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PAX2

PAX2
Pax-2としても知られるペアボックス遺伝子 2 は、ヒトではPAX2遺伝子によってコードされるタンパク質です。 PAX2 識別子
エイリアス
PAX2、PAPRS、FSGS7、ペアボックス2、PAX-2
外部 ID
OMIM : 167409 MGI : 97486 ホモ遺伝子: 2968 GeneCards : PAX2
遺伝子の位置 (ヒト) Chr. 染色体 10 (人間)
バンド 10q24.31 始める
100，735，396 bp
終わり
100，829，944 bp
遺伝子位置 (マウス) Chr. 染色体 19 (マウス)
バンド
19 C3|19 38.09cm
始める
44，756，045 bp
終わり
44，837，871 bp
RNA発現パターン
ブジー
人間
マウス（オルソログ）
トップ表現
腎髄質
腎臓
右子宮管
精巣上体
精嚢
子宮内膜
腎尿細管
糸球体
後腎糸球体
精巣上体頭
トップ表現
中腎
尿管芽
耳のプラコード
オプティックリセス
尿細管の集合管視胞尿管
視神経乳頭
皮質集合管
内腎髄質
より多くの参照発現データ
バイオGPS
より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
DNA結合
スーパーオキシド生成NAD(P)Hオキシダーゼ活性
転写因子結合
シス調節領域配列特異的DNA結合
タンパク質結合
DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
DNA結合転写因子活性
細胞成分
ゴルジ体
中心体衛星
微小管組織化センター
タンパク質-DNA複合体
核小体
リソソーム核タンパク質含有複合体
生物学的プロセス
過酸化水素に対する細胞応答
グルコース刺激に対する細胞応答
蝸牛の発達
前腎の発生
レチノイン酸に対する細胞応答
後腎ネフロン細管上皮細胞分化の調節
動物器官の発達
尿管の発達
細胞分化
アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の負の調節
尿管芽の形態形成に関与する分岐の正の調節
転写調節、DNAテンプレート
後腎DCT細胞分化の正の調節
後腎の大きさの調節
軸索形成
プロテインキナーゼ B シグナル伝達
後腎ネフロンの形態形成に関与する間葉系細胞のアポトーシス過程の負の調節
後腎集合管の発達に関与するアポトーシス過程の負の調節
上皮細胞増殖の正の調節
視神経の形態形成
前腎野仕様
後腎の形態形成に関与する間葉から上皮への移行の正の調節
後腎間葉系細胞の分化
エージング
後腎上皮の発達
後腎の形態形成に関与する間葉から上皮への移行
アポトーシス過程の負の調節
グリア細胞の分化
RNAポリメラーゼIIによる転写
網膜色素上皮の発達
腎管形成
転写、DNAテンプレート
幹細胞分化
後腎遠位尿細管の発達
活性酸素種の代謝過程
後腎の発生に関与する間葉系細胞のアポトーシス過程の負の調節
中腎の発達
視神経構造組織
転写の正の調節、DNAテンプレート
上皮成長因子刺激に対する細胞応答
後腎ネフロン細管形成
後腎糸球体の発達の正の調節
多細胞生物の発生
尿管芽の形態形成に関与する分岐
神経管閉鎖
栄養レベルへの反応
後腎ネフロン細管の発達に関与するアポトーシス過程の負の調節
尿管の成熟
内耳の形態形成
蝸牛の形態形成
視神経形成の正の調節
細胞集団増殖の正の調節
カメラ型の眼の発達に関与する眼杯の形態形成
泌尿生殖器系の発達
細胞運命決定
プログラム細胞死の負の調節
前庭内耳神経形成
カメラ型目の開発
後腎集合管の発達
活性酸素種の代謝過程の負の調節
中胚葉細胞運命の仕様
転写の負の調節、DNA テンプレート
後腎間充織の発生
視交叉の発達
視神経の発達
RNAポリメラーゼIIによる転写の正の調節
視覚
細胞溶解の負の調節
脳の形態形成
間葉から上皮への移行
ソース:アミーゴ/ QuickGO
オルソログ種族人間
ねずみ
エントレズ5076 18504
アンサンブルENSG00000075891 ENSMUSG00000004231
ユニプロットQ02962 Q5SZP1 P32114
RefSeq (mRNA)
NM_003990 NM_000278 NM_001304569 NM_003987 NM_003988NM_003989 NM_001374303 NM_011037
RefSeq (タンパク質)
NP_000269 NP_001291498 NP_003978 NP_003979 NP_003980 NP_003981 NP_001361232 NP_035167 NP_001355672 NP_001355673 NP_001355674 NP_001355675
NP_001355676 NP_001355677 NP_001355678 NP_001355679 NP_001355680
場所 (UCSC)
Chr 10: 100.74 – 100.83 Mb
Chr 19: 44.76 – 44.84 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/
マウスの表示/編集

コンテンツ
1 関数
2 臨床的な意義
3 相互作用
4 こちらもご覧ください
5 参考文献
6 参考文献
7 外部リンク

関数
Pax 遺伝子、または Paired-Box Containing Genes は、複数の細胞株の発生と増殖、器官の発生、および中枢神経系の発生と組織化において重要な役割を果たします。転写因子遺伝子PAX2 は、中枢神経系の局所化された発生学的発達において重要です。哺乳類の脳は、前脳、中脳、後脳の 3 つの領域で発達しています。線維芽細胞増殖因子 8 (FGF8) および無翅型 MMTV 統合部位ファミリー、メンバー 1 (Wnt1) の濃度勾配は、中脳または中脳の発達中に Pax-2 の発現を制御します。胚発生中の同様のパターン形成は、ホヤの幼虫の中枢神経系の構成も線維芽細胞増殖因子遺伝子によって制御されている「基底脊索動物またはホヤ」で観察できます。 PAX2 は、中脳および後脳領域の組織化に不可欠であると思われる転写因子をコードし、運動神経核と感覚神経核を分離する制限溝のいずれかの側で最も早く検出できます。
PAX2 は、キイロショウジョウバエ遺伝子 prd の多くのヒト相同体の 1 つであるペアボックス遺伝子 2 をエンコードします。この転写因子遺伝子ファミリーの中心的な特徴は、保存された DNA 結合ペアボックスドメインです。PAX2 は、腫瘍抑制遺伝子WT1による転写抑制の標的であると考えられています。Pax 2 は、シグナル伝達分子 Wnt1 および Fgf8 によって制御される転写因子です。Pax2 は、他の転写因子 Pax5、Pax8、En1、および En 2 とともに、後脳中部領域の Otx2-Gbx2 境界を越えて発現します。これらの転写因子は、シグナル伝達分子 Wnt1 および Fgf8 と連携してMHB オーガナイザーを維持します。MHB は、中脳と小脳の発達を制御します。Pax2 は、Otx2-Gbx2 境界を越えて発現することが知られている最も初期の遺伝子です。それは原始線条後期段階で最初に発現し、体節形成中に MHB を中心とした狭いリングで発現します。中後脳および発達中の腎臓のトランスジーン発現は、Pax2 によって指示されます。Pax2 の上流領域には、3 つの異なる MHB 固有のエンハンサーが4 体節期以降の MHB での発現は、Pax2 の近位および遠位領域にある 2 つの後期エンハンサーによって指示されます。中間領域に位置する初期エンハンサーは、後期原腸胚の後脳領域を活性化します。Pax2、Pax5、および Pax8 の活性化は、すべての脊椎動物の保存された機能です。

臨床的な意義
病理学的には、Pax2 は肝細胞増殖因子 (HGF) 遺伝子プロモーターを活性化することが実証されており、両方ともヒト前立腺癌で役割を果たすことが示されています。
PAX2 内の変異は、視神経コロボーマおよび腎形成不全を引き起こすことが示されています。この遺伝子のオルタナティブスプライシングにより、複数の転写バリアントが生じます。 Pax2 と Pax8 は、前腎とその後の腎臓構造の形成にも必要です。Pax2 と Pax8 は Gata3 の発現を調節します。これらの遺伝子がないと、泌尿生殖器系に変異が生じます。
Pax2 の誤発現は、腎臓の増殖性疾患で頻繁に観察されます。たとえば、Pax2 は、多発性嚢胞腎 (PKD)、ウィルムス腫瘍 (WT)、および腎細胞癌 (RCC) で高度に発現しています。これらの疾患における Pax2 の発現は、細胞周期の燃料となり、細胞死を抑制し、化学療法に対する耐性を付与します。これらの疾患におけるその役割のために、Pax2 は魅力的な治療標的であり、その活性を阻害するための多くの方法が研究されてきました。実際、Pax2がDNAに結合するのをブロックすることにより、Pax2を介した転写を妨害する能力を持つ小分子が最近同定されました。

相互作用
PAX2 はPAXIP1と相互作用することが示されています。

こちらもご覧ください
パックス遺伝子

参考文献
^次の場所にジャンプ:a b c GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000075891-Ensembl、2017 年 5 月
^次の場所にジャンプ:a b c GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000004231-Ensembl、2017 年 5 月
^ 「ヒト PubMed リファレンス:」 . 国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」 . 国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ Pilz AJ、Povey S、Gruss P、Abbott CM (1993)。「マウスペアボックス含有遺伝子のヒト同族体のマッピング」。哺乳類のゲノム。4 (2): 78–82。ドイ：10.1007/BF00290430。PMID 8431641。S2CID 30845070 .
^ Stapleton P、Weith A、Urbánek P、Kozmik Z、Busslinger M (1993 年 4月）。「7つのPAX遺伝子の染色体局在化と新規ファミリーメンバーPAX-9のクローニング」. 自然遺伝学。3 (4): 292–8. ドイ: 10.1038/ng0493-292 . PMID 7981748。S2CID 21338655 .
^次の場所にジャンプ:a b Mansouri A、Gruss P （2013)。「パックス・ジーン」。Hughes K、Maloy K (eds.) で。ブレナーの遺伝学百科事典(第 2 版)。サンディエゴ: エルゼビアサイエンス。pp.246–248。ドイ: 10.1016/B978-0-12-374984-0.01128-1 . ISBN 978-0-08-096156-9.
^次の場所にジャンプ:a b 今井 KS、佐藤 N、佐藤 Y （2002). 「ホヤ胚の中枢神経系における領域特異的遺伝子発現」 . 開発のメカニズム。119 Suppl 1: S275–7。ドイ：10.1016/S0925-4773(03)00128-X . PMID 14516697。S2CID 16714343 .
^ WNT1 の GeneCard ^ ノルテ J （2009)。人間の脳: その機能解剖学の紹介(第 6 版)。ペンシルバニア州フィラデルフィア: モスビー/エルゼビア。p。685.ISBN _ 978-0-323-04131-7.
^ 上田隆、伊藤俊、白石隆、谷口浩、鮎川直、中西浩他（2015）。「PAX2 は、in vitro モデルで HGF の転写調節を介して前立腺癌細胞の浸潤を促進した」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – 疾患の分子基盤。1852 (11): 2467–73. ドイ: 10.1016/j.bbadis.2015.08.008 . PMID 26296757。
^ 「Entrez 遺伝子: PAX2 ペアボックス遺伝子 2」 .
^次の場所にジャンプ:a b Sharma R、Sanchez-Ferras O、Bouchard M （2015)。「腎臓の発達、疾患および再生における Pax 遺伝子」。細胞および発生生物学のセミナー。44 : 97–106. ドイ: 10.1016/j.semcdb.2015.09.016 . PMID 26410163。
^ Grimley E、Liao C、Ranghini E、Nikolovska-Coleska Z、Dressler G （2017)。「DNA 結合ドメインを標的とする小分子による Pax2 転写活性化の阻害」 . ACSケミカルバイオロジー。12 (3): 724–734。ドイ: 10.1021/acschembio.6b00782 . PMC 5761330 . PMID 28094913。
^ グリムリー E、ドレスラー GR （2018)。「Pax タンパク質は腎臓病や癌の潜在的な治療標的ですか?」. 腎臓国際。94 (2): 259–267. ドイ: 10.1016/j.kint.2018.01.025 . PMC 6054895 . PMID 29685496。
^ Lechner MS、Levitan I、Dressler GR 。「PTIP、新規 BRCT ドメイン含有タンパク質は Pax2 と相互作用し、活性クロマチンに関連付けられています」 . 核酸研究。28 (14): 2741–51. ドイ: 10.1093/nar/28.14.2741 . PMC 102659 . PMID 10908331。

参考文献
ノール M (1993 年 8月）。「パックス遺伝子の進化と役割」. 遺伝学と発生に関する現在の意見。3 (4): 595–605。ドイ：10.1016/0959-437X(93)90095-7 . PMID 8241771。
Dahl E、Koseki H、Balling R (1997 年 9月）。「パックス遺伝子と器官形成」. バイオエッセイ。19 (9): 755–65. ドイ: 10.1002/bies.950190905 . PMID 9297966。S2CID 23755557 .
Eccles MR、He S、Legge M、Kumar R、Fox J、Zhou C、French M、Tsai RW （2003)。「開発と疾患における PAX 遺伝子: 尿生殖路の開発における PAX2 の役割」. 発生生物学の国際ジャーナル。46 (4): 535–44. PMID 12141441。
エクルズ MR、ウォリス LJ、フィドラー AE、スパー NK、グッドフェロー PJ、リーブ AE (1992 年 5月）。「ヒト胎児腎臓およびウィルムス腫瘍におけるPAX2遺伝子の発現」。細胞の成長と分化。3 (5): 279–89. PMID 1378753。
Sanyanusin P、Schimmenti LA、McNoe LA、Ward TA、Pierpont ME、Sullivan MJ、Dobyns WB、Eccles MR (1995 年 4月）。「視神経コロボーマ、腎異常および膀胱尿管逆流を伴う家族におけるPAX2遺伝子の変異」。自然遺伝学。9 (4): 358–64. ドイ: 10.1038/ng0495-358 . PMID 7795640。S2CID 29180124 .
Ward TA、Nebel A、Reeve AE、Eccles MR (1994 年 9月）。「ヒトPAX-2遺伝子の追加の保存領域内の代替メッセンジャーRNAフォームとオープンリーディングフレーム」. 細胞の成長と分化。5 (9): 1015–21. PMID 7819127。
Stapleton P、Weith A、Urbánek P、Kozmik Z、Busslinger M (1993 年 4月）。「7つのPAX遺伝子の染色体局在化と新規ファミリーメンバーPAX-9のクローニング」. 自然遺伝学。3 (4): 292–8. ドイ: 10.1038/ng0493-292 . PMID 7981748。S2CID 21338655 .
Pilz AJ、Povey S、Gruss P、Abbott CM (1993)。「マウスペアボックス含有遺伝子のヒト同族体のマッピング」。哺乳類のゲノム。4 (2): 78–82。ドイ：10.1007/BF00290430。PMID 8431641。S2CID 30845070 .
Sanyanusin P、McNoe LA、Sullivan MJ、Weaver RG、Eccles MR (1995 年 11月）。「腎コロボーマ症候群の2人の兄弟におけるPAX2の変異」。ヒト分子遺伝学。4 (11): 2183–4. ドイ: 10.1093/hmg/4.11.2183 . PMID 8589702。
Sanyanusin P、Norrish JH、Ward TA、Nebel A、McNoe LA、Eccles MR (1996 年 7月）。「ヒトPAX2遺伝子のゲノム構造」。ゲノミクス。35 (1): 258–61. doi : 10.1006/geno.1996.0350 . PMID 8661132。
Dehbi M、Ghahremani M、Lechner M、Dressler G、Pelletier J (1996 年 8月）。「ペアボックス転写因子PAX2は、ウィルムス腫瘍抑制遺伝子（WT1）の発現を積極的に調節します」. がん遺伝子。13 (3): 447–53. PMID 8760285。
ボナルド MF、レノン G、ソアレス MB (1996 年 9月）。「正規化と減算: 遺伝子発見を容易にする 2 つのアプローチ」 . ゲノム研究。6 (9): 791–806. ドイ: 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548。
Schimmenti LA、Cunliffe HE、McNoe LA、Ward TA、French MC、Shim HH、Zhang YH、Proesmans W、Leys A、Byerly KA、Braddock SR、増野 M、今泉 K、Devriendt K、Eccles MR (1997 年 4月）。「表現型の極端な変動性と同一のPAX2変異を有する患者における腎コロボーマ症候群のさらなる描写」 . ヒト遺伝学のアメリカジャーナル。60 (4): 869–78. PMC 1712484 . PMID 9106533。
Narahara K、Baker E、Ito S、Yokoyama Y、Yu S、Hewitt D、Sutherland GR、Eccles MR、Richards RI (1997 年 3月）。「de novo t(10;13) 転座および視神経コロボーマ腎疾患を有する患者における PAX2 遺伝子内の 10q ブレークポイントの局在化」 . 医学遺伝学のジャーナル。34 (3): 213–6. ドイ: 10.1136/jmg.34.3.213 . PMC 1050895 . PMID 9132492。
Tavassoli K、Rüger W、Horst J (1997 年 12月）。「PAX2 の選択的スプライシングは、新しいリーディングフレームと、カルボキシ末端の拡張された保存コード領域を生成します」. ヒト遺伝学。101 (3): 371–5. ドイ: 10.1007/s004390050644 . PMID 9439670。S2CID 43590139 .
Stayner CK、Cunliffe HE、Ward TA、Eccles MR (1998 年 9月）。「ヒト PAX2 プロモーターのクローニングと特徴付け」 . 生物化学ジャーナル。273 (39): 25472–9. ドイ: 10.1074/jbc.273.39.25472 . PMID 9738017 .
Devriendt K、Matthijs G、Van Damme B、Van Caesbroeck D、Eccles M、Vanrenterghem Y、Fryns JP、Leys A (1998 年 8月）。「腎コロボーマ症候群 (MIM 120330) の 2 つの無関係な家族における PAX2 遺伝子のミスセンス変異とヘキサヌクレオチド重複」. ヒト遺伝学。103 (2): 149–53. ドイ: 10.1007/s004390050798 . PMID 9760197。S2CID 8930257 .
Schimmenti LA、Shim HH、Wirtschafter JD、Panzarino VA、Kashtan CE、Kirkpatrick SJ、Wargowski DS、France TD、Michel E、Dobyns WB （2000). 「PAX2のホモヌクレオチド拡張および収縮変異と、腎コロボーマ症候群の一部としてのキアリ1奇形の包含」 . 人間の突然変異。14 (5): 369–76. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:53.0.CO;2-E . PMID 10533062。S2CID 25564812 .