–53。土井：10.1074/jbc.M406644200。PMID15308636 。_
Ewing RM、Chu P、Elisma F、Li H、Taylor P、Climie S、McBroom-Cerajewski L、Robinson MD、O’Connor L、Li M、Taylor R、Dharsee M、Ho Y、Heilbut A、Moore L、Zhang S、Ornatsky O、Bukhman YV、Ethier M、Sheng Y、Vasilescu J、Abu-Farha M、Lambert JP、Duewel HS、Stewart II、Kuehl B、Hogue K、Colwill K、Gladwish K、Muskat B、Kinach R、Adams SL、Moran MF、Morin GB、Topaloglou T、Figeys D（2007）。「質量分析によるヒトタンパク質間相互作用の大規模マッピング」。分子システム生物学。3（1）：89. doi：10.1038/msb4100134。PMC1847948 。_ PMID17353931 。_