メーガン・クリード


Meaghan_Creed

Meaghan Creedは、カナダの神経科学者であり、ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学の麻酔学助教授です。クリードは、神経疾患および精神疾患の治療のために大脳基底核における深部脳刺激を理解し、最適化する研究を行ってきました。彼女の業績は、ファイザー、米国科学振興協会(AAAS)、およびリタ アレン財団によって国内および国際レベルで認められています。
メーガン・クリード
生まれる
チャタム、オンタリオ州、カナダ
母校
BSおよびPh.D. トロント大学、ジュネーブ大学博士研究員
で知られている
脳深部刺激法 (DBS) を使用して神経回路を調節する 賞 2019 Rita Allen Foundation Scholar Award in Pain、NARSAD Young Investigator Grant、Brain and Behavior Research Foundation、American College of Neuropsychopharmacology、2017 Science AAAS-PINS Inaugural Prize In Neuromodulation、2016 Prix Pfizer de le Recherche / Pfizer Research Prize for Outstanding Translational
科学者としての経歴
田畑
神経科学
機関
セントルイスのワシントン大学

コンテンツ
1 初期の人生と教育
1.1 脳深部刺激
2 キャリアと研究
3 賞と栄誉
4 出版物を選択
5 参考文献

初期の人生と教育
クリードは、カナダのオンタリオ州チャタムのセントクレア湖のほとりで育ちました。 彼女は McNaughton Avenue 公立学校に通い、科学者が彼女の教室に遺伝子組み換えトウモロコシについて話しに来たとき、早くも 2 年生で生物学に興味を持つようになりました。彼女はチャタムケント中等学校で高校を卒業しました。クリードは、物理学、生物学、および化学の教師が、学部で生物学を追求する動機を与えてくれたと述べています。クリードは 2004 年にトロントに移り、トロント大学スカボロー キャンパスで学部研究を行いました。彼女は 2008 年に優等学士号を取得して卒業しました。 クリードは大学院研究のためにトロント大学に滞在しましたが、ダウンタウンに移り、ホセ N. ノブレガの下で依存症と精神衛生センターで研究を行いました。彼女の大学院での研究では、運動障害の治療における脳深部刺激法 (DBS) を調査しました。クリードは 2012 年に薬理学と神経科学の博士号を取得しました。
クリードは、ジュネーブ大学の基礎神経科学科でポスドクの仕事を完了しました彼女はクリスチャン・リュッシャーの下で働きました, そこで彼女はコカイン中毒のモデルで光遺伝学や電気生理学などの技術を学びました. 彼女のポスドク研究では、DBS を使用して、コカイン中毒に反応して中脳辺縁系報酬回路のシナプス可塑性を低下させました。

脳深部刺激
クリードの博士号取得の早い段階で、彼女は遅発性ジスキネジー(TD) を引き起こす神経基質を調査しました。これは、長期の抗精神病薬の遅発性副作用であり、構造的なシナプスの変化がおそらく障害の根本的な原因ではないことを発見しました。これらの調査結果は、TD の原因として別の機能的神経可塑性変化を示唆していたため、Creed は脳深部刺激(DBS)で TD を軽減する可能性を探ることにしました。驚くべきことに、Creed は、130 Hz の DBS が、マウスモデルの TD の症状を軽減するのに、特に内脚核 (EPN) または視床下核 (STN) に適用されることを発見しました。彼女の調査結果は、DBS が薬物誘発性ジスキネジアの患者に治療上の緩和を提供する可能性があることを示しました。彼女の論文の中で、クリードはさらに、DBS によって引き起こされる変化は薬理学的不活性化と同じではないこと、STN の DBS は背側縫線ニューロンのセロトニン出力を減少させること、ドーパミン放出の調節は抗-DBS の運動障害の影響。 DBS が神経活動と神経回路にどのように影響するかについてのクリードの調査は、DBS のメカニズムに関する最初の発見のいくつかを確立し、それらをさらに研究するためのモデルを提供しました。
彼女の論文を擁護した後、クリードは卒業生の DBS の発見を強調するいくつかの論文を発表しました。Creed は、DBS 治療に起因する前初期遺伝子変化を強調し、EPN の DBS 刺激が前初期遺伝子 mRNA の増加を引き起こすことを発見しました。すべての大脳基底核構造、視床、および運動皮質における前初期遺伝子のmRNAレベルがSTNに減少した。これらの結果は、DBS 刺激による EPN と STN の異なる神経解剖学的メカニズムが同様の行動結果につながることを示唆しています。
彼女のポスドク研究では、クリードはジュネーブ大学のリュッシャー研究所で薬物中毒の文脈で DBS を研究しました。コカイン中毒のコンテキストでは、薬物適応行動は、脳の報酬回路のリモデリング、特にドーパミン作動性腹側被蓋野ニューロンへの興奮性入力の可塑性によって駆動されます。クリードと彼女の同僚は、コカイン投与が、カルシウム活性化小コンダクタンス カリウム チャネル (SK チャネル) の機能障害によるバースト発火の長期にわたる増加につながることを発見しました。クリードは、コカイン曝露が VTA ドーパミンニューロンへの GluN3A 含有 NMDAR の挿入を促進し、興奮性を損ない、SK チャネルの活性化を妨げたことを発見しました。
中毒モデルのドーパミンニューロンで発生するシナプスレベルの変化を調査した後、Creed は DBS がこれらの可塑性の変化を逆転させ、中毒の症状を緩和するのに役立つかどうかをテストする準備ができました. Science の筆頭著者の論文で、Creed は、DBS を介した急性低周波刺激が、依存症につながったシナプス変化を刺激が逆転させる光遺伝学の以前の発見を模倣できると報告しました。この発見は、DBS を光遺伝学のように使用して、マウスのシナプスレベルと行動の変化を引き起こすことができることを示した最初の発見の 1 つであり、光遺伝学研究の翻訳可能性を高める発見でした。

キャリアと研究
スイスでのポスドク研究の後、クリードは 2016 年に北米に戻り、メリーランド大学医学部の薬理学助教授に採用されました。メリーランド大学のクリードの研究室は、いつの日かこれらの回路を治療的な方法で調節するための戦略を開発するために、報酬の追求、リスク許容度、衝動性、および無快楽症の根底にある神経回路の調査に焦点を当てました.
クリードは2018 年 10 月にセントルイスのワシントン大学に採用され、現在は麻酔学の助教授の称号を持ち、精神科内のペイン センターで研究室を運営しています。クリードの研究室は、うつ病、慢性疼痛、依存症などの脳関連障害を治療するための新しい神経調節アプローチの開発に焦点を当てています。彼女の研究室が焦点を当てている神経調節療法の種類は、脳深部刺激、標的薬物送達、集束超音波による神経刺激です。
2018 年にクリード ラボによって公開された最初の論文は、グルタミン酸作動性腹側淡蒼球 (VP) ニューロンの異なる集団と、報酬を求める行動におけるそれらの役割を調査しました。クリードと彼女のチームは、VP ニューロンが外側手綱核、吻内側被蓋核、および GABA 作動性 VTA ニューロンへの興奮性投射を有することを発見しました。彼らはまた、VPグルタミン酸作動性ニューロンのこの亜集団の選択的活性化が場所回避を誘発することを発見し、報酬を求める行動を制限する役割を示唆している. VP の調査を続けて、Creed と彼女のチームは、食欲と嫌悪行動における GABAergic VP ニューロンの役割に注目しました。彼らはまず、人間の脳における VP の役割を調べるために研究された人間の画像を調査し、それが報酬に対する感受性と報酬を求める動機を追跡することを発見しました。彼らはさらに、VP のサブセクションが嫌悪情報の処理に関与しているように見えることを発見しました。彼らは、in vivo 電気生理学と行動薬理学を用いてげっ歯類の脳でこれらの発見を模倣しました。これは、VP が役割を果たしているときに、VP がそのような異なる行動出力、嫌悪行動または食欲行動をどのように引き出すことができるかという問題を提起します。両者に。彼らの調査結果は、これらの問題を調査するための将来の研究のための解剖学的および分子的背景を設定しました。
彼女の研究室は、オープン サイエンスの支持者でも2018 年に、彼らはオープンソースのリコメーターを開発しました。これにより、科学者は、マウスが自己投与やショ糖の好みのタスクで特定の物質を舐めるタイミングを簡単に検出できます。彼らは命令、コード、および回路図をすべてオープンソースにしました。さらに、2019 年には、WashU ペイン センターと基礎研究の麻酔科からの寄付に加えて、ワシントン大学のマクドネル システム神経科学センターから資金提供を受け、人々にオープン ソース技術を紹介するための一連のワークショップを支援しました。 Mackenzie MathisとAlexander Mathis、Bonsai、および Arduinoによって共同開発された DeepLabCut のように。

賞と栄誉
2019 Rita Allen Foundation Scholar Award in Pain
NARSAD Young Investigator Grant、Brain and Behavior Research Foundation – 学習性無力行動の根底にある細胞適応
2017 サイエンス AAAS-PINS ニューロモジュレーション賞
2016 Prix Pfizer de le Recherch / Pfizer Research Prize for Outstanding Translational Research

出版物を選択
Vachez YM*、Tooley JR*、Abiraman K、Matikainen-Ankney BA、Casey E、Earnest T、Ramos LM、Silberberg H、Godynyuk E、Uddin O、Marconi L、Le Pichon CE、Creed MC。腹側弓状淡蒼球ニューロンは、側坐骨の発火を抑制して、報酬の消費を促進します。ナット神経科学。2021 24:379–390.
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