リボシクリブ – 日本語百科事典辞書

Ribociclib

Kisqaliという商品名で販売されているリボシクリブは、特定の種類の乳がんの治療に使用される薬剤です。リボシクリブはキナーゼ阻害剤です。 NovartisとAstex Pharmaceuticalsによって開発されました。
リボシクリブ
臨床データ
商号
キスカリ
他の名前
リー011
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
メドラインプラス a617008 ライセンスデータ
US DailyMed : リボシクリブ
投与経路
口で
ATCコード
L01EF02 (誰)
法的地位
法的地位
AU : S4 (処方箋のみ)
CA : ℞のみ
米国: ℞ のみ
EU : Rx のみ
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ
知らない
タンパク質の結合
~70%
代謝
肝臓 ( CYP3A4 )
除去半減期
32.0 (29.7 ～ 54.7) 時間
排泄
69% 糞便、23% 尿
識別子 IUPAC名 7-シクロペンチル-N ， N-ジメチル-2-{[5-(1-ピペラジニル)-2-ピリジニル]アミノ}-7H-ピロロピリミジン-6-カルボキサミド
CAS番号
1211441-98-3
パブリケム CID 44631912 ドラッグバンク DB11730 ケムスパイダー 30798107 ユニイ TK8ERE8P56 ケッグ D10883 塩として: D10979ChEMBL ChEMBL3545110
ECHA 情報カード
100.234.566
化学的および物理的データ
方式
C23H30N8O _ _ _
モル質量
434.548 g・mol −1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブな画像
笑顔
CN(C)C(=O)c1cc2cnc(nc2n1C3CCCC3)Nc4ccc(cn4)N5CCNCC5
インチチ
InChI=1S/C23H30N8O/c1-29(2)22(32)19-13-16-14-26-23(28-21(16)31(19)17-5-3-4-6-17) 27-20-8-7-18(15-25-20)30-11-9-24-10-12-30/h7-8，13-15，17，24H，3-6，9-12H2、 1-2H3，(H，25，26，27，28)
キー:RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N
最も一般的な副作用には、感染症、白血球レベルの低下、頭痛、咳、吐き気（気分が悪くなる）、嘔吐、下痢、便秘、疲労感、脱毛、発疹などが
リボシクリブは、2017 年 3 月に米国食品医薬品局(FDA)によって承認され、2017 年 8 月に欧州医薬品庁(EMA)によって承認され、国民保健サービスでの使用が承認されました( NHS) は、 2021 年 2 月に国立医療エクセレンス研究所(NICE)によって決定されました。
コンテンツ
1 医療用途
2 副作用
3 インタラクション
4 薬理学
4.1 薬力学 4.2 薬物動態
5 化学
6 歴史
7 参考文献

医療用途
米国では、ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行または転移性乳がんの成人の治療に、初期の内分泌療法としてアロマターゼ阻害剤と併用することが適応とされています。 ; 閉経後の女性または男性の内分泌療法に基づいた初期治療として、または内分泌療法による疾患進行後の治療として、またはフルベストラントが使用されます。
欧州連合では、ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の局所進行性または転移性乳がんの女性の治療に、初期内分泌としてアロマターゼ阻害剤またはフルベストラントと併用することが適応とされています。に基づいた治療、または以前に内分泌療法を受けた女性。閉経前または閉経周辺期の女性では、内分泌療法と黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストを組み合わせる必要が

副作用
研究で最も一般的な副作用は血球数の減少で、主に好中球減少症（患者の75％、プラセボ投与時の5％）であったが、貧血（18％対5％）もあった。胃腸障害もよく見られ、例えば、吐き気(52% vs. 29%)や下痢(35% vs. 22%)、脱毛症(33% vs. 16%)も多かった。この薬はまた、QT間隔と肝臓酵素（アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ）を増加させます。
最も一般的な副作用には、感染症、白血球レベルの低下、頭痛、咳、吐き気（気分が悪くなる）、嘔吐、下痢、便秘、疲労感、脱毛、発疹などが最も一般的な重篤な副作用には、感染症、赤血球および白血球のレベルの低下、嘔吐、肝機能の血液検査の異常、血中のリン酸塩のレベルの低下（低リン酸血症）などが

インタラクション
リボシクリブは主に肝酵素CYP3A4によって代謝されるため、この酵素の阻害剤により体内の濃度が上昇し、副作用や毒性が増強される可能性がこのような阻害剤の例には、ケトコナゾールおよび類似の抗真菌薬、リトナビル、クラリスロマイシン、およびグレープフルーツが含まれます。逆に、リファンピシンやセントジョーンズワートなどの CYP3A4 を誘導する薬剤は、リボシクリブ濃度を低下させる可能性が
リボシクリブ自体は中程度から強力な CYP3A4 阻害剤であるため、ミダゾラムで示されているように、この代謝を共有する他の薬物の濃度を上昇させる可能性がまた、多くの輸送タンパク質も阻害するため、理論的には体内の他の薬物の輸送を妨げる可能性がまた、抗不整脈薬、クラリスロマイシン、ハロペリドールなどの他の薬剤の QT 延長を増幅する可能性も

薬理学
薬力学

詳細情報: CDK 阻害剤
サイクリン依存性キナーゼ(CDK) 4 および 6 は、正常細胞とがん細胞の両方で細胞の分裂と増殖を促進することが示されている酵素です。多くのがん細胞は、CDK の活性を増加させる異常を示し、特定の腫瘍抑制遺伝子の不活性化につながります。
ALKやMEK 阻害剤などの他の薬剤と組み合わせて使用すると、リボシクリブは相乗効果をもたらし、反応が改善されることが示されています。繰り返しますが、これはおそらくシグナル伝達経路間の「クロストーク」の結果です。癌の腫瘍形成における 1 つの経路を単にブロックするだけで、腫瘍が他の経路を利用して生き残るためにブロックされたシグナル伝達経路を補う「腫瘍代償」が生じる場合が複数の経路を一度に遮断することにより、腫瘍の代償能力が低下し、より大きな抗腫瘍反応が観察されることが多いと考えられています。リボシクリブを他の薬剤と組み合わせて使用すると、これらの薬剤に対する耐性の発現が軽減されることが示されています。

薬物動態
腸内で吸収されるリボシクリブの割合は決定され最高の血漿レベルに達するのは 1 ～ 4 時間後です。反復投与後、約 8 日後に定常状態の濃度に達します。食物摂取は吸収率に影響を与えません。血流中にある場合、リボシクリブの約 70% は血漿タンパク質に結合します。
この物質は主に CYP3A4 によって代謝され、続いてさまざまな第 II 相酵素によって代謝され、多数の代謝産物が生成されます。ヒトで最高の血漿濃度を持つものは、CCI284 (不特定のN -ヒドロキシル化生成物)、LEQ803 ( N -脱メチル化生成物)、および M1 (グルクロニド) と呼ばれます。すべての代謝産物の臨床活性は無視できます。
リボシクリブは体内にわずかに蓄積する傾向が平均生物学的半減期は 32 時間で、大部分 (69%) は糞便を介して排出されますが、(23%) は尿からも排出されます。未変化の薬物は糞便中の物質の 17%、尿中の物質の 12% を占め、残りは代謝産物です。

化学
リボシクリブは酒石酸塩の形で使用されます。これは、わずかに吸湿性のある黄色から茶色の結晶性粉末であり、酸水溶液に可溶です。

歴史
リボシクリブは、閉経状態や治療法に関係なく、さまざまな内分泌療法パートナーとのMONALEESA臨床プログラムの3つの第III相試験すべてで全生存期間に対する利点が証明された唯一のCDK4 / CDK6阻害剤です。欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) は、キスカリに「臨床効果の大きさ」の最高スコアを割り当てました。
この薬の承認に関連する臨床試験では、リボシクリブは無増悪生存期間、つまりがんが悪化しない期間を大幅に延長しました。プラセボとレトロゾールを投与された参加者の無増悪生存期間は平均16カ月でしたが、リボシクリブとレトロゾールを投与された参加者では、2017年1月の解析時点で無増悪生存期間は25カ月でした。この研究は 2020 年 9 月まで実施される予定です。

参考文献
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