OMA1

OMA1
メタロエンドペプチダーゼ OMA1、ミトコンドリアは、ヒトではOMA1遺伝子によってコードされる酵素です。 OMA1 は、ミトコンドリアの内膜にあるZn 2+依存性メタロエンドペプチダーゼです。OMA1 の頭字語は、m-AAA プロテアーゼ 1 とタンパク質分解活性が重複していることに由来します。 OMA1 識別子
エイリアス
OMA1、2010001O09Rik、DAB1、MPRP-1、YKR087C、ZMPペプチダーゼ、OMA1亜鉛メタロペプチダーゼ、MPRP1
外部 ID
OMIM : 617081 MGI : 1914263 ホモ遺伝子: 12070 GeneCards : OMA1
遺伝子の位置 (ヒト) Chr. 染色体 1 (ヒト)
バンド
1p32.2-p32.1
始める
58，415，384 bp
終わり
58，546，802 bp
遺伝子位置 (マウス) Chr. 染色体 4 (マウス)
バンド
4|4 C6
始める
103，171，009 bp
終わり
103，229，065 bp
RNA発現パターン
ブジー
人間
マウス（オルソログ）
トップ表現
気管支上皮細胞
アキレス腱
骨髄細胞
右子宮管
脳梁
精巣上体頭 腎髄質 右副腎
舌の上面
直腸
トップ表現
心室中隔
右心室
心室の心筋
胸鎖乳突筋 二腹筋 側頭筋
胃の上皮
外側広筋
前脛骨筋
外眼筋
より多くの参照発現データ
バイオGPS
なし
遺伝子オントロジー
分子機能
ペプチダーゼ活性
加水分解酵素活性
メタロペプチダーゼ活性
金属イオン結合
メタロエンドペプチダーゼ活性
細胞成分 膜 膜の不可欠なコンポーネント
ミトコンドリア膜
ミトコンドリア
ミトコンドリア内膜
生物学的プロセス
ミトコンドリアタンパク質処理
エネルギー恒常性
ストレスへの反応
ミトコンドリア組織
クリステ形成
ミスフォールドまたは不完全に合成されたタンパク質のタンパク質品質管理
ミトコンドリア融合の負の調節
タンパク質分解
脂質代謝
グルコース代謝プロセス
食事誘発性熱産生
アポトーシスプロセスの調節
寒冷誘発熱産生の正の調節
ソース:アミーゴ/ QuickGO
オルソログ 種族 人間
ねずみ
エントレズ115209 67013
アンサンブルENSG00000162600 ENSMUSG00000035069
ユニプロットQ96E52 Q9D8H7
RefSeq (mRNA)NM_145243 NM_025909
RefSeq (タンパク質)NP_660286 NP_080185
場所 (UCSC)
チャンネル 1: 58.42 ～ 58.55 Mb
Chr 4: 103.17 – 103.23 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/
OMA1 プロテアーゼは、ミトコンドリアの品質管理システムとエネルギー代謝の交差点で作用し、その活性化は、アポトーシスの文脈における外膜透過処理およびシトクロム c放出と相関します。
哺乳類の OMA1 は、内膜形成タンパク質OPA1とシグナル伝達ペプチドDELE1 を文脈依存的に切断できます。
コンテンツ
1 遺伝子2 構造 3 関数
4 臨床的な意義
5 参考文献

遺伝子
ヒトOMA1遺伝子は、 1 番染色体の短腕の逆鎖の 66 kb の9 つのエクソンにまたがります(1p32.2-p32.1)。OMA1は保存されており、ホモログはマウスや酵母などのモデル生物で同定されています。しかし、C.エレガンスとショウジョウバエでは相同体は見つかっ

構造
ヒト OMA1 タンパク質は 524 個のアミノ酸で構成されています。核にコードされたタンパク質は、アミノ末端のミトコンドリア輸入配列を示します。これは、輸入時に除去され、43.8 kDa の成熟プロテアーゼが生じます。 OMA1 には HEXXH Zn 2+結合モチーフがあり、MEROPSデータベースは OMA1 を M48C ファミリーのメタロエンドペプチダーゼとして分類しています。 OMA1 の構造はまだ解明され論争の的となっている 2 つのモデルは、OMA1 を膜アンカー型プロテアーゼまたは内在性膜プロテアーゼのいずれかとして説明しています。 Google のAlphaFold の予測は、後者のモデルとより一致していますが、これまでのところ、現実的な 3D 構造は提供され OMA1 のコンテキスト依存の規則は理解され哺乳類のタンパク質は、その調節に関与している可能性のある拡張されたカルボキシ末端を持っています。

関数
OMA1 の機能は、無脊椎動物と哺乳類の異なる基質で時間の経過とともに進化しました。最初に酵母で「ミトコンドリア内膜の品質管理システムの新規成分」として説明された哺乳類の OMA1 は、ストレス依存性 OPA1 切断の原因です。 BaxやBakなどのアポトーシス刺激やその他の因子が、OMA1 の活性化と OPA1 のプロセシングを引き起こす可能性があり、これらは外膜の透過処理とシトクロム c の放出と相関しています。 DELE1 タンパク質は別の OMA1 基質であり、細胞質ゾルへの切断時に放出され、統合されたストレス応答を活性化することができます。 OMA1 とi-AAA プロテアーゼはOPA1 基質を共有しており、相互のタンパク質分解加水分解によって互いを調節することが示唆された。 OMA1は、プロビチンPHB1およびPHB2など、内膜の同名のm-AAAプロテアーゼおよび他の足場タンパク質と機能的に相互作用する。

臨床的な意義
OMA1 は特定の疾患に直接関連し筋萎縮性側索硬化症患者 190 人を対象としたスクリーニングで、OMA1遺伝子に重要性が不明な3 つのヘテロ接合コード配列変異体が同定された。心不全患者 1，000 人の全エクソーム配列決定により、コーディング多型 rs17117699 (OMA1 p.Phe211Cys) との関連が明らかになりました。 OMA1 は、その基質である OPA1 と DELE1 を通じて、依然として疾患との関連性を持っている可能性がまた、パーキンソン病に関連する特定の誤経路のPINK1変異体が、OMA1 によって消化されることが判明しました。ニューロンにおける条件付きの OMA1 活性化は、マウスでタウの過剰リン酸化を伴う神経変性を引き起こしました。対照的に、OMA1 ノックアウトマウスは、生存や寿命に明らかな影響を与えることなく、軽度のエネルギー代謝変化を示します。また、OMA1 のエネルギー代謝調節とストレス依存性シグナル伝達を考慮すると、 OMA1 は癌に関連していることが示唆された。

参考文献
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