なみあ – 日本語百科事典辞書

NAMI-A

NAMI-A、KP1019、およびBOLD-100は、臨床試験に入っている 3 つのルテニウム抗がん剤です。一部の論文に見られるものとは反対に、「NAMI というニックネームは、「新しい抗がん剤の転移阻害剤」の頭字語ではなく、はるかに平凡な起源を持っています。複合体の化学式のフォーム名: 「NA」はナトリウムの記号に由来し、「MI」はイミダゾールという単語に由来します. 対応するイミダゾリウム塩は、プロトタイプ NAMI のアップグレード版であることを示すために、単に NAMI-A と呼ばれました。 “。
なみあ
臨床データ
投与経路
静脈内
ATC コード
なし
識別子 IUPAC名イミダゾリウム-trans-テトラクロロ(ジメチルスルホキシド)イミダゾールルテニウム(III)
CAS番号
201653-76-1UNII 60487Z56XW
化学的および物理的データ
方式
C 8 H 15 Cl 4 N 4 O Ru S
モル質量
458.17 グラム・モル-1
NAMI-A、KP1019、および BOLD-100 は、主に金属ルテニウムの使用に基づいています。ルテニウムは生物系には未知であり、多数の配位子との強力な錯体形成能力を持っています。部分的に満たされた 4d サブシェルにより、触媒作用、エレクトロニクス、光化学、バイオセンサー、抗がん剤など、さまざまな用途に役立つ複合体を形成できます。ルテニウムは、シスプラチンなどの従来の白金錯体とは異なり、加水分解に対する耐性が高く、腫瘍に対してより選択的な作用を示します。
コンテンツ
1 バックグラウンド
2 前臨床試験
3 臨床試験
3.1 フェーズ I – 単剤療法 3.2 フェーズ I および II – ゲムシタビンとの併用療法
3.2.1 第Ⅰ相試験
3.2.2 第Ⅱ相試験
4 参考文献
5 外部リンク

バックグラウンド
新しい抗腫瘍転移阻害剤または NAMI-A は、ルテニウムベースの抗がん剤であり、臨床試験に入った 2 つのルテニウムベースの薬剤の 1 つです。
NAMI-Aは、加水分解により活性化するプロドラッグ製剤と考えられています。pH 7.4 では、塩化物が水分子と交換され、分子の -1 電荷が中和されます。pH が低下すると、イミダゾールが切断され、水に置き換わります。

NAMI-A は、pH に基づいて異なる方法で解離します (Sava et al.， 2001)。
プラチナベースの薬剤であるシスプラチンとは異なり、NAMI-A は原発腫瘍の増殖を阻害しないが、転移が起こる速度を低下させることが生体内で示されています。また、細胞毒性の高い白金化合物と比較すると、NAMI-A は細胞毒性がはるかに低く、作用機序が異なることもわかっています。

前臨床試験
いくつかの前臨床試験が、異なるモデルシステムで実施されました。
2002 年に、Vacca らによって発表された研究。NAMI-Aとインキュベートした内皮細胞は増殖できなかったが、NAMI-Aはすでに増殖した細胞を殺さなかったことを示した。
MCa 乳癌細胞を移植した女性における NAMI-A の有効性をテストするために、1 つの試験が行われました。ＮＡＭＩ－Ａはほとんど毒性を示さないが、転移率を低下させることができたことが判明した。おそらく最も印象的なのは、NAMI-A は環境に非常に敏感ですが、さまざまな条件で効果を発揮できることです。

臨床試験
臨床試験は、オランダがん研究所(NKI) で実施されました。

フェーズ I – 単剤療法
第Ｉ相試験は、様々な固形腫瘍を有する患者において、１日３時間、週５日、様々な用量で３週間、ＮＡＭＩ－Ａについて実施された。薬物は、ポート・ア・キャスの有無にかかわらず静脈内に投与されました。以下を含むいくつかの副作用が観察されました:
軽度の血液毒性 – 血液関連毒性
吐き気嘔吐下痢
口内炎– 口と唇の炎症
倦怠感
クレアチニンの増加 – 一般的な毒性 (CTC) グレード 1 および 2 – 高レベルは腎機能障害を示します熱薬物に対する感受性反応
注射部位の静脈炎
手と足の水ぶくれ
研究に参加した 24 人の患者のうち、20 人が最終結果について評価されました。研究の最後に、20 人中 19 人が病気の進行を示しましたが、1 人の患者は進行を示しませんでした。
これらの結果により、NAMI-A を単独の薬剤として使用する第 II 相試験は実施されませんでした。

フェーズ I および II – ゲムシタビンとの併用療法
スタンドアロンのフェーズ I 試験の否定的な結果と、NAMI-A が最初の腫瘍の成長ではなく、転移の進行を遅らせるという知識のため、フェーズ I および II の試験は、ヌクレオシド類似体であるゲムシタビンを使用して行われました。肺がんの治療に成功します。

第Ⅰ相試験
NAMI-A の最適および最大耐用量(MTD) を決定するため、ならびに NAMI-A とゲムシタビンを併用投与した場合の薬物動態を決定するために、第 I 相試験が行われました。これは、用量漸増研究によって達成されました。最小投与量は 28 日間のスケジュールで 300 mg/m 2であり、最大投与量は 21 日間のスケジュールで投与された 600 mg/m 2でした。32 人の患者が研究に登録され、その全員が非小細胞肺癌(NSCLC) の形態を有し、年齢の中央値は 57 歳で、ほとんどが疾患進行のレベル III および IV と診断されました。

第Ⅱ相試験
NAMI-A とゲムシタビンの併用が癌の進行にどのように影響するかを評価するために、第 II 相試験が行われました。第I相試験からの患者に加えて、19人の患者が追加されました。最終結果を評価した 27 人の患者のうち、15 人が抗腫瘍活性を示し、10 人が 6 ～ 10 週間安定した疾患進行を示し、1 人の患者が 21 日間300 mg/m 2で部分寛解(PR) を示しました。
部分寛解が観察された患者は、用量漸増フェーズ I 試験中に発生しました。試験を拡大するためには、第 II 相試験で PR が最良の反応を示した患者が少なくとも 1 人必要でした。残念ながら、これは起こりませんでした。さらに、ゲムシタビンと組み合わせたNAMI-Aの結果は、ゲムシタビン単独で行われた研究から改善された結果を示さないことがわかった.
これらの結果により、臨床試験は中止されました。

参考文献
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外部リンク
なみあ”