NAD +キナーゼ

NAD+_kinase

NAD +キナーゼ(EC 2.7.1.23、NADK) は、 NAD +補酵素をリン酸化することにより、ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド(NAD + ) をNADP +に変換する酵素です。 NADP +は必須補酵素であり、主にペントースリン酸経路によって NADPH に還元され、脂肪酸生合成やヌクレオチド合成などの生合成プロセスで還元力を提供します。古細菌Archaeoglobus fulgidusからの NADK の構造が決定されました。
NAD +キナーゼ
基質と複合体を形成したNAD +キナーゼのリボン図。
識別子
EC番号
2.7.1.23
CAS番号
9032-66-0
データベース
インテンツ
IntEnz ビュー
ブレンダ
ブレンダエントリー ExPASy NiceZyme ビュー KEGG KEGGエントリー
メタサイク
代謝経路
プリアム
プロフィール
PDB構造
RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー
アミGO / QuickGO索 PMC
記事 PubMed 記事 NCBI タンパク質 NADK 利用可能な構造 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB
PDBのIDコード一覧 3PFN 識別子
エイリアス
NADK、dJ283E3.1、NADキナーゼ
外部 ID
OMIM : 611616 MGI : 2183149 HomoloGene : 49724 GeneCards : NADK
遺伝子の位置 (ヒト) Chr. 染色体 1 (人間)
バンド 1p36.33 始める
1，751，232 bp
終わり
1，780，457 bp
遺伝子位置 (マウス) Chr. 染色体 4 (マウス)
バンド
4|4 E2
始める
155，646，835 bp
終わり
155，675，458 bp
RNA発現パターン
ブギー
人間
マウス（オルソログ）
トップ表現 血液 単球
脾臓 肝右葉 右副腎 胃粘膜
胃体
膵管細胞
左肺の上葉
左冠動脈
トップ表現
幽門洞
褐色脂肪組織
胃粘膜
副腎
肝左葉
胃の粘液細胞
近位尿細管
胃の上皮
白色脂肪組織
乳腺
より多くの参照発現データ
バイオGPS
より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
トランスフェラーゼ活性
ヌクレオチド結合
NAD+キナーゼ活性
タンパク質結合
ATP結合
金属イオン結合
キナーゼ活性
細胞成分
サイトゾル
生物学的プロセス
ATP 代謝プロセス
代謝
NADP生合成プロセス
NAD 代謝プロセス
リン酸化
グルコース刺激に対する細胞応答に関与するインスリン分泌の正の調節
ソース:アミーゴ/ QuickGO
オルソログ 種族 人間
ねずみ
エントレズ65220 192185
アンサンブルENSG00000008130 ENSMUSG00000029063
ユニプロットO95544 P58058
RefSeq (mRNA)
NM_001198993 NM_001198994 NM_001198995 NM_023018 NM_001353641 NM_001353642 NM_001159637 NM_138671 NM_001355599
RefSeq (タンパク質)
NP_001185922 NP_001185923 NP_001185924 NP_075394 NP_001340570 NP_001340571 NP_001153109 NP_619612 NP_001342528
場所 (UCSC)
Chr 1: 1.75 ～ 1.78Mb
Chr 4: 155.65 – 155.68 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/
ヒトでは、遺伝子 NADK およびMNADK は、それぞれサイトゾルおよびミトコンドリアに局在する NAD +キナーゼをコードします。同様に、酵母にはサイトゾルとミトコンドリアの両方のアイソフォームがあり、酵母のミトコンドリアのアイソフォームは、リン酸化の基質としてNAD +と NADH の両方を受け入れます。
コンテンツ
1 反応2 機構 3 規制
4 臨床的な意義
5 こちらもご覧ください
6 参考文献
7 参考文献
8 外部リンク

反応
ATP + NAD + ⇌ { rightleftharpoons }

ADP + NADP +

機構
NADKは、アデニン部分を持つリボース環の 2′ 位でNAD +をリン酸化します。その基質である NAD および ATP に対して高度に選択的であり、ホスホリル受容体である NAD、またはホスホリル供与体である ATP のピリジン部分への修飾を許容しません。 NADK はまた金属イオンを使用して活性部位の ATP を調整します。さまざまな二価金属イオンを使用した in vitro 研究では、亜鉛とマンガンがマグネシウムよりも優先されることが示されていますが、銅とニッケルは酵素によってまったく受け入れられません. 提案されたメカニズムには、ATP のガンマホスホリルを攻撃して ADP を放出する求核剤として作用する 2′ アルコール酸素が含まれます。

NADK による
NAD +リン酸化の提案された作用機序

規制
NADK は、細胞の酸化還元状態によって高度に調節されています。ＮＡＤは主にその酸化状態ＮＡＤ＋で見出されるが、リン酸化ＮＡＤＰはＮＡＤＰＨとしてその還元形態で大部分が存在する。 したがって、NADK は NADP 合成を制御することにより、酸化ストレスに対する応答を調節することができます。細菌の NADK は、NADPH と NADH の両方によってアロステリックに阻害されることが示されています。 NADK はまた、好中球などの特定の細胞型におけるカルシウム/カルモジュリン結合によって刺激されると報告されています。植物やウニの卵に含まれる NAD キナーゼも、カルモジュリンに結合することがわかっています。

臨床的な意義
脂質および DNA の生合成における NADPH の重要な役割と、ほとんどの癌の過剰増殖性により、NADK は癌治療の魅力的な標的です。さらに、NADPH は、チオレドキシン還元酵素とグルタレドキシンの抗酸化活性に必要です。 チオニコチンアミドおよび他のニコチンアミド類似体は、NADKの潜在的な阻害剤であり 、チオニコチンアミドによる結腸癌細胞の治療は、サイトゾルNADPHプールを抑制して酸化ストレスを増加させ、化学療法と相乗作用することを研究が示している.
NADPHプールの増加におけるNADKの役割は、アポトーシスに対する保護を提供するように見えますが、NADK活性が細胞死を増強するように見える場合もあります. ヒトの一倍体細胞株で行われた遺伝子研究は、NADK をノックアウトすると、特定の非アポトーシス刺激から保護する可能性があることを示しています。

こちらもご覧ください
酸化的リン酸化
電子伝達系
代謝

参考文献
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外部リンク
EC 2.7.1.23 の ENZYME エントリ
EC 2.7.1.23 の BRENDA エントリ
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