Lubiprostone
ルビプロストン( rINN、商品名Amitizaなどで販売) は、慢性特発性便秘、主に女性の過敏性腸症候群関連便秘、およびオピオイド誘発性便秘の管理に使用される薬剤です。この薬はマリンクロッドが所有し、武田薬品工業が販売しています。
ルビプロストン
臨床データ
商号
アミティザ
他の名前
アミティーザRU-0211 SPI-0211
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
メドラインプラス a607034 ライセンスデータ
米国 FDA : ルビプロストン
投与経路
オーラル
ATCコード
A06AX03 (誰)
法的地位
法的地位
米国: ℞ のみ
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ
無視できる
タンパク質結合 94% 代謝
広範囲、CYPは関与しない
消失半減期
不明 (ルビプロストン) 0.9–1.4 時間 (主な代謝物)
排泄
腎臓(60%) と糞便 (30%)
識別子 IUPAC名 7-[(1
R ，3
R ，6
R ，7
R )-3-(1，1-ジフルオロペンチル)-3-ヒドロキシ-8-オキソ-2-オキサビシクロノン-7-イル]ヘプタン酸
CAS番号
136790-76-6 よPubChem CID 157920
ユーファー/BPS 4242 ドラッグバンク
DB01046 よ
ケムスパイダー
138948 よUNII 7662KG2R6K KEGG
D04790 よChEMBL ChEMBL1201134 N
CompTox ダッシュボード ( EPA ) DTXSID5048639 ECHA インフォカード
100.107.168
化学的および物理的データ
方式
C 20 H 32 F 2 O 5
モル質量
390.468 グラム・モル-1
3Dモデル ( JSmol )
インタラクティブな画像
笑顔
FC(F)(CCCC)2(O)O1CC(=O)(1CC2)CCCCCCC(=O)O InChI InChI=1S/C20H32F2O5/c1-2-3-11-19(21，22)20(26)12-10-15-14(16(23)13-17(15)27-20)8-6- 4-5-7-9-18(24)25/h14-15，17，26H，2-13H2，1H3，(H，24，25)/t14-，15-，17-，20-/m1/ s1
よ
キー:WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N
よ
Nよ (これは何ですか?) (検証)
この薬はスキャンポ製薬によって開発され、2006 年に食品医薬品局(FDA)によって承認されました。 国立衛生研究所(NICE)によって英国での使用が推奨されました。 カナダ保健省は 2015 年にこの薬を承認しました。
2017 年 4 月現在、 NHSの費用は24 mcg の 28 キャップ パックあたり 29.68 ポンドでした。
ルビプロストンは、便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)を治療するために 2008 年に食品医薬品局から承認を取得し、2013 年にはがん以外の慢性疼痛を有する成人の OIC を治療するために承認されました。処方せんのみで入手可能です。
この薬は、米国、日本、スイス、インド、バングラデシュ、英国、およびカナダで入手できます。
バングラデシュとインドでは、ルビプロストンはZiska Pharmaceuticalsから Lubigutの商品名で、 Beacon Pharmaceuticalsから Lubilaxの商品名で、Sun Pharmaceuticalsから Lubowel の商品名で販売されています。
コンテンツ
1 医療用途
2 有害な影響
2.1 禁忌
3 作用機序
4 薬物動態
5 参考文献
6 外部リンク
医療用途
ルビプロストンは便秘の治療に使用される下剤です， 具体的には:
慢性特発性便秘（食事、病気、または薬が原因ではない、3か月以上続く排便の困難またはまれな排便）。
特定のオピオイド (麻薬性) 鎮痛薬が慢性 (進行中) の非がん性疼痛を患っている人、または以前のがんまたはその治療によって引き起こされた長期にわたる痛みを持ち、オピオイドの毎週の増量を必要としない患者の便秘投与量。
ルビプロストンの有効性は、ジフェニルヘプタン オピオイド（メタドンなど）を服用している患者では確立され
18 歳以上の女性の便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C; 胃の痛みやけいれん、腹部膨満、まれにまたは困難な排便を引き起こす状態)。
ルビプロストンは小児では研究され 現在、術後の腸機能障害における安全性と有効性を判断する研究が進行中です。
液体で満たされたカプセルに入っており、医師の処方箋が必要です。服用を忘れた場合は、次の服用の時間が近づいていない限り、できるだけ早く服用する必要が
有害な影響
臨床試験では、最も一般的な有害事象は吐き気でした(31%) . その他の有害事象 (患者の 5% 以上) には、下痢(13%)、頭痛(13%)、腹部膨満(5%)、腹痛(5%)、鼓腸(6%)、副鼻腔炎(5%)、嘔吐が含まれます。 (5%)、および便失禁(1%)。
FDA は次のリストを挙げています:
アミティーザを服用している慢性特発性便秘症の被験者の場合：
悪心 ~ 29% (4% は重度で、患者の 9% は悪心のために治療を中止しました。吐き気の割合は、男性 (8%) および高齢者 (19%) 患者で低かったです。吐き気に。）
下痢: ~12% (2% が重症で、2% の患者が下痢のために治療を中止しました)
いくつかのあまり一般的でない副作用 ( オピオイド誘発性便秘の場合：
吐き気: ~ 11%; 1%は重度の吐き気、2%は吐き気により治療を中止しました。
下痢: ~ 8%; 2% の重度の下痢と 1% の患者が下痢のために治療を中止しました。
あまり一般的でない副作用 ( 便秘を伴う過敏性腸症候群の被験者の場合：
吐き気: ~ 8%; 1% は重度の吐き気、1% は吐き気のために治療を中止しました。
下痢: ~ 7%; 1%未満の患者が重度の下痢を起こし、1%未満の患者が下痢のために治療を中止しました。
あまり一般的でない副作用: オピオイド誘発性便秘の使用に関する 3 つの第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照研究からの 2018 年のプール分析では、すべてのオピオイド クラスのルビプロストンとプラセボ治療群の両方で、副作用を報告している患者の数が類似していることがわかりました。 (P ≥ 0.125); しかし、胃腸への悪影響は、3 つのオピオイド群のうちの 2 つよりも、ルビプロストンを投与された群でより頻繁に報告されました。ルビプロストン治療群で最も一般的に報告された TEAE は、吐き気 (13.4%–18.1%)、下痢 (1.2%–13.9%)、および腹痛 (4.7%–5.6%) でした。集団全体で、これら 3 つの TEAE のいずれかの最初のエピソードを経験する可能性が最も高いのは、治療の最初の 1 週間で最も高く、その後は減少しました。
Medscape によると、最も一般的な (>10%) は、吐き気、下痢 (7-12%)、頭痛 (2-11%) でした。あまり一般的でない副作用 (1 ～ 10%) には、腹痛 (4 ～ 8%)、腹部膨満 (3 ～ 6%)、鼓腸 (4 ～ 6%)、嘔吐 (3%)、軟便 (3%) が含まれます。 ， 浮腫 (1-3%)， 腹部不快感 (1-3%)， めまい (3%)， 胸部不快感/痛み (2%)， 呼吸困難 (2%)， 消化不良 (2%)， 疲労 (2%) 、口渇（1％）。
禁忌-既知または疑われる機械的消化管閉塞。 -ルビプロストンまたは製剤中の成分に対する既知の過敏症。
肝臓または腎臓に合併症のある人での使用に関する現在のデータはありません。妊娠への影響はヒトでは研究されていませんが、モルモットでのテストでは胎児の損失が生じました.
アミティーザは子供への使用は承認されルビプロストンは、慢性下痢、腸閉塞、または下痢優位の過敏性腸症候群を示す患者には禁忌です。
作用機序
ルビプロストンは、プロスタグランジン E1に由来する二環式脂肪酸であり、胃腸上皮細胞の頂端面にあるClC-2 クロライド チャネルを特異的に活性化することによって作用し、クロライドに富む体液分泌を生成します。これらの分泌物は、便を柔らかくし、運動性を高め、自発的な排便 (SBM) を促進します。
痛みや膨満感などの便秘の症状は、通常 1 週間以内に改善され、SBM は 1 日以内に発生することが
薬物動態
多くの下剤製品とは異なり、ルビプロストンは、薬物耐性、化学物質依存、または血清電解質濃度の変化の兆候を示しません。治療の中止後にリバウンド効果はありませんでしたが、治療前の排便頻度に徐々に戻ることが予想されます。
薬物の最小限の分布は、直近の胃腸組織を超えて発生します。ルビプロストンは、カルボニル還元酵素を介した還元・酸化により速やかに代謝されます。肝臓シトクロム P450システムの代謝関与はありません。測定可能な代謝物である M3 は、血漿中に非常に低いレベルで存在し、総投与量の 10% 未満を占めます。
データは、代謝が胃と空腸で局所的に起こることを示しています。
参考文献
^ “FDA、成人の便秘を治療する新しいタイプの薬を承認” . ウォールストリートジャーナル。2006 年 2 月 1 日。
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^ “Amitiza (Lubiprostone): 用途、投与量、副作用、相互作用、警告” . Rx リスト。
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外部リンク
公式ウェブサイト