ナイアシン – 日本語百科事典辞書

Niacin

この項目では、栄養素について説明しています。その他の用法については「ナイアシン」をご覧
ニコチン酸としても知られるナイアシンは、有機化合物であり、人間の必須栄養素であるビタミンB 3の一種です。植物や動物がアミノ酸のトリプトファンから製造することができます。ナイアシンは、さまざまな自然食品や加工食品から食事で摂取されますが、強化包装食品、肉、家禽、マグロやサーモンなどの赤魚に最も多く含まれ、ナッツ、豆類、種子には少量含まれています。ナイアシンとして栄養補助食品は、ナイアシン欠乏によって引き起こされる病気であるペラグラの治療に使用されます. ペラグラの兆候と症状には、皮膚や口の病変、貧血、頭痛、疲労感などが多くの国では、小麦粉やその他の穀物への添加が義務付けられており、それによってペラグラのリスクが軽減されています。
ナイアシン
名前
発音 / ˈ n aɪ ə s ɪ n /
優先 IUPAC 名
ピリジン-3-カルボン酸
他の名前
ニコチン酸 ( INN )
バイオニック
ビタミンB3
ビタミンPP
識別子
CAS番号
59-67-6 よ
3Dモデル ( JSmol )
インタラクティブな画像
3Dメット B00073 バイルシュタインリファレンス 109591 チェビ
チェビ:15940 よ ChEMBL ChEMBL573 よ
ケムスパイダー
913 よ
ドラッグバンク
DB00627 よ
ECHA インフォカード 100.000.401
EC番号
200-441-0
Gmelin リファレンス 3340 ユーファー/BPS1588年 KEGG
D00049 よ
C00253 よ
メッシュナイアシンPubChem CID 938
RTECS番号QT0525000 UNII
2679MF687A よ
CompTox ダッシュボード ( EPA )DTXSID1020932 InChI
InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H，(H，8，9) よ
キー: PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N よ
InChI=1/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H，(H，8，9)
キー: PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYAA
笑顔
OC(=O)c1cccnc1
プロパティ
化学式
C 6 H 5 N O 2
モル質量 123.111 グラム・モル-1
外観白く半透明の結晶
密度 1.473gcm −3
融点 237℃; 458°F; 510K
水への溶解度
18gL −1
ログP 0.219
酸度( p Ka ) 2.0、4.85
等電点 4.75
屈折率( n D ) 1.4936 双極子モーメント .1271305813 D 熱化学
標準生成エンタルピー (Δ f H ⦵ 298 )
−344.9 kJ mol −1
標準燃焼エンタルピー (Δ c H ⦵ 298 )
−2.73083 MJ mol −1
薬理学
ATC コード
C04AC01 ( WHO ) C10BA01 ( WHO ) C10AD02 ( WHO ) C10AD52 ( WHO )
ライセンスデータ
EU EMA : ニコチン酸による
投与経路
筋肉内、口から
薬物動態:
生物学的半減期
20～45分
ハザード
GHS表示:
ピクトグラム
合言葉
警告
危険有害性情報 H319 注意書き
P264 ， P280 ， P305+P351+P338 ， P337+P313 ， P501
NFPA 704 (ファイアーダイヤモンド)1 1 0
引火点 193 °C (379 °F; 466 K)
自然発火温度
365 °C (689 °F; 638 K)
特に明記されていない限り、データは標準状態(25 °C 、100 kPa) の材料に対して提供されます。
よ確認する (何ですか?) よN インフォボックスの参照
ナイアシン
旅館:ニコチン酸
臨床データ
商号
ニアコール、ニアスパン、他
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
メドラインプラス a682518 ライセンスデータ
EU EMA : ニコチン酸による
US DailyMed : ナイアシン
妊娠カテゴリー
AU :免除
法的地位
法的地位
US : OTC / Rx-only
識別子
PDBリガンド
NIO ( PDBe、RCSB PDB )
CompTox ダッシュボード ( EPA ) DTXSID1020932 ECHA インフォカード
100.000.401
ナイアシンの空間充填モデル
アミド誘導体ニコチンアミド（ナイアシンアミド）は、補酵素ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADP +）の成分です。ナイアシンとニコチンアミドはビタミン活性が同じですが、ニコチンアミドにはナイアシンと同じ薬理学的、脂質修飾効果または副作用はありません。ナイアシン欠乏症の治療薬としてニコチンアミドが推奨されている.
ナイアシンも処方薬です。ビタミン機能のために推奨される食事摂取量をはるかに超える量は、血中トリグリセリドと低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C) を低下させ、血中高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C、しばしば「善玉」コレステロールと呼ばれる) を上昇させます。）。即時放出ナイアシンと持続放出ナイアシンの 2 つの形態が最初の処方量は 1 日 500 mg で、治療効果が得られるまで徐々に増量されます。即時放出用量は、1 日あたり 3，000 mg にもなります。2，000 mg/日の高い徐放性。. _ _ 2010 年のレビューでは、ナイアシンは単剤療法として有効であると結論付けられていましたが、2017 年のレビューでは、2 倍の数の試験が組み込まれており、処方ナイアシンは脂質レベルに影響を与えるものの、全死因死亡率、心血管死亡率を低下させなかったと結論付けられました。、心筋梗塞、致命的または非致命的な脳卒中。処方ナイアシンは肝毒性を引き起こし、 2型糖尿病のリスクを高めることが示されました。米国でのナイアシンの処方は 2009 年に 940万件でピークに達し、は 2020 年までに 80 万件に減少しました。
ナイアシンは式 Cを持っています6H5番号2ピリジンカルボン酸のグループに属します。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドおよびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の前駆体として、ナイアシンは DNA 修復に関与しています。

コンテンツ
1 意味 2 ビタミン欠乏症
2.1 ビタミン状態の測定
3 食事の推奨事項 4 ソース
4.1 食品の調理
4.2 食品強化
4.3 栄養補助食品として
5 脂質修飾薬として
5.1 メカニズム
5.2 スタチンとの併用
5.3 禁忌
5.4 有害な影響
5.4.1 フラッシング
5.4.2 肝臓が痛んで
5.4.3 糖尿病
5.4.4 その他の悪影響
6 薬理学
6.1 薬力学
6.2 薬物動態
7 製造
7.1 生合成
7.2 工業合成
8 化学 9 準備 10 歴史 11 リサーチ 12 参考文献 13 外部リンク

意味
ナイアシンは、栄養補助食品として販売されている必須栄養素であるビタミンであり、米国では処方薬でもあります. ビタミンとして、補酵素ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD) およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADP) の前駆体です。これらの化合物は多くのデヒドロゲナーゼの補酵素であり、多くの水素移動プロセスに関与しています。NAD は脂肪、炭水化物、タンパク質、アルコールの異化作用、細胞シグナル伝達および DNA 修復に重要であり、NADP は主に脂肪酸やコレステロール合成などの同化反応に重要です。いくつかの国で推奨されているビタミン摂取量は、健康な成人のニーズを満たすには 1 日あたり 14 ～ 18 mg の摂取量で十分である. ナイアシンまたはニコチンアミド(ナイアシンアミド) は、ビタミンの欠乏によって引き起こされるペラグラの予防と治療に使用されます。高コレステロールおよびトリグリセリドの治療薬としてナイアシンを使用する場合、1 日量は 500 ～ 3，000 mg/日の範囲です。高用量のニコチンアミドには、この薬効はありません。

ビタミン欠乏症
ペラグラ

食事中
のビタミン B 3の慢性的な欠乏によって引き起こされるペラグラの男性
食事中のナイアシンの深刻な欠乏は、ペラグラという病気を引き起こし、下痢、色素沈着過剰と皮膚の肥厚を伴う日光過敏性皮膚炎(画像を参照)、口と舌の炎症、せん妄、認知症を引き起こし、治療せずに放置すると死に至ります。一般的な精神症状には、過敏性、集中力の低下、不安、疲労、記憶喪失、落ち着きのなさ、無関心、抑うつなどが観察された欠乏に起因する神経変性の生化学的メカニズムはよく理解されていませんが、A)ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+) が神経毒性トリプトファン代謝産物の生成を抑制するための必要性、B) の阻害に基づいている可能性がミトコンドリア ATP 生成、細胞損傷をもたらす; C)ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ(PARP) 経路の活性化。PARP は DNA 修復に関与する核酵素ですが、NAD+ が存在しないと細胞死に至る可能性がD) 神経保護脳由来神経栄養因子またはその受容体であるトロポミオシン受容体キナーゼ Bの合成の減少; または E) ナイアシン欠乏による直接的なゲノム発現の変化。
ナイアシン欠乏症は先進国ではめったに見られず、より一般的には貧困、栄養失調、または慢性アルコール依存症に続発する栄養失調に関連しています. また、トウモロコシは可消化ナイアシンが少ない唯一の穀物であるため、人々が主食としてトウモロコシを食べる開発の進んでいない地域でも発生する傾向があります. ニクスタマリゼーションと呼ばれる調理技術、すなわちアルカリ成分で前処理することにより、トウモロコシ粉/小麦粉生産中のナイアシンのバイオアベイラビリティが向上します。このため、とうもろこしをトルティーヤやホミニンとして食べる人は、ナイアシン欠乏症のリスクが低くなります.
欠乏症を治療するために、世界保健機関 (WHO) は、ナイアシンの代わりにナイアシンアミド、つまりニコチンアミドを投与して、ナイアシンによって一般的に引き起こされる顔面紅潮の副作用を避けることを推奨しています. ガイドラインでは、1 日 300 mg を 3 ～ 4 週間使用することが推奨されています。認知症と皮膚炎は 1 週間以内に改善します。他のビタミンB群の欠乏が存在する可能性があるため、WHOはナイアシンアミドに加えてマルチビタミンを推奨しています.
ハートナップ病は、ナイアシン欠乏症を引き起こす遺伝性の栄養障害です。これは、ナイアシン合成の前駆体であるトリプトファン必須アミノ酸トリプトファンの吸収に失敗した遺伝的障害を有する英国の家族にちなんで名付けられました. 症状はペラグラに似ており、赤くうろこ状の発疹や日光への過敏症などが経口ナイアシンまたはナイアシンアミドは、この状態の治療として、1 日 2 回 50 ～ 100 mg の範囲の用量で投与されます。早期に特定して治療すれば、予後は良好です。ナイアシンの合成は、カルチノイド症候群でも欠乏している.

ビタミン状態の測定
ナイアシンおよびナイアシン代謝産物の血漿中濃度は、ナイアシン状態の有用なマーカーではありません。メチル化代謝物 N1-メチル-ニコチンアミドの尿中排泄は、信頼性が高く、感度が高いと考えられています。測定には 24 時間の採尿が必要です。成人の場合、5.8 μmol/日未満の値はナイアシン欠乏状態を表し、5.8 ～ 17.5 μmol/日は低値を表します。世界保健機関によると、尿中の N1-メチル-ニコチンアミドを発現する別の手段は、24 時間の尿収集における mg/g クレアチニンであり、欠乏は <0.5、低 0.5-1.59、許容範囲 1.6- と定義されています。 4.29、および高>4.3 ナイアシン欠乏症は、ペラグラの徴候と症状が現れる前に発生します。赤血球ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD) 濃度は、ナイアシン枯渇の別の高感度指標を提供する可能性がありますが、欠乏、低、および適切の定義は確立され最後に、トリプトファンはナイアシンに変換されるため、低ナイアシン食では血漿トリプトファンが減少します. ただし、低トリプトファンは、この必須アミノ酸が少ない食事によっても引き起こされる可能性があるため、ビタミンの状態を確認することに固有のものではありません.

食事の推奨事項
食事の推奨事項
オーストラリアとニュージーランド
年齢層
ナイアシンの RDI (mg NE/日)
摂取量の上限
乳児 0～6ヶ月
2 mg/d 既成ナイアシン* ND 7～12か月の乳児
4mg/日NE*
1–36 10
4–88 15
9–1312 20
14～18歳– 30
19歳以上– 35
14歳以上の女性
14– 14 歳以上の男性 16 14～50歳の妊婦
18– 14～18歳の妊婦– 30
19～50歳の妊婦– 35
14 ～ 50 歳の授乳中の女性
17– 14 ～ 18 歳の授乳中の女性– 30
19 ～ 50 歳の授乳中の女性– 35
※乳幼児の適量摂取
カナダ
年齢層（歳）
ナイアシンのRDA (mg NE/日)
許容上限摂取量
0～6ヶ月
2 mg/d 既成ナイアシン* ND 7～12ヶ月
4mg/日NE*
1–36 10
4–88 15
9–1312 20
14～18歳の女性14 30
男性 14 ～ 18 歳 16 19歳以上の女性14 35
19歳以上の男性 16 妊娠中の女性 <1818 30
18～50歳の妊婦18 35
授乳中の女性 <1817 30
18～50歳の授乳中の女性17 35
欧州食品安全機関
性別
適切な摂取量 (mg NE/MJ)
女性 1.3 男性 1.6 年齢（歳）
ニコチン酸の許容上限 (mg/日)
ニコチンアミドの許容上限 (mg/日)
1–32 150
4–63 220
7–104 350
11–146 500
15–178 700
アメリカ
年齢層
ナイアシンのRDA (mg NE/日)
許容上限摂取量
乳児 0～6ヶ月 2* ND**
6～12か月の乳児 4* 1–36 10
4–88 15
9–1312 20
14～18歳の女性14 30
男性 14 ～ 18 歳16 30
19歳以上の女性14 35
19歳以上の男性16 35
14～18歳の妊婦18 30
19～50歳の妊婦18 35
14 ～ 18 歳の授乳中の女性17 30
19 ～ 50 歳の授乳中の女性17 35
* RDA がまだ確立されていないため、乳児の適切な摂取量** 確立することはできません。摂取源は調合乳と食物のみであるべき
米国医学研究所（ 2015 年に国立医学アカデミーに改称) は、1998 年にナイアシンの推定平均所要量 (EAR) と推奨食事許容量 (RDA) を更新し、耐容上限摂取量(UL) も更新しました。RDA の代わりに、適切な摂取量 (AI) は、ほとんどの人の栄養要件を満たすのに十分な食事摂取レベルを特定するための十分な証拠がない集団に対して特定されます. (表を参照)。
欧州食品安全機関(EFSA) は、RDA の代わりに人口基準摂取量 (PRI)、EAR の代わりに平均必要量を使用して、一連の情報を食事基準値 (DRV) と呼んでいます。EU の場合、AI と UL の定義は米国と同じですが、単位は mg/日ではなく、消費エネルギーのミリグラム/メガジュール (MJ) です。女性（妊娠中または授乳中の人を含む）、男性、および子供の場合、PRI はメガジュールあたり 1.6 mg です。変換は 1 MJ = 239 kcal であるため、2390 キロカロリーを消費する成人は 16 mg のナイアシンを消費する必要がこれは、米国のRDA（成人女性で14mg/日、成人男性で16mg/日）に匹敵します。
ULは、悪影響を引き起こすビタミンとミネラルの量を特定し、「健康への悪影響を引き起こす可能性が低い1日の最大摂取量」を上限として選択することによって確立されます. さまざまな国の規制機関が常に同意するとは限りません。米国では、10 代の若者と成人は 30 または 35 mg、子供はそれ以下です。成人の EFSA UL は 10 mg/日と設定されており、これは米国の値の約 3 分の 1 です。すべての政府の UL について、この用語は 1 回の投与で消費されるサプリメントとしてのナイアシンに適用され、皮膚の紅潮反応を避けるための制限として意図されています. これは、EFSA の場合、1 日あたりの推奨摂取量が UL より高くなる理由を説明しています。
DRI と DRV はどちらも必要量をナイアシン当量 (NE) として表しており、1 mg NE = 1 mg ナイアシンまたは 60 mg の必須アミノ酸トリプトファンとして計算されます。これは、アミノ酸を利用してビタミンを合成するためです。
米国の食品および栄養補助食品のラベル表示の目的で、1 食分の量は 1 日摂取量のパーセント(%DV)として表されます。ナイアシン表示の目的で、1 日値の 100% は 16 mg です。2016 年 5 月 27 日より前は 20 mg でしたが、RDA と一致するように改訂されました。年間食品売上高が 1，000 万米ドル以上の製造業者は 2020 年 1 月 1 日までに、食品販売量がそれより少ない製造業者は 2021 年 1 月 1 日までに、更新された表示規制への準拠が義務付けられました。新旧の成人の 1 日値の表は、参照 1 日摂取量で提供されています。

ソース
ナイアシンは、強化包装食品、さまざまな動物由来の肉、魚介類、香辛料など、さまざまな自然食品や加工食品に含まれています。一般に、動物性食品は 1 食分あたり約 5 ～ 10 mg のナイアシンを提供しますが、乳製品と卵にはほとんど含まれナッツ、マメ科植物、穀物などの一部の植物由来食品は、1食分あたり約2〜5 mgのナイアシンを提供しますが、一部の穀物製品では、この天然に存在するナイアシンは多糖類と糖ペプチドに大きく結合しているため、生物学的に利用できるのはわずか約30％です. 小麦粉などの強化食品成分にはナイアシンが追加されており、生物学的に利用可能です. 100 グラムあたりのナイアシン含有量が最も高い自然食品の中で:
ソース量（mg/100g）
ニュートリショナルイースト 1食分 = 大さじ2杯 (16 g) には56 mgが含まれています 350
マグロ、キハダ 22.1
ピーナッツ 14.3
ピーナッツバター 13.1
ベーコン 10.4
まぐろ、ライト、缶詰 10.1
鮭 10.0
七面鳥はどの部分、どのように調理するかによって異なります 7-12
鶏肉は部位・焼き方次第 7-12
ソース量（mg/100g）
牛肉の部位・焼き方による 4-8
豚肉は部位・焼き方次第 4-8
ヒマワリの種 7.0
まぐろ、白身、缶詰 5.8
アーモンド 3.6
きのこ、白 3.6
鱈 2.5
ライス、ブラウン 2.5
ホットドッグ 2.0
ソース量（mg/100g）
アボカド 1.7
焼き芋皮付き 1.4
とうもろこし（とうもろこし） 1.0
白米 0.5
ケール 0.4
卵 0.1
牛乳 0.1
チーズ 0.1
豆腐 0.1
栄養酵母、ピーナッツ、ピーナッツバター、タヒニ、玄米、キノコ、アボカド、ヒマワリの種などの製品が含まれていれば、ベジタリアンおよびビーガンの食事は十分な量を提供できます. 十分な摂取量を確保するために、強化食品や栄養補助食品も摂取できます。

食品の調理
食品に自然に含まれるナイアシンは、特に酸性の食品やソースが存在する場合、高温調理によって破壊されやすくなります. 水に溶けやすいので、水煮などで失われることも

食品強化
各国は、既知の欠乏症に対処するために、食品の栄養素を強化しています。 2020年の時点で、54カ国がナイアシンまたはナイアシンアミドによる小麦粉の食品強化を要求しました。14 はトウモロコシ粉の強化を義務付け、6 は米の強化を義務付けています。国によって、ナイアシンの強化は 1.3 から 6.0 mg/100 g の範囲です。

栄養補助食品として
米国では、ナイアシンは処方箋なしの栄養補助食品として販売されており、1 回分あたり 100 ～ 1000 mg の範囲です。これらの製品には、多くの場合、米国食品医薬品局 (FDA) によって許可された構造/機能の健康強調表示が例としては、「健康な血中脂質プロファイルをサポートする」などがアメリカ心臓協会は、深刻な副作用の可能性があるため、ナイアシンは医療専門家の監督下でのみ使用されるべきであることを意味し、栄養補助食品ナイアシンの製造は、処方ナイアシンとして FDA によって十分に規制されています。栄養補助食品として消費される 30 mg 以上のナイアシンは、皮膚の紅潮を引き起こす可能性が顔、腕、胸の皮膚は、小さな皮下血管の血管拡張により赤みがかった色になり、熱感、うずき、かゆみを伴います。これらの徴候や症状は通常一過性で、数分から数時間続きます。それらは有毒ではなく不快であると考えられています。

脂質修飾薬として
米国では、即時放出型および徐放型の処方ナイアシンが、原発性高脂血症および高トリグリセリド血症の治療に使用されています。単剤療法として、または他の脂質修飾薬と組み合わせて使用されます。投与量は 500 mg/日から開始し、目標とする脂質変化 (より低い LDL-Cとトリグリセリド、およびより高い HDL-C)。米国の処方箋は 2009 年に 940 万件でピークに達し、 2020 年までに 80 万件まで減少した。
システマティックレビューでは、 HDLコレステロールの上昇にもかかわらず、全死因死亡率、心血管死亡率、心筋梗塞、致命的または非致命的な脳卒中に対する処方ナイアシンの影響は見られませんでした。報告されている副作用には、2型糖尿病の新規発症リスクの増加が含まれる。

メカニズム
ナイアシンは、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)、超低密度リポタンパク質コレステロール (VLDL-C)、リポタンパク質(a)、およびトリグリセリドの合成を減少させ、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)を増加させます。ナイアシンの脂質治療効果は、ヒドロキシカルボン酸受容体 2 (HCA 2 ) およびヒドロキシカルボン酸受容体 3 (HCA 3 )を含むG タンパク質共役受容体の活性化によって部分的に媒介されます。 HCA 2と HCA 3は環状アデノシン一リン酸(cAMP) の産生を阻害し、体脂肪からの遊離脂肪酸(FFA) の放出を抑制し、問題の血液循環脂質を合成するための肝臓への利用を減らします。 . 遊離脂肪酸の減少は、アポリポタンパク質 C3およびPPARg コアクチベーター 1bの肝臓での発現も抑制し、その結果、VLDL-C ターンオーバーが増加し、その産生が減少します。ナイアシンは、トリグリセリド合成の重要な酵素であるジアシルグリセロール O-アシルトランスフェラーゼ 2 (DGAT2)の作用も直接阻害します。
HDL-Cを増加させるナイアシンの背後にあるメカニズムは完全には理解されていませんが、さまざまな方法で発生するようです. ナイアシンは、HDL-C の構成要素であるこのタンパク質の分解を阻害することにより、アポリポタンパク質 A1レベルを上昇させます。また、コレステロールエステル転送タンパク質(CETP) 遺伝子の産生を抑制することにより、HDL-C の肝臓への取り込みを阻害します。単球およびマクロファージのABCA1 トランスポーターを刺激し、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマをアップレギュレートして、逆コレステロール輸送をもたらします。

スタチンとの併用
持続放出ナイアシンは、処方薬の組み合わせとして、ロバスタチン(Advicor) およびシンバスタチン(Simcor) と組み合わされました。ナイアシン/ロバスタチンの組み合わせは、2001 年に米国食品医薬品局(FDA) によって承認されました。ナイアシン/シンバスタチンの組み合わせは、2008 年に FDA によって承認されました。また、スタチン療法は、スタチン療法のみを超えるナイアシンの増加効果を示すことができませんでした. FDA は 2016 年に両方の薬剤の承認を撤回しました。その理由は次のとおりです。スタチン治療を受けた患者のトリグリセリドレベルの低下および/またはHDL-コレステロールレベルの上昇は、心血管イベントのリスクを低下させます.」製薬会社はその薬を中止した。

禁忌
処方即時放出 (Niacor) および徐放性 (Niaspan) ナイアシンは、肝疾患の活動中または病歴のある人には禁忌です。これは、特に Niaspan が深刻な、場合によっては致命的な肝不全の事例と関連しているためです。ナイアシンは血小板数を低下させ、血液凝固を妨げるため、消化性潰瘍疾患やその他の出血の問題がある人には、どちらの製品も禁忌です。どちらの製品も、妊娠中の安全性が人体試験で評価されていないため、妊娠中または妊娠を予定している女性には禁忌です。これらの製品は、ナイアシンが母乳に排泄されることが知られているため、授乳中の女性には禁忌ですが、授乳中の乳児における悪影響の量と可能性は知られていません. 女性は、子供に授乳しないか、薬を中止することをお勧めします。高用量ナイアシンは、16 歳未満の子供での使用がテストまたは承認され

有害な影響
医療用ナイアシン ( 500–3000 mg )の最も一般的な副作用は、顔面、首および胸部の潮紅 (例、熱感、発赤、かゆみまたはうずき)、頭痛、腹痛、下痢、消化不良、吐き気、嘔吐、鼻炎、かゆみと発疹。これらは、低用量で治療を開始し、徐々に用量を増やし、空腹時の投与を避けることで最小限に抑えることができます。
高脂血症の治療に一般的に使用される高用量ナイアシン療法 ( 1 日 1 ～ 3 グラム)の急性の副作用には、低血圧、疲労、耐糖能障害、インスリン抵抗性、胸やけ、かすみ目または視力障害、および黄斑浮腫。長期使用による高用量ナイアシン療法 (1 日 750 mg) の副作用には、肝不全(疲労、吐き気、食欲不振を伴う)、肝炎、および急性肝不全も含まれます。 ; ナイアシンのこれらの肝毒性作用は、持続放出剤形が使用される場合により頻繁に発生します。ナイアシンを 1 日 2 グラム以上で長期間使用すると、脳出血、虚血性脳卒中、胃腸潰瘍および出血、糖尿病、消化不良、および下痢のリスクも大幅に増加します。

フラッシング
フラッシング–皮膚細動脈の短期的な拡張であり、赤みを帯びた肌の色を引き起こします – 通常は約 15 ～ 30 分続きますが、数週間続くことも通常、顔が影響を受けますが、反応は首と胸の上部にまで及ぶ可能性が原因は、プロスタグランジン GD 2 ( PGD2 ) とセロトニンの上昇による血管拡張です。紅潮にはヒスタミンが関与していると考えられることが多いが、ヒスタミンは反応に関与していないことが示されている. 顔面紅潮は、特に衣服で覆われた領域で、チクチクしたり、かゆみを伴うことがあります.
紅潮の予防には、プロスタグランジンを介した経路を変更または遮断する必要がナイアシンの30分前にアスピリンを服用すると、イブプロフェンと同様に顔面紅潮が防止される。食事と一緒にナイアシンを摂取することも、この副作用を軽減するのに役立ちます. 後天的な耐性は紅潮を減らすのにも役立ちます。一貫した用量を数週間続けた後、ほとんどの人は顔面紅潮を経験しなくなりました。これらの副作用を軽減するために、徐放または「持続」放出型のナイアシンが開発されました。

肝臓が痛んで
医療用量のナイアシンは、肝障害のバイオマーカーである血清トランスアミナーゼと非抱合型ビリルビンのわずかな上昇を引き起こす可能性があります. 増加は通常、薬物摂取を続けても解決します。しかし、あまり一般的ではないが、薬物の持続放出型は、数日から数週間で発症する重篤な肝毒性を引き起こす可能性がある. 深刻な肝障害の初期症状には、吐き気、嘔吐、腹痛が含まれ、その後に黄疸やかゆみが続きます。このメカニズムは、上昇した血清ナイアシンの直接的な毒性であると考えられています。用量を下げるか、即時放出型に切り替えると、症状を解決できます。まれに、損傷が重度で、肝不全に進行することが

糖尿病
高脂血症の治療に使用される高用量のナイアシンは、2型糖尿病患者の空腹時血糖を上昇させることが示されています. 長期のナイアシン療法は、新たに発症する 2 型糖尿病のリスクの増加とも関連していました。

その他の悪影響
高用量のナイアシンは、ナイアシン黄斑症、つまり黄斑と網膜の肥厚を引き起こし、視力障害や失明につながる. この黄斑症は、ナイアシンの摂取をやめると元に戻ります。徐放性製品であるニアスパンは、血小板含有量の減少とプロトロンビン時間のわずかな増加に関連しています。

薬理学
薬力学

HCA 2の活性化には、血清コレステロールとトリグリセリド濃度の低下以外の効果が抗酸化、抗炎症、抗血栓、内皮機能の改善、プラークの安定性など、これらすべてがアテローム性動脈硬化の発生と進行に対抗します。
ナイアシンは、シトクロム P450酵素CYP2E1、CYP2D6およびCYP3A4を阻害します。ナイアシンは、正常な個人とギルバート症候群の患者で血清非抱合型ビリルビンを上昇させます。しかし、ギルバート症候群では、ビリルビンの上昇が高く、正常な人よりもクリアランスが遅れます。ギルバート症候群の診断を支援するために使用される 1 つのテストでは、ニコチン酸 (ナイアシン) を 50 mg の用量で 30 秒間静脈内投与します。
参照:ナイアシン § Liver_damage

薬物動態
ナイアシンとナイアシンアミドはどちらも、胃と小腸から急速に吸収されます。吸収はナトリウム依存性拡散によって促進され、より高い摂取量では受動的拡散によって促進される。他のいくつかのビタミンとは異なり、吸収される割合は用量が増加しても減少しないため、3〜4グラムの量でも吸収はほぼ完了します. 1 グラムの用量で、30 ～ 60 分以内に 15 ～ 30 μg/mL のピーク血漿濃度に達します。経口薬理学的投与量の約 88% は、未変化のナイアシンまたはニコチン尿酸、その主要な代謝産物として腎臓によって除去されます。ナイアシンの血漿排出半減期は 20 ～ 45 分です。
ナイアシンとニコチンアミドはどちらも補酵素NADに変換されます。 NAD は、酵素NAD+ キナーゼの存在下でのリン酸化によって NADP に変換されます。エネルギーを必要とする器官（脳）や代謝回転率の高い器官（腸、皮膚）は通常、欠乏症の影響を最も受けやすい. 肝臓では、ナイアシンアミドは貯蔵ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）に変換される。肝臓のNADはナイアシンアミドとナイアシンに加水分解されて組織に輸送され、そこでNADに再変換されて酵素補因子として機能します. 過剰なナイアシンは肝臓でメチル化されてN 1 -メチルニコチンアミド (NMN) になり、そのまま尿中に排泄されるか、酸化された代謝産物N 1 -メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミド(2-ピリドン) として排泄されます。これらの代謝産物の尿中含有量の減少は、ナイアシン欠乏症の尺度です。

ナイアシン、セロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン)、トリプトファンからのメラトニン生合成

製造

生合成
食事からナイアシンを吸収することに加えて、ナイアシンは必須アミノ酸のトリプトファンから合成することができます。これは、最後から 2 番目の化合物がキノリン酸である 5 段階のプロセスです (図を参照)。一部のバクテリアや植物は、アスパラギン酸をキノリン酸に至る経路で利用します. 人間の変換効率は、1 mg のナイアシンを作るのに 60 mgのトリプトファンが必要であると推定されています。このプロセスには、リボフラビン、ビタミン B 6、および鉄が必要です。とうもろこしのナイアシンは生物学的に利用されにくく、とうもろこしのタンパク質は小麦や米のタンパク質に比べてトリプトファンが少ないため、ペラグラはとうもろこし中心の食事の結果です.

工業合成
ニコチン酸は、1867 年にニコチンの酸化分解によって初めて合成されました。ナイアシンは、ニコチノニトリルの加水分解によって調製され、これは、上記のように、3-ピコリンの酸化によって生成されます。酸化は空気によって行うことができますが、アンモ酸化の方が効率的です。後者のプロセスでは、 3-メチルピリジンのアンモ酸化によってニコチノニトリルが生成されます。次に、ニトリルヒドラターゼを使用して、ニコチノニトリルをニコチンアミドに触媒し、これをナイアシンに変換できます。あるいは、アンモニア、酢酸、およびパラアルデヒドを使用して5-エチル-2-メチル-ピリジンを生成し、これをナイアシンに酸化します。新しい「より環境に優しい」触媒は、従来のアンモ酸化のように窒素酸化物の生成を回避し、非腐食性酸化剤としてアセチルペルオキシボレートを使用するマンガン置換アルミノリン酸塩を使用してテストされています。
商業生産の需要には、動物飼料や人間が消費することを目的とした栄養強化食品が含まれます。ウルマン工業化学百科事典によると、2014 年には世界中で 31，000 トンのニコチンアミドが販売されました。

化学
この無色の水溶性固体は、3 位にカルボキシル基(COOH) を持つピリジンの誘導体です。ビタミン B 3の他の形態には、対応するアミドニコチンアミド(ナイアシンアミド) があり、カルボキシル基がカルボキサミド基 ( CONH 2）。

準備
ナイアシンはマルチビタミンに組み込まれ、単一成分の栄養補助食品として販売されています. 後者は、即時放出または徐放である可能性が
ニコチンアミド（ナイアシンアミド）は、ナイアシンで見られる顔面紅潮の副作用を引き起こさないため、ナイアシン欠乏症の治療に使用されます。ニコチンアミドは、成人で 1 日 3 gを超える用量で肝臓に毒性を及ぼす可能性が
処方薬は、即時放出 (Niacor、500 mg 錠剤) または持続放出(Niaspan、500 および 1000 mg 錠剤) のいずれかです。ナイアスパンには、ナイアシンの放出を遅らせるフィルムコーティングがあり、8 ～ 12 時間かけて吸収されます。これにより、血管拡張と紅潮の副作用が軽減されますが、即時放出薬と比較して肝毒性のリスクが高くなります。
スタチン薬と組み合わせた処方ナイアシン（中止）は上記のとおりです。ナイアシンとラロピプラントの組み合わせは、ヨーロッパでの使用が承認され、Tredaptive として販売されていました。ラロピプラントはプロスタグランジン D2結合薬であり、ナイアシンによる血管拡張と潮紅の副作用を軽減することが示されています。ある臨床試験では、他のスタチン系薬剤と併用した場合、トレダプティブがコレステロールを低下させる追加の有効性を示さなかったが、他の副作用の増加が示された. この研究の結果、Tredaptive は国際市場から撤退しました。

イノシトールヘキサニコチネート
米国で販売されている栄養補助食品の 1 つの形態は、イノシトールニコチネートとも呼ばれるイノシトールヘキサニコチネート (IHN)です。これは、イノシトールの6つのアルコール基すべてがナイアシンでエステル化されたイノシトールです. IHN は通常、1 錠またはカプセルあたり 250、500、または 1000 mg の単位で「フラッシュなし」または「フラッシュなし」のナイアシンとして販売されています。米国では、店頭処方として販売されており、多くの場合、ナイアシンとして販売およびラベル付けされているため、消費者は薬の活性型を摂取していると誤解されます. この形態のナイアシンは、即時放出製品に関連する顔面紅潮を引き起こしませんが、高脂血症の治療に IHN を推奨する十分な証拠はありません。

歴史
詳細情報:ビタミン § 歴史
化学化合物としてのナイアシンは、1873 年にニコチンの研究で化学者ヒューゴワイデルによって最初に記述されましたが、それは生命に不可欠なタンパク質、脂肪、炭水化物以外の食品成分の概念よりも何年も前から存在していました. ビタミンの命名法は当初アルファベット順であり、Elmer McCollumはこれらを脂溶性 A と水溶性 B と呼んでいました。
詳細情報:ペラグラ § 歴史
とうもろこし (トウモロコシ) は、米国南東部とヨーロッパの一部で主食になりました。日光にさらされた皮膚の皮膚炎を特徴とする病気は、1735 年にスペインでGaspar Casalによって記述されました。彼はその原因を偏った食生活に帰した. イタリア北部では、ロンバルド語から「ペラグラ」と名付けられた(アグラ=ヒイラギのようなまたは血清のような;ペル= 皮膚)。やがて、この病気は特にトウモロコシとより密接に関連するようになった. 米国では、ジョセフ・ゴールドバーガーが米国公衆衛生局長官からペラグラの研究を任された。彼の研究では、とうもろこしベースの食事が原因であることが確認されましたが、根本的な原因は特定されませんでした.
ニコチン酸は、1937 年に生化学者のコンラッドエルヴェジェムによって肝臓から抽出されました。彼は後に有効成分を特定し、それを「ペラグラ防止因子」および「抗黒舌因子」と呼んでいました。「ビタミン PP」、「ビタミン PP」、「PP ファクター」とも呼ばれ、すべて「ペラグラ予防因子」という用語に由来します。 1930年代後半、トム・ダグラス・スパイズ、マリオン・ブランケンホーン、クラーク・クーパーによる研究により、ナイアシンが人間のペラグラを治すことが確認されました. その結果、病気の有病率は大幅に減少しました。
1942年、ニコチン酸による小麦粉の強化が始まったとき、人気のある報道機関の見出しは「あなたのパンの中のタバコ」. これに応えて、アメリカ医師会の食品栄養評議会は、主に非科学者による使用のために、食品栄養委員会の新しい名前のナイアシンとナイアシンアミドを承認しました. ビタミンやナイアシンが豊富な食品にニコチンが含まれている、またはタバコにビタミンが含まれているという認識を避けるために、ニコチン酸をニコチンから分離する名前を選択することが適切であると考えられました. その結果、ナイアシンという名前は、ニコチン酸+ビタミンinに由来します。
カーペンターは 1951 年に、とうもろこしに含まれるナイアシンは生物学的に利用できず、 pH 11の非常にアルカリ性の石灰水でしか放出できないことを発見しました。欠乏。
1955 年、Altschul と同僚は、大量のナイアシンに脂質低下特性があると説明しました。そのため、ナイアシンは最も古い知られている脂質低下薬です。最初の「スタチン」薬であるロバスタチンは、1987 年に初めて上市されました。

リサーチ
動物モデルおよびin vitroでは、ナイアシンは、ナイアシン受容体としても知られるヒドロキシカルボン酸受容体 2 (HCA2) の活性化を通じて、脳、消化管、皮膚、血管組織を含むさまざまな組織で顕著な抗炎症効果を生み出します。1 (NIACR1)。ナイアシンとは異なり、ニコチンアミドはNIACR1を活性化しない。ただし、ナイアシンとニコチンアミドの両方がG タンパク質共役型エストロゲン受容体(GPER)を in vitro で活性化します。

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外部リンク
「ナイアシン」 . 医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。 · ポータル:

薬”