プラミペキソール


Pramipexole

プラミペキソールは、ミラペックスなどのブランドで販売されており、パーキンソン病(PD) およびレストレスレッグス症候群(RLS)の治療に使用される薬です。パーキンソン病では、単独で使用することも、レボドパと併用して使用することもできます。経口摂取する。プラミペキソールは、非エルゴリンクラスのドーパミン アゴニストです。
プラミペキソール
臨床データ
発音
/ ˌ p r æ m ɪ ˈ p ɛ k soʊ l / _
商号
ミラペックス、ミラペキシン、シフロル、他
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
メドラインプラス a697029 ライセンスデータ
EU  EMA :  INNによる
US  DailyMed : プラミペキソール
妊娠カテゴリー
AU: B3
投与経路
口で
ATCコード
N04BC05 ( WHO )
法的地位
法的地位
米国: ℞ のみ
EU : Rx のみ
一般的に: ℞ (処方箋のみ)
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ>90%
タンパク質の結合 15% 除去半減期
8~12時間
排泄
尿(90%)、糞便(2%)
識別子 IUPAC名 ( S ) -N  6 -プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-2,6-ジアミン
CAS番号
104632-26-0 Y
パブリケム CID119570 IUPHAR/BPS 953
ドラッグバンク DB00413 Y ケムスパイダー 106770 Y ユニイ 83619PEU5T ケッグ D05575 Y 塩として:  D00559 Y
チェビ
チェビ:8356 YChEMBL ChEMBL301265 Y
CompTox ダッシュボード ( EPA ) DTXSID6023496 ECHA 情報カード
100.124.761
化学的および物理的データ
方式
C10H17N3S _ _ _
モル質量
211.33  g・mol −1
3Dモデル(JSmol)
インタラクティブな画像
笑顔
n1c2c(sc1N)C(NCCC)CC2
インチチ
InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2 ,11,13)/t7-/m0/s1 Y
キー:FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N Y
  (確認)
プラミペキソール(およびロピニロールなどの関連するD 3優先ドーパミンアゴニスト薬)は、ギャンブル依存症、ドキドキ、性的過剰、過食などの「衝動性・強迫性スペクトラム障害」を、これらの行動の既往歴のない人であっても誘発する可能性が 臨床うつ病の治療におけるプラミペキソールまたは他のドーパミンアゴニストの適応外使用に起因する衝動制御障害に関連する有害な副作用も報告されています。うつ病の治療薬を服用している人の衝動制御障害の発生率と重症度は完全には理解されなぜなら、この薬はうつ病の治療に承認されておらず、快感消失性うつ病の治療におけるその有効性に関する最初の主要な研究が2016年に行われたからです。 2022. 治療中の症状に関係なく、少数の患者において衝動性や自制心の喪失に関連した突然の重度の人格変化に関する逸話的な報告がありますが、これらの副作用の発生率はまだ完全にはわかっ
プラミペキソールは 1997 年に米国で医療使用が承認されました。妊娠中および授乳中の使用の安全性は不明です。ジェネリック医薬品として入手可能です。 2020年には、米国で193番目に多く処方されている薬であり、200万件以上が 処方された。
コンテンツ
1 医療用途
2 副作用
3 薬理学
4 社会と文化
4.1 ブランド名
5 リサーチ
6 デリバティブ
7 ノート
8 参考文献
9 外部リンク

医療用途
プラミペキソールは、パーキンソン病(PD) およびレストレスレッグス症候群(RLS)の治療に使用されます。妊娠中および授乳中の使用の安全性は不明です。
うつ病に対して適応外処方されることも抗うつ薬としてのその有効性は、低用量でのドーパミン D 3受容体に対する強力な部分アゴニスト活性とドーパミン D 3 受容体の優先的占有の産物である可能性があります(以下の表を参照)。同様に、この薬剤は抑制性D2 2自己受容体を脱感作するが、シナプス後D 2受容体は脱感作しないことが示されており、前頭前皮質のドーパミンとセロトニンレベルの増加につながります。プラミペキソールの慢性投与は、D 3自己受容体の脱感作を引き起こし、ドーパミン輸送体機能の低下を引き起こす可能性もあり、「我々は、プラミペキソールの長期投与(0.1mg/kg/日、6~21日間)ことを示している」優先的な D3R アゴニストであるヒト用量 ~ 0.5 mg/日] は、マウス線条体における DA 取り込みの減少を引き起こします。これは、DAT 密度または DAT 密度に変化がない場合、DA に対する DAT 親和性の低下を反映しています。細胞内分布…これらの観察は、プラミペキソールおよび他の D3R アゴニストの長期的な抗パーキンソン病、抗うつ薬、および追加の臨床作用についての新たな洞察を提供します。」
以下の解説に要約されているように、試験ではさまざまな結果が示されており、「比較的選択的なドーパミン D3 受容体アゴニストであるプラミペキソールなどのドーパミン アゴニストは、うつ病、特に無快感性うつ病の潜在的な治療法となる。D3 受容体は中脳辺縁系に存在し、今度は、うつ病における運動障害と快楽障害に関係しているとされている…Corriganらによる、治療抵抗性の大うつ病性障害患者を対象とした最初のランダム化対照試験では、プラミペキソールの3用量を評価した。最低用量(0.375) mg/日) はプラセボと区別できませんでした. 最高用量 (5.0 mg/日) の有効性は、58% の減少率のため評価できませんでした. 3 番目の用量 (1.0 mg/日) はプラセボより効果的でした.. Cusinらは、少なくとも1回の適切な抗うつ薬治験(平均2回)が失敗した大うつ病外来患者60名を対象とした8週間のランダム化二重盲検試験で、プラミペキソールの補助療法とプラセボを比較した。プラミペキソールのプラセボに対する統計的に有意な利点はわずかに検出されましたが、奏効率(33%と比較して40%)も寛解率(23%と比較して27%)もグループ間で有意な差はありませんでした。投与量は控えめでした(平均=1.35 mg/日、最大=2.0 mg/日)…私たちの知る限り、これは、過去に少なくとも4回の治療を受けた治療抵抗性うつ病患者に対するプラミペキソールの補助的投与の最初の症例シリーズです。現在のエピソードは失敗しました。全体として、患者の 76% が意味のある臨床反応を示し、持続しましたが、24% はプラミペキソールに対して不耐容または無反応でした。プラミペキソールの有効用量は 0.75 ~ 5.0 mg/日の範囲でした。奏効者と寛解者(N=32)におけるプラミペキソールの平均有効用量は 2.46 mg/日でした。

副作用
プラミペキソールの一般的な副作用には次のものがあります:
頭痛
末梢浮腫
痛覚過敏(体の痛み)
吐き気と嘔吐
鎮静と傾眠
食欲の低下とその後の体重減少
起立性低血圧(特に立ち上がったときに、めまい、立ちくらみ、場合によっては失神を引き起こす)
不眠症
幻覚(そこにないものを見る、聞く、嗅ぐ、味わう、または感じる)、健忘症および混乱
けいれん、ひねり、またはその他の異常な体の動き
異常な疲労感または脱力感
衝動的・強迫的行動:プラミペキソール(およびロピニロールなどの関連するD 3優先ドーパミンアゴニスト薬)は、前科のない人であっても、ギャンブル依存症、ドキドキ、性欲過多、過食などの「衝動性スペクトル障害」を誘発する可能性がこうした行為の歴史。
増強: 特にレストレスレッグス症候群の治療に使用される場合、プラミペキソールの長期治療は薬物増強を示す可能性があり、これは「ドーパミン作動薬による治療後のレストレスレッグス症候群の医原性悪化」であり、症状の早期発症が含まれる可能性が日中または症状の全般的な増加。

薬理学
さまざまな部位におけるプラミペキソールの活性プロファイルは次のように特徴付けられています。
さまざまな部位におけるプラミペキソールの活性
サイト
アフィニティー (Ki , nM)
有効性 (E max、%)
アクション
D2S _ 3.3 130 フルアゴニスト
D 2L 3.9 70 部分アゴニスト
D3 _ 0.5 70 部分アゴニスト
D4 _ 3.9 42 部分アゴニスト
注:プラミペキソールは、5-HT 1A、5-HT 1B、5-HT 1D、およびα 2 -アドレナリン作動性受容体に対してより低い親和性 (500 ~ 10,000 nM) も持っています。 D 1、D 5、5-HT 2、α 1 -アドレナリン作動性、β-アドレナリン作動性、H 1、およびmACh 受容体に対する親和性は無視できる程度 (>10,000 nM) です。 すべての部位はヒトの材料を使用して分析されました。
プラミペキソールは臨床的に使用されていますが(下記を参照)、その D 3優先受容体結合プロファイルにより、前臨床研究のツール化合物として人気が例えば、プラミペキソールは、げっ歯類モデルおよび精神神経疾患の課題におけるD 3受容体機能の役割を発見するために(D 2および/またはD 3優先アンタゴニストと組み合わせて)使用されている。注目すべきことに、プラミペキソールはドーパミン D 3受容体に影響を与えることに加えて、まだあまり理解されていないメカニズムを介してミトコンドリア機能にも影響を与える可能性があるようです。プラミペキソールのドーパミン作動性効果と非ドーパミン作動性(例、ミトコンドリア)効果を区別するための薬理学的アプローチは、プラミペキソールのR -立体異性体( S -異性体と比較した場合、ドーパミン受容体に対する親和性がはるかに低い)側の効果を研究することでした。S異性体の影響を伴う。
パーキンソン病は、大脳基底核の構成要素である黒質に影響を及ぼす神経変性疾患です。黒質には、ドーパミンとして知られる神経伝達物質を放出する神経細胞であるドーパミン作動性ニューロンが大量にドーパミンが放出されると、大脳基底核の別の構成要素である線条体のドーパミン受容体が活性化される可能性がパーキンソン病で黒質のニューロンが劣化すると、線条体はドーパミン信号を適切に受信できなくなります。その結果、大脳基底核は体の動きを効果的に調節できなくなり、運動機能が損なわれます。プラミペキソールは、D 2、D 3、および D 4ドーパミン受容体のアゴニストとして作用することにより、線条体の機能不全に陥っているドーパミン受容体を直接刺激し、それによって大脳基底核の適切な機能に必要なドーパミンシグナルを回復させる可能性が

社会と文化
ブランド名

ブランド名には、Mirapex、Mirapex ER、Mirapexin、Sifro​​l、Glepark、Oprimea などが

リサーチ
プラミペキソールは、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)抗うつ薬の一部の使用者が経験する性機能障害の治療として評価されています。プラミペキソールは、双極性障害におけるプラセボ対照の概念実証研究におけるパイロット研究で効果を示しました。 臨床的うつ病や線維筋痛症の治療についても研究されています。

デリバティブ
プラミペキソールの誘導体には、CJ-998、CJ-1037、CJ-1638、CJ-1639、 D-264、D-440、、および D-512 が含まれます。

ノート
^ 「拡張」という用語は文脈に応じて異なる意味を持ちます。たとえば、精神疾患の薬理学的管理の文脈ではこの文脈では、拡張は上記で (記事本文で) 与えられた意味を持ちます。

参考文献
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外部リンク
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「プラミペキソール二塩酸塩」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。 · ポータル:
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 薬”