NAPQI
NAPBQIまたはN -アセチル-p-ベンゾキノン イミンとしても知られるNAPQIは、鎮痛薬のパラセタモール(アセトアミノフェン)の異物代謝中に生成される有毒な副産物です。通常は少量しか生成されず、肝臓でほぼ即座に解毒されます。 NAPQI 臨床データ
他の名前
N -アセチル-p-ベンゾキノンイミン; N -アセチルイミドキノン
識別子 IUPAC名 N -(4-オキソ-1-シクロヘキサ-2，5-ジエニリデン)アセトアミド
CAS番号
50700-49-7 NPubChem CID 39763
ユーファー/BPS 6299 ケムスパイダー
36356 よUNII G6S9BN13TI
チェビ
チェビ:29132 よ ChEMBL ChEMBL33232 よ
CompTox ダッシュボード ( EPA ) DTXSID20198756 ECHA インフォカード
100.168.312
化学的および物理的データ
方式
C 8 H 7 N O 2
モル質量
149.149 グラム・モル-1
3Dモデル ( JSmol )
インタラクティブな画像
笑顔
CC(=O)N=c1ccc(=O)cc1 InChI InChI=1S/C8H7NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5H，1H3 よ
キー:URNSECGXFRDEDC-UHFFFAOYSA-N よ
Nよ (これは何ですか?) (検証)
ただし、NAPQI が効果的に解毒されない状況下では (通常はパラセタモールの過剰摂取の場合)、肝臓に深刻な損傷を引き起こします。これは摂取後 3 ～ 4 日で明らかになり、過剰摂取の数日後に劇症肝不全で死亡する可能性が
コンテンツ
1 代謝
2 中毒
2.1 メカニズムと解毒剤
3 こちらもご覧ください
4 参考文献
5 外部リンク
代謝
アセトアミノフェン（パラセタモール）の代謝（クリックして拡大）。青と紫で示されている経路は、無毒の代謝物につながります。赤の経路は NAPQI につながりますが、これはグルタチオンに結合していない場合は有毒です。
成人では、パラセタモールの主要な代謝経路はグルクロン酸抱合です。これにより、比較的毒性のない代謝産物が生成され、胆汁に排泄されて体外に排出されます。少量の薬物はシトクロム P-450経路 (具体的にはCYP3A4およびCYP2E1 ) を介して NAPQI に代謝されます。平均的な成人では、グルタチオン(GSH)との抱合によって不活性化される NAPQI は少量 (パラセタモールの治療用量の約 10%) しか生成されません。生成される NAPQI の量は、特定の集団で異なります。
パラセタモールが毒性を引き起こす最小用量は、通常、平均的な人で7.5〜10gです. 致死量は通常 10 g から 15 g の間です。同時アルコール摂取は、これらの閾値を大幅に下げる. 慢性的なアルコール中毒者は、グルタチオンレベルの低下による悪影響を受けやすくなる可能性があります. 他の集団では、P-450 酵素活性の違いや、生成される NAPQI の量に影響を与えるその他の要因に応じて、より低い用量またはより高い用量で効果が現れる可能性がただし、一般的に、主な懸念事項は、偶発的または意図的なパラセタモールの過剰摂取です。
毒性量のパラセタモールを摂取すると、通常のグルクロニド経路が飽和し、大量の NAPQI が生成されます。グルタチオンの肝臓の蓄えは、この過剰な NAPQI との抱合によって枯渇します。毒性が生じるメカニズムは複雑ですが、結合していない NAPQI と重要なタンパク質との間の反応、およびグルタチオンの枯渇によって引き起こされる酸化ストレスに対する感受性の増加が関与すると考えられています。
中毒
薬を服用してから最大8時間後に治療が開始された場合、パラセタモールの過剰摂取の予後は良好です. ほとんどの病院は解毒剤 (アセチルシステイン) をストックしており、肝臓のグルタチオン供給を補充し、NAPQI を安全に代謝できるようにします。解毒剤を早期に投与しないと、劇症肝不全が続き、多くの場合腎不全と相まって、一般に数日以内に死に至ります。
メカニズムと解毒剤
アセトアミノフェンの過剰摂取によって GSH が枯渇すると、NAPQI は有毒になります。グルタチオンは過剰摂取に対する必須の解毒剤です。グルタチオンは NAPQI に結合し、解毒を助けます。この能力において、それは細胞タンパク質のチオール基を保護します。すべての GSH が消費されると、NAPQI は細胞タンパク質と反応し始め、その過程で細胞を殺します。この鎮痛剤の過剰摂取に対する好ましい治療法は、N -アセチル-L-システインの投与(経口投与または IV 投与による) ) であり、これは細胞によってL -システインに処理され、新規合成に使用されます。GSH。
こちらもご覧ください
シトクロム P450 オキシダーゼ
肝不全
小葉中心性壊死
参考文献
^ Mehta， S. （2012 年 8 月 25 日)。「パラセタモール (アセトアミノフェン)、アセトアニリド、フェナセチンの代謝 | 医薬品化学 | PharmaXChange.info」 . pharmaxchange.info . 2022 年 5 月 11 日にオリジナルからアーカイブされました。2012年 8 月 29 日閲覧。
^ 「アセトアミノフェン毒性：実践の要点、背景、病態生理学」 . 2021 年 10 月 5 日。
^ http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh23-1/40-54.pdf
^ Hinson JA、Roberts DW、James LP （2010)。「アセトアミノフェン誘発性肝壊死のメカニズム」 . Handb Exp Pharmacol . 実験薬理学ハンドブック。196 (196): 369–405. ドイ: 10.1007/978-3-642-00663-0_12 . ISBN 978-3-642-00662-3. PMC 2836803 . PMID 20020268 .
^ 「医薬品情報 – MUCOMYST」 . RxMed . 2014 年2 月 13 日閲覧。
外部リンク
Alsalim W、Fadel M 。「エビデンスに基づく救急医療に向けて: マンチェスター王立病院からの最善の策. パラセタモールの過剰摂取に対する経口メチオニンと静脈内 N-アセチル システインの比較」 . Emerg Med J . 20 (4): 366–7. ドイ: 10.1136/emj.20.4.366 . PMC 1726135 . PMID 12835357。
van de Straat R、de Vries J、Debets AJ、Vermeulen NP (1987 年 7月）。「3，5-ジアルキル置換によるパラセタモール誘発肝毒性の予防のメカニズム。グルタチオン枯渇と酸化ストレスの役割」. 生化学。薬理学。36 (13): 2065–70. ドイ：10.1016/0006-2952(87)90132-8 . PMID 3606627。
シトクロム P-450 誘導剤、阻害剤、および基質”