Pramlintide
プラムリンチド（商品名シムリン）は、アミリン・ファーマシューティカルズ（現在はアストラゼネカの完全子会社）が開発した糖尿病（1型と2型の両方）用のアミリン類似体注射薬です。プラムリンチドは酢酸塩として販売されています。
プラムリンチド
金色の線はジスルフィド結合
を示します
臨床データ
商号
シムリン
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
メドラインプラス a605031 投与経路
皮下
ATCコード
A10BX05 ( WHO )
法的地位
法的地位
米国： ℞のみ
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ
30～40％
タンパク質の結合
~60%
代謝
腎臓
除去半減期～48分 識別子
CAS番号
151126-32-8 Y
パブリケム CID16132446 IUPHAR/BPS 7482
ドラッグバンク DB01278 N ケムスパイダー 44241191 N ユニイ D3FM8FA78T ケッグD05595 N ChEMBL ChEMBL1201669 N
化学的および物理的データ
方式
C 171 H 267 N 51 O 53 S 2
モル質量
3 949 .44 g・mol −1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブな画像
笑顔
CC(C)(C(=O)N(CC(C)C)C(=O)N1CCC1C(=O )N2CCC2C(=O)N((C)O)C(=O)N(CC(=O)N )C(=O)N(C(C)C)C(=O)NCC(=O)N(CO)C(=O)N(CC(=O)N)C(=O)N((C)O)C(=O)N(Cc3ccc(cc3 )O)C(=O)N)NC(=O)4CCCN4C(=O)CNC(=O)(Cc5ccccc5)NC(=O)( CC(=O)N)NC(=O)(CC(=O)N)NC(=O)(CO)NC(=O)(CO )NC(=O)(Cc6cnc6)NC(=O)(C(C)C)NC(=O)(CC(C) C)NC(=O)(Cc7ccccc7)NC(=O)(CC(=O)N)NC(=O)(C)NC(=O )(CC(C)C)NC(=O)(CCCNC(=N)N)NC(=O)(CCC(=O)N)NC (=O)((C)O)NC(=O)(C)NC(=O)8CSSC(C(=O)N(C(=O)N(C(=O)N(C(=O)N (C(=O)N8)(C)O)C)(C)O)CC(=O)N)NC(=O)( CCCCN)N
インチチ
InChI=1S/C171H267N51O53S2/c1-21-81(12)130(163(268)207-110(56-78(6)7)169(274)222-53-33-42-118(222)170( 275)221-52-32-41-117(221)160(265)219-135(89(20)230)167(272)206-109(66-125(180)238)151(256)212- 128(79(8)9)161(266)186-68-126(239)192-111(70-223)154(259)203-107(64-123(178)236)152(257)218- 134(88(19)229)166(271)195-98(136(181)241)57-92-43-45-94(231)46-44-92)214-159(264)116-40- 31-51-220(116)127(240)69-187-141(246)101(58-90-34-24-22-25-35-90)199-148(253)105(62-121( 176)234)201-149(254)106(63-122(177)235)202-155(260)112(71-224)209-156(261)113(72-225)208-146(251) 103(60-93-67-184-75-188-93)205-162(267)129(80(10)11)213-150(255)100(55-77(4)5)198-145( 250)102(59-91-36-26-23-27-37-91)200-147(252)104(61-120(175)233)196-137(242)82(13)189-144( 249)99(54-76(2)3)197-142(247)96(39-30-50-185-171(182)183)193-143(248)97(47-48-119(174) 232)194-165(270)132(86(17)227)215-138(243)83(14)190-157(262)114-73-276-277-74-115(210-140(245) 95(173)38-28-29-49-172)158(263)204-108(65-124(179)237)153(258)217-131(85(16)226)164(269)191- 84(15)139(244)216-133(87(18)228)168(273)211-114/h22-27，34-37，43-46，67，75-89，95-118，128-135，223- 231H，21，28-33，38-42，47-66，68-74，172-173H2，1-20H3，(H2，174，232)(H2，175，233)(H2，176，234)(H2，177，235)(H2，178，236) )(H2，179，237)(H2，180，238)(H2，181，241)(H，184，188)(H，186，266)(H，187，246)(H，189，249)(H，190，262)(H，191，269)(H，192，239 )(H，193，248)(H，194，270)(H，195，271)(H，196，242)(H，197，247)(H，198，250)(H，199，253)(H，200，252)(H，201，254)(H，202，260 )(H，203，259)(H，204，263)(H，205，267)(H，206，272)(H，207，268)(H，208，251)(H，209，261)(H，210，245)(H，211，273)(H，212，256 )(H，213，255)(H，214，264)(H，215，243)(H，216，244)(H，217，258)(H，218，257)(H，219，265)(H4，182，183，185)/t81-，82-，83- ，84-，85+，86+，87+，88+，89+，95-，96-，97-，98-，99-，100-，101-，102-，103-，104-，105 -、106-、107-、108-、109-、110-、111-、112-、113-、114-、115-、116-、117-、118-、128-、129-、130-、 131-、132-、133-、134-、135-/m0/s1 N
キー:TZIRZGBAFTZREM-MKAGXXMWSA-N N
NY （）
コンテンツ
1 薬理学
2 研究用途
3 承認
4 デザインと構造
5 参考文献
6 外部リンク
薬理学
プラムリンチドは、食後にインスリンとともに膵臓のβ細胞によって血流中に放出される小さなペプチドホルモンであるアミリンの類似体です。インスリンと同様に、I 型糖尿病患者にはアミリンがまったく存在しません。
内因性アミリンとの相乗効果で、プラムリンチドは、胃内容排出を遅らせ、視床下部受容体（ GLP-1とは異なる受容体）を介して満腹感を促進し、インスリンの効果に対抗する異化ホルモンであるグルカゴンの不適切な分泌を阻害することにより、血糖の調節を助けます。そしてアミリン。プラムリンチドは、食事後の急性第一段階のインスリン反応閾値を上昇させる効果も
補助療法としてプラムリンチドを服用し、インスリン治療を受けている 2 型糖尿病患者では、糖化ヘモグロビンの減少と体重減少の両方が示されています。
研究用途
研究分野では、プラムリンチドが潜在的な治療薬として実験され、使用されています。プラムリンチドは、アルツハイマー病マウスモデルにおいてアミロイドベータプラークを減少させる能力を実証しました。
承認
プラムリンチドが承認された ]インスリンを使用する 1 型および 2 型糖尿病患者による使用を目的として FDA によって承認されました。 (定期購読が必要)プラムリンチドを使用すると、患者のインスリン使用量が減り、平均血糖値が下がり、糖尿病患者の食後に起こる不健康な血糖値の大幅な上昇が大幅に減少します。
インスリン類似体を除けば、プラムリンチドは、1920 年代初頭のインスリン以来、1 型糖尿病患者の血糖値を下げるために FDA によって承認された唯一の薬剤です。
デザインと構造
天然のヒトアミリンはアミロイド生成性が高く、潜在的に毒性があるため、プラムリンチドを設計する戦略は、アミロイド生成性は低いが臨床活性を保持していると思われるラットアミリンの残基を置換することでした。プロリン残基は構造を破壊する残基であることが知られているため、これらはヒト配列に直接移植されました。しかし、ヒトアミリンと比較して安定性が向上しているにもかかわらず、プラムリンチドは依然としてアミロイド物質に組織化することができます。
アミノ酸配列:
プラムリンチド
KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY-(NH2)
アミリン
KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-(NH2)
ラットアミリン
KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-(NH2)
プラムリンチドは、正に帯電したタンパク質です。
参考文献
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外部リンク
www.symlin.com – 製品 Web サイト
www.amylin.com – アミリン ファーマシューティカルズ Web サイトの Symlin ページ ·