LANCL2
LanC様タンパク質2は、ヒトではLANCL2遺伝子によってコードされるタンパク質です。 これは、免疫細胞、上皮細胞、筋細胞の核膜である血漿中に広く発現するタンパク質であり、クローン病や糖尿病などの慢性炎症性、代謝性、免疫性疾患の潜在的な治療標的です。 LANCL2 識別子
エイリアス
LANCL2、GPR69B、TASP、LanC like 2
外部ID
OMIM：612919 MGI：1919085 HomoloGene：23116 GeneCards：LANCL2
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 7番染色体（ヒト）
バンド 7p11.2 始める
55，365，337 bp
終わり
55，433，737 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 6番染色体（マウス）
バンド
6 | 6 B3
始める
57，679，525 bp
終わり
57，716，424 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
中側頭回
嗅内皮質
中心後回
上前頭回
前頭前皮質
ブロードマンの脳地図23
精子
内皮細胞
ポン
外部淡蒼球
その他の参照式データ BioGPS その他の参照式データ
遺伝子オントロジー
分子機能
ホスファチジルイノシトール-4-リン酸結合
ホスファチジルイノシトール-5-リン酸結合
GTPバインディング
GO：0001948タンパク質結合
ATP結合
ホスファチジルイノシトール-3-リン酸結合
触媒活性
細胞成分
サイトゾル
原形質膜膜 核
皮質アクチン細胞骨格
細胞質
生物学的プロセス
アブシジン酸活性化シグナル伝達経路の正の調節
転写の負の調節、DNAテンプレート
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez55915 71835 Ensembl ENSG00000132434 ENSMUSG00000062190 UniProt Q9NS86 Q9JJK2
RefSeq（mRNA）NM_018697 NM_133737
RefSeq（タンパク質）NP_061167 NP_598498
場所（UCSC）
Chr 7：55.37 – 55.43 Mb
Chr 6：57.68 – 57.72 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/編集
関数
LANCL2の天然リガンドであるアブシジン酸（ABA）は、血糖コントロールに関与する新しい内因性哺乳類ホルモンとして同定されています。哺乳類のABA受容体は、（1）モデリング予測、 （2）精製組換えタンパク質への直接的かつ特異的なABA結合、および（3）ABAの機能的効果の無効化に基づいてLANCL2として同定されました。ABA感受性細胞におけるLANCL2発現のサイレンシングによる。
LANCL2とABAまたはベンズイミダゾールNSC61610やピペラジンBT-11などの他のリガンド間の選択的結合は、細胞内cAMPの上昇、PKAの活性化、マクロファージの炎症の抑制をもたらします。肝細胞では、LANCL2はAktキナーゼmTORC2との相互作用を介してAktのリン酸化によって細胞の生存を調節します。アクティブなmTORC2は、GLUT4の原形質膜への移行を引き起こし、グルコースの取り込みを刺激します。免疫細胞、脂肪組織、骨格筋および膵臓におけるLANCL2の発現、およびABAによるLANCL2シグナル伝達およびGLUT4転座を操作する可能性により、このGタンパク質共役型受容体は血糖コントロールの新しい治療標的になります。ヒトでは、ABAの放出は血糖値の上昇とともに検出されましたが、このメカニズムは2型糖尿病および妊娠糖尿病に苦しむ人々では失敗しました。また、血漿ABA濃度は、健康な被験者の経口ブドウ糖負荷（OGTT）後に増加します。 ABAは、ヒトおよびげっ歯類の膵臓β細胞からのグルコース依存性インスリン放出を刺激します。低用量（マイクログラム/ Kg体重）で、経口ABAは、ラットおよびOGTTを受けているヒトの血糖とインスリン血症の両方を有意に減少させます。これは、ABAが高血糖を制御するために必要なインスリンの量を減少させることを示しています。このインスリン節約効果は、LANCL2がメタボリックシンドローム、前糖尿病、糖尿病などの炎症性および代謝性疾患の治療の治療標的として使用できることを示唆しています。
BT-11などの新規LANCL2リガンドは、急性大腸炎およびIL-10-/-マウスのデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発モデル、およびCD4+T細胞転移誘発慢性大腸炎モデルの疾患活動性を大幅に低下させます。 BT-11治療は、結腸における白血球浸潤、粘膜肥厚および上皮侵食を減少させ、制御性T細胞、LANCL2およびIL-10発現を増加させながら、Th1およびTh17 CD4+T細胞およびTNFαを減少させました。
参考文献
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参考文献
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人間の7番染色体上の遺伝子に関するこ
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