Pralidoxime
「Pralidoxime」 –
プラリドキシム(2-ピリジン アルドキシム メチル クロリド) または2-PAM は、通常は塩化物塩またはヨウ化物塩として、有機リン酸不活化アセチルコリンエステラーゼに結合するオキシムと呼ばれる化合物のファミリーに属します。アトロピンおよびジアゼパムまたはミダゾラムと併用して、有機リン酸塩中毒の治療に使用されます。白い固体です。
プラリドキシム
臨床データ
他の名前
1-メチルピリジン-6-カルバルデヒドオキシム
AHFS / Drugs.com
マイクロメデックスの詳細な消費者情報
妊娠カテゴリー C ATCコード
V03AB04 ( WHO )
法的地位
法的地位
一般的に: ℞ (処方箋のみ)
識別子 IUPAC名 2–1-メチルピリジン-1-イウム
CAS番号
6735-59-7 Y
パブリケム CID6789253 IUPHAR/BPS 4652
ドラッグバンク DB00733 Y ケムスパイダー 5193737 Y ユニイ P7MU9UTP52 ケッグ C07400 Y チェビ
チェビ:8354 YChEMBL ChEMBL1420 Y
CompTox ダッシュボード ( EPA ) DTXSID1044144 ECHA 情報カード
100.027.080
化学的および物理的データ
方式
C 7 H 9 N 2 O +
モル質量
137.162 g・mol −1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブな画像顔 ON=Cc1cccc1C
インチチ
InChI=1S/C7H8N2O/c1-9-5-3-2-4-7(9)6-8-10/h2-6H，1H3/p+1 Y
キー:JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O Y
（確認）
コンテンツ
1 化学合成
2 作用機序
3 投与量
4 インタラクション
5 禁忌
6 こちらも参照
7 参考文献
8 外部リンク
化学合成
プラリドキシム、2-ピリジナルドキシム メチルクロリドは、ピリジン-2-カルボキシアルデヒドをヒドロキシルアミンで処理することによって調製されます。得られたピリジン-2-アルドキシムをヨウ化メチルでアルキル化すると、ヨウ化物塩としてプラリドキシムが得られます。
作用機序
プラリドキシムは通常、有機リン酸塩中毒の場合に使用されます。サリンなどの有機リン酸塩は、アセチルコリンエステラーゼ酵素の活性部位のヒドロキシ成分（エステル部位）に結合し、それによってその活性をブロックします。プラリドキシムは活性部位の残りの半分 (ブロックされていないアニオン部位) に結合し、セリン残基からリン酸を置換します。その後、結合した毒/解毒剤がその部位から結合を解除し、完全に機能する酵素が再生されます。
一部のリン酸-アセチルコリンエステラーゼ複合体は、リン酸がエステル部位にドッキングした後も反応を続け、より抵抗力のある状態に変化します。このプロセスは老化として知られています。老化したリン酸-アセチルコリンエステラーゼ複合体は、プラリドキシムなどの解毒剤に対して耐性がプラリドキシムは、有機リン酸中毒による副交感神経作用を軽減するために、アトロピン (ムスカリン拮抗薬) と併用されることがよくプラリドキシムは有機リン酸塩の毒性にのみ効果がネオスチグミン、ピリドスチグミン、またはカルバリルなどの殺虫剤で起こるように、アセチルコリンエステラーゼ酵素がカルバミル化されている場合、有益な効果はありません。
プラリドキシムは呼吸筋の麻痺を回復させるのに重要な役割を果たしますが、血液脳関門の透過性が低いため、中枢性呼吸抑制にはほとんど効果がありません。アトロピンは、有機リン酸塩のムスカリン作用に拮抗する薬剤の選択であり、有機リン酸塩中毒の治療中にプラリドキシムの前に投与されます。アトロピンの有効性は十分に確立されているが、プラリドキシムの臨床経験により、有機リン中毒の治療におけるその有効性については広く疑問が持たれている。
投与量
成人：30 mg/kg（通常 1 ～ 2 g）を15 ～ 30 分間かけて静脈内投与し、60 分後に繰り返し投与します。500 mg/h の持続 IV 注入として投与することもできます。
小児: 20 ～ 50 mg/kg の後に、5 ～ 10 mg/kg/h で維持点滴を行います。
静脈内注入は、あまりに早く投与すると呼吸停止または心停止につながる可能性が
インタラクション
アトロピンとプラリドキシムを併用すると、アトロピンを単独で使用した場合に予想されるよりも早く、アトロピン化の兆候（潮紅、散瞳、頻脈、口と鼻の乾燥）が現れることがこれは、アトロピンの総用量が多量で、プラリドキシムの投与が遅れた場合に特に当てはまります。
プラリドキシムの使用とは直接関係ありませんが、抗コリンエステラーゼ中毒の治療では次の注意事項に留意する必要がバルビツール酸塩は抗コリンエステラーゼによって増強されるため、けいれんの治療には慎重に使用する必要がモルヒネ、テオフィリン、アミノフィリン、スクシニルコリン、レセルピン、およびフェノチアジン系の精神安定剤は、有機リン酸塩中毒の患者では避けるべきです。
禁忌
プラリドキシムの使用に対する絶対的な禁忌は知られ相対的禁忌には、薬物に対する既知の過敏症や、その使用によるリスクが明らかに利益を上回るその他の状況が含まれます。
こちらも参照
ピリドスチグミン
マーク・イ・ナーク
ガランタミン
参考文献
^ ヨカノビッチ M、ストジリコビッチ MP 。「有機リン酸塩中毒の治療におけるコリンエステラーゼ再活性化剤としてのピリジニウムオキシムの応用に関する現在の理解」。欧州薬理学ジャーナル。553 (1-3): 10-7。土井: 10.1016/j.ejphar.2006.09.054。PMID 17109842。
^ ヨカノビッチ M、プロストラン M （2009). 「コリンエステラーゼ再活性化剤としてのピリジニウムオキシム。有機リン化合物による中毒の治療における構造活性相関と有効性」。現在の医薬品化学。16 (17): 2177–88。土井：10.2174/092986709788612729。PMID 19519385。 ^ US 2816113、Nachmansonn E、Ginsburg S、1957 年発行 ^ US 3123613、ブラックLP、1964年発行 ^ US 3140289、Easterday DE、Kondritzer AA、1964 年発行 ^ US 3155674、McDowell WB、1964 年発行 ^ バナジー I、トリパティ SK、ロイ AS （2014)。「有機リン中毒におけるプラリドキシムの有効性: インドにおける論争の再訪」。大学院医学ジャーナル。60 (1): 27-30。土井：10.4103/0022-3859.128803。PMID 24625936。 ^ Baxter Healthcare Corporation 2006、プロトパム処方情報
外部リンク
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