リボフラビン

Riboflavin

ビタミン B 2としても知られるリボフラビンは、食品に含まれるビタミンで、栄養補助食品として販売されています。 2 つの主要な補酵素、フラビン モノヌクレオチドとフラビン アデニン ジヌクレオチドの形成に不可欠です。これらの補酵素は、通常の成長と発達だけでなく、エネルギー代謝、細胞呼吸、抗体産生にも関与しています。補酵素は、ナイアシン、ビタミン B 6、葉酸の代謝にも必要です。リボフラビンは角膜の薄化を治療するために処方され、経口摂取すると、成人の片頭痛の発生率が減少する可能性が
リボフラビン
化学構造
臨床データ
商号
たくさん
他の名前
ラクトクロム、ラクトフラビン、ビタミンG
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
ライセンスデータ
US  DailyMed : リボフラビン
投与経路
経口、筋肉内、静脈内
ATCコード
A11HA04 ( WHO ) S01XA26 ( WHO )
法的地位
法的地位
米国：栄養補助食品
薬物動態データ
除去半減期
66～84分
排泄 尿 識別子 IUPAC名 7，8-ジメチル-10-[(2S ， 3S ， 4R ) -2，3，4，5-テトラヒドロキシペンチル]ベンゾプテリジン-2，4-ジオン
CAS番号
83-88-5  Y
パブリケム CID493570 IUPHAR/BPS 6578
ドラッグバンク DB00140 Y ケムスパイダー 431981 Y ユニイ TLM2976OFR ケッグ D00050 Y チェビ
チェビ:17015 Y ChEMBL ChEMBL1534  Y
E番号
E101、E101(iii) (カラー)
CompTox ダッシュボード ( EPA ) DTXSID8021777 ECHA 情報カード
100.001.370
化学的および物理的データ
方式
C17H20N4O6 _ _ _ _
モル質量
376.369  g・mol −1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブな画像
笑顔
c12cc(C)c(C)cc1N=C3C(=O)NC(=O)N=C3N2C(O)(O)(O)CO
インチチ
InChI=InChI=1S/C17H20N4O6/c1-7-3-9-10(4-8(7)2)21(5-11(23)14(25)12(24)6-22)15-13( 18-9)16(26)20-17(27)19-15/h3-4，11-12，14，22-25H，5-6H2，1-2H3，(H，20，26，27)/ t11-，12+，14-/m0/s1 Y
キー:AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Y
リボフラビン欠乏症はまれですが、通常は他のビタミンや栄養素の欠乏を伴います。経口サプリメントや注射によって予防または治療できる場合が水溶性ビタミンであるため、栄養必要量を超えて摂取したリボフラビンは貯蔵されません。吸収されないか、吸収されてすぐに尿中に排泄されるため、尿が明るい黄色になります。リボフラビンの天然源には、肉、魚、家禽、卵、乳製品、緑の野菜、キノコ、アーモンドなどが一部の国では穀物への添加が必要です。
リボフラビンは 1920 年に発見され、1933 年に単離され、1935 年に初めて合成されました。精製された固体の形では、水溶性の黄オレンジ色の結晶性粉末です。ビタミンとしての機能に加えて、食品着色料としても使用されます。生合成は細菌、菌類、植物で行われますが、動物では行われません。リボフラビンの工業的合成は当初、化学プロセスを使用して実現されましたが、現在の商業的製造は、真菌株や遺伝子組み換え細菌を使用した発酵方法に依存しています。
コンテンツ
1 意味
2 機能
2.1 酸化還元反応 2.2 微量栄養素の代謝
3 合成
3.1 生合成 3.2 工業用合成 3.3 実験室合成
4 用途
4.1 角膜薄化の治療 4.2 片頭痛の予防 4.3 食品着色料
5 食事に関する推奨事項
5.1 安全性 5.2 ラベリング
6 情報源
6.1 要塞化
7 吸収、代謝、排泄
8 欠乏
8.1 有病率 8.2 兆候と症状 8.3 危険因子 8.4 原因 8.5 診断と評価
9 歴史
10 参考文献

意味
ビタミン B 2としても知られるリボフラビンは、水溶性ビタミンであり、ビタミン Bの 1 つです。 ビタマーとして知られるいくつかの化学的に関連した形態で存在する葉酸塩やビタミン B 6とは異なり、リボフラビンは 1 つの化学化合物にすぎません。これは、補酵素フラビン モノヌクレオチド(FMN、リボフラビン-5′-リン酸としても知られる) およびフラビン アデニン ジヌクレオチド(FAD)の合成における出発化合物です。FAD はフラビンのより豊富な形態であり、全種のゲノム (フラボプロテオーム) 内のフラビン依存性タンパク質によってコードされる遺伝子の数の 75% に結合すると報告されており 、84 の補酵素として機能します。ヒトがコードするフラビンタンパク質の%。
精製された固体のリボフラビンは、わずかな臭気と苦味のある黄オレンジ色の結晶性粉末です。水や塩化ナトリウム水溶液などの極性溶媒に溶け、アルコールにはわずかに溶けます。クロロホルム、ベンゼン、アセトンなどの無極性または弱極性有機溶媒には溶けません。リボフラビンは、溶液中または粉末として乾燥保存している間、光にさらさなければ熱に安定です。加熱して分解すると、一酸化窒素を含む有毒なフュームを放出します。

機能
リボフラビンは、2 つの主要な補酵素、FMN と FAD の形成に不可欠です。 これらの補酵素は、エネルギー代謝、細胞呼吸、抗体産生、成長、発達に関与しています。リボフラビンは、炭水化物、タンパク質、脂肪の代謝に不可欠です。 FAD はトリプトファンからナイアシン (ビタミン B 3 ) への変換に寄与し、ビタミンB 6から補酵素ピリドキサール 5′-リン酸への変換にはFMN が必要です。リボフラビンは、ホモシステインの正常な循環レベルの維持に関与しています。リボフラビン欠乏症では、ホモシステインレベルが増加し、心血管疾患のリスクが高まります。

酸化還元反応
酸化還元反応は、電子の移動を伴うプロセスです。フラビン補酵素は、人間のおよそ 70 ～ 80 のフラボ酵素 (および古細菌、細菌、真菌のゲノムによってコードされているものを含むすべての生物にまたがる数百以上) の機能をサポートしており、フラビン補酵素の能力を利用する 1 または 2 電子酸化還元反応を担当します。酸化型、半還元型、完全還元型の間で変換されるフラビンの量。 FAD は、内因性抗酸化物質であるグルタチオンの形成に必須の酵素であるグルタチオンレダクターゼの活性にも必要です。

微量栄養素の代謝
リボフラビン、FMN、FAD は、ナイアシン、ビタミン B 6、葉酸の代謝に関与しています。トリプトファンからのナイアシン含有補酵素NADおよびNADPの合成には、FAD 依存性酵素であるキヌレニン 3-モノオキシゲナーゼが関与します。食事によるリボフラビンの欠乏は、NAD および NADP の産生を減少させ、それによってナイアシン欠乏症を促進する可能性がビタミン B 6からその補酵素であるピリドキサール 5′-リン酸シンターゼへの変換には、 FMN を必要とする酵素、ピリドキシン 5′-リン酸オキシダーゼが関与します。葉酸代謝に関与する酵素である5，10-メチレンテトラヒドロ 葉酸レダクターゼは、ホモシステインからアミノ酸であるメチオニンを形成するために FAD を必要とします。
リボフラビン欠乏症は、ヘモグロビンと赤血球の生成に不可欠な食事ミネラルである鉄の代謝を損なうと考えられます。リボフラビンと鉄の両方が欠乏している人のリボフラビン欠乏症を軽減すると、鉄欠乏性貧血の治療における鉄補給の有効性が向上します。

合成

生合成
生合成は細菌、菌類、植物で行われますが、動物では行われません。リボフラビンの生合成前駆体は、リブロース 5-リン酸とグアノシン三リン酸です。前者は L-3，4-ジヒドロキシ-2-ブタノン-4-リン酸に変換され、後者は 5-アミノ-6-(D-リビチルアミノ)ウラシルにつながる一連の反応で変換されます。これら 2 つの化合物は、反応EC 2.5.1.78で酵素ルマジン シンターゼによって触媒される、経路の最後から 2 番目のステップの基質になります。

生合成の最終段階では、2 分子の6，7-ジメチル-8-リビチルルマジンが、不均化反応において酵素リボフラビンシンターゼによって結合されます。これにより、リボフラビン 1 分子と 5-アミノ-6-(D-リビチルアミノ) ウラシル 1 分子が生成されます。後者は、シーケンス内の前の反応にリサイクルされます。

リボフラビンの補因子FMN および FAD への変換は、酵素リボフラビン キナーゼとFAD シンテターゼが順次作用することによって行われます。

リボフラビンはFMNおよびFADの生合成前駆体です

工業用合成

ピリジン (左) とコハク酸 (右) で増殖するMicrococcus luteus
の培養。ピリジン培養物はリボフラビンの蓄積により黄色くなっています。
リボフラビンの工業規模の生産には、Ashbya gossypii、Candida famata、Candida flaveriなどの糸状菌や、Corynebacterium ammoniagenesやBacillus subtilisなどの細菌を含むさまざまな微生物が使用されます。リボフラビンの生産を増加させ、抗生物質（アンピシリン）耐性マーカーを導入するために遺伝子組み換えされた枯草菌は、飼料や食品強化用のリボフラビンを生産するために商業規模で使用されています。 2012 年までに、そのような発酵プロセスにより年間 4，000 トン以上が生産されました。
高濃度の炭化水素または芳香族化合物の存在下では、一部の細菌はおそらく保護機構としてリボフラビンを過剰生産します。そのような微生物の 1 つはMicrococcus luteus ( American Type Culture Collection株番号 ATCC 49442) で、ピリジン上で増殖するとリボフラビンの生成により黄色に発色しますが、コハク酸などの他の基質上で増殖すると黄色に発色しません。

実験室合成
リボフラビンの最初の全合成は、Richard Kuhnのグループによって実行されました。 D-リボースを使用した還元的アミノ化によって生成された置換アニリンは、最終ステップでアロキサンと縮合されました。

用途

角膜薄化の治療
円錐角膜は、角膜の進行性の薄化である角膜拡張症の最も一般的な形態です。この状態は、角膜の硬さを増加させる角膜コラーゲンの架橋によって治療されます。架橋は、角膜に局所リボフラビン溶液を塗布し、その後紫外線 A光にさらすことによって行われます。

片頭痛の予防
米国神経学会は2012 年のガイドラインで、高用量のリボフラビン (400 mg) が「おそらく効果があり、片頭痛の予防に考慮されるべきである」と述べており、英国国立片頭痛センターもこの勧告を行っています。 2017年のレビューでは、リボフラビンを1日あたり400 mgで少なくとも3か月間摂取すると、成人の片頭痛の頻度が減少する可能性があると報告されました。小児および青少年の片頭痛の予防または治療のための高用量リボフラビンに関する研究は結論が出ていないため、サプリメントは推奨されません。

食品着色料
リボフラビンは食品着色料(黄オレンジ色の結晶粉末)として使用され 、ヨーロッパでは食品添加物として使用するためにE 番号E101が指定されています。

食事に関する推奨事項
米国医学アカデミーは、 1998 年にリボフラビンの推定平均必要量 (EAR) と推奨食事許容量 (RDA) を更新しました。14 歳以上の女性と男性のリボフラビンのEAR は、それぞれ0.9 mg/日と 1.1 mg/日です。RDA はそれぞれ 1.1 mg/日と 1.3 mg/日です。RDA は EAR よりも高く、平均より高い必要量を持つ個人に適切な摂取レベルを提供します。妊娠中の RDA は 1.4 mg/日、授乳中の女性の RDA は 1.6 mg/日です。生後 12 か月までの乳児の場合、適正摂取量 (AI) は 0.3 ～ 0.4 mg/日で、1 ～ 13 歳の小児の場合、RDA は年齢とともに 0.5 ～ 0.9 mg/日まで増加します。安全性に関しては、十分な証拠がある場合、IOM はビタミンとミネラルの許容上限摂取量(UL) を設定します。リボフラビンの場合、高用量による副作用に関するヒトでのデータがないため、ULはありません。EAR、RDA、AI、UL を総称して食事摂取基準(DRI) と呼びます。
欧州食品安全機関(EFSA) は、一連の情報を食事基準値と呼び、RDA の代わりに人口基準摂取量 (PRI)、EAR の代わりに平均必要量を使用します。AI と UL は米国と同じように定義されます。15 歳以上の女性と男性の場合、PRI は 1.6 mg/日に設定されています。妊娠中の PRI は 1.9 mg/日、授乳中の女性の PRI は 2.0 mg/日です。1 ～ 14 歳の小児の場合、PRI は年齢とともに 0.6 mg/日から 1.4 mg/日まで増加します。これらの PRI は米国の RDA よりも高くなります。 EFSAも最大安全摂取量を検討し、米国国立医学アカデミーと同様に、ULを設定するのに十分な情報がないと判断した。
推奨される食事許容量米国
年齢層（歳）
リボフラビンの RDA (mg/日)
0～6ヶ月
0.3*
6～12か月
0.4*1～3 0.5 4～8 0.6 9–13 0.9
14 ～ 18 歳の女性 1.0 14 ～ 18 歳の男性 1.3 19歳以上の女性 1.1 19歳以上の男性 1.3 妊娠中の女性 1.4 授乳中の女性 1.6 * 乳児に対する適切な摂取量、RDA/RDI はまだ確立されていない
欧州連合における人口基準摂取量
年齢層（歳）
リボフラビンの PRI (mg/日)
7～11ヶ月0.4 1～3 0.6 4～6 0.7 7～10 1.0 11–14 1.4
15～大人 1.6 妊娠中の女性 1.9 授乳中の女性
2.0

安全性
人間の場合、過剰摂取によってリボフラビンの毒性が生じるという証拠はなく、用量が増加すると吸収効率が低下します。過剰なリボフラビンは腎臓を介して尿中に排泄され、フラビ尿症として知られる明るい黄色になります。 片頭痛の頻度と重症度の治療におけるリボフラビンの有効性に関する臨床試験では、被験者に 1 日あたり最大 400 mg のリボフラビンが 3 ～ 12 か月間経口投与されました。報告された副作用には、腹痛や下痢が含まれていました。

ラベリング
米国の食品および栄養補助食品のラベル表示の目的では、1 回分の量は 1 日の摂取量に対するパーセント (%DV) として表されます。リボフラビンのラベル表示の目的では、1 日あたりの摂取量の 100% は 1.7 mg でしたが、2016 年 5 月 27 日の時点で、RDA との合意に達するために 1.3 mg に改訂されました。 新成人と新成人の 1 日あたりの摂取量の表は、参考 1 日摂取量に記載されています。

情報源
米国農務省農業研究局は、何百もの食品に含まれるリボフラビン含有量を検索できる食品成分データベースを維持しています。
出典
量(mg) (100g当たり)
牛レバーのフライパン炒め 3.42 鶏レバーのフライパン炒め 2.31 ホエイプロテインパウダー 2.02 サーモン、調理済み、天然/養殖
0.49/0.14
牛乳、全乳
0.41（1カップ）
七面鳥、調理済み、ダーク/胸肉
0.38/0.21
豚肉、調理済み、みじん切り 0.23 鶏卵、揚げ物
0.23（1個、大）
鶏肉、調理済み、もも/胸肉
0.19/0.11
牛肉、挽肉、調理済み 0.18 出典
量(mg) (100g当たり)
チーズ、チェダーチーズ 0.43 ヨーグルト、全乳
0.25（1カップ）
アーモンド 1.14 キノコ、白、生 0.40 ほうれん草のおひたし 0.24 パン、焼き、強化 0.25 パスタ、調理済み、強化 0.14 コーングリッツ 0.06 米、炊き上がり、玄米/白米
0.05/0.00
出典
量(mg) (100g当たり)
アボカド 0.14 ケール、茹でたもの 0.14 焼き芋_ 0.11 ピーナッツ、ロースト 0.11 豆腐、堅め 0.10 豆、緑色 0.10 芽キャベツ、茹でた 0.08 ロメイン・レタス 0.07 ジャガイモ、皮付き、焼き 0.05 豆、焼き 0.04 小麦を製粉するとリボフラビンが85%失われるため 、一部の国では精白粉が強化されている。リボフラビンは、離乳食、朝食用シリアル、パスタ、ビタミン豊富な食事代替品にも添加されています。リボフラビンは水への溶解度が低いため、液体製品に組み込むのは困難です。そのため、より溶解性の高いリボフラビンであるリボフラビン-5′-リン酸(FMN、着色剤として使用される場合は E101とも呼ばれます) が必要になります。パンやすぐに食べられる朝食用シリアルの充実は、食事によるビタミンの供給に大きく貢献しています。遊離リボフラビンは、タンパク質に結合した FMN および FAD とともに動物由来の食品中に自然に存在します。牛乳には主に遊離リボフラビンが含まれていますが、FMN と FAD は両方とも低濃度で存在します。

要塞化
一部の国では穀物食品の栄養強化が義務付けられている、または推奨されています。 2021年の時点で、主に南北アメリカとアフリカ南東部の56か国が、リボフラビンまたはリボフラビン-5′-リン酸ナトリウムによる小麦粉またはトウモロコシ（トウモロコシ）粉の食品強化を義務付けている。規定量は 1.3 ～ 5.75 mg/kg の範囲です。さらに 16 か国が自主的な強化プログラムを実施しています。たとえば、インド政府は、「マイダ」（白）小麦粉と「アタ」（全粒小麦）小麦粉に 4.0 mg/kg を推奨しています。

吸収、代謝、排泄
食事中のリボフラビンの 90% 以上は、タンパク質に結合した FMN および FAD の形です。胃内で胃酸にさらされると補酵素が放出され、続いて近位小腸で酵素的に加水分解されて遊離のリボフラビンが放出されます。
吸収は急速な能動輸送システムを介して起こり、高濃度では追加の受動拡散が起こります。胆汁酸塩は摂取を促進するため、ビタミンを食事と一緒に摂取すると吸収が向上します。 成人を対象としたある小規模な臨床試験では、1回の投与で吸収できるリボフラビンの最大量は27mgであると報告されています。新しく吸収されたリボフラビンの大部分は最初の通過で肝臓に取り込まれ、食後の血漿中のリボフラビンの出現は吸収を過小評価している可能性があることを示しています。 3 つのリボフラビン トランスポーター タンパク質が同定されています。RFVT1 は小腸と胎盤に存在します。RFVT2 は脳と唾液腺で高度に発現しています。RFVT3 は小腸、精巣、前立腺で最も多く発現しています。 これらの輸送タンパク質をコードする遺伝子に変異がある乳児は、リボフラビンを経口投与することで治療できる。
リボフラビンは可逆的に FMN に変換され、次に FAD に変換されます。リボフラビンからFMNまでは亜鉛を必要とするリボフラビンキナーゼの機能です。逆はホスファターゼによって行われます。FMN から FAD へはマグネシウムを必要とする FAD シンターゼの機能によって決まります。逆はピロホスファターゼによって行われます。FAD は、それ自体の形成を下方制御する阻害性の最終産物であると考えられます。
過剰なリボフラビンが小腸で吸収されると、すぐに血液から除去され、尿中に排泄されます。尿の色は水分補給状態のバイオマーカーとして使用され、通常の条件下では尿比重および尿浸透圧と相関します。しかし、必要量を大幅に超えてリボフラビンを補給すると、尿が通常よりも黄色く見えるようになります。通常の食事摂取では、尿排出量の約 3 分の 2 がリボフラビンであり、残りは細胞内での酸化や他の代謝産物として部分的に代謝されてヒドロキシメチルリボフラビンになります。摂取量が吸収能力を超えると、リボフラビンは大腸に入り、そこで細菌によって異化されて、糞便中で検出できるさまざまな代謝産物になります。吸収されなかったリボフラビンが大腸マイクロバイオームに影響を与える可能性があるという推測が

欠乏

有病率
リボフラビン欠乏症は、米国や小麦粉やコーンミール強化プログラムを実施している他の国ではまれです。米国の20歳以上の人口を対象とした年2回の調査で収集されたデータによると、女性の22％、男性の19％がリボフラビンを含むサプリメント、通常はビタミンとミネラルの複合サプリメントを摂取していると報告した。サプリメントを摂取していない人の食事摂取量は、成人女性で平均 1.74 mg/日、男性で 2.44 mg/日でした。これらの量は、リボフラビンの RDA であるそれぞれ 1.1 mg/日および 1.3 mg/日を超えています。すべての年齢層において、平均して食品からの摂取量が RDA を上回りました。 2001年から2002年の米国の調査では、人口の3%未満がリボフラビンの推定平均必要量未満しか摂取していないと報告した。

兆候と症状
リボフラビン欠乏症（アリボフラビン症とも呼ばれます）は口内炎を引き起こします。その症状には、唇の荒れや亀裂、口角の炎症（口角炎）、喉の痛み、痛みを伴う赤い舌、脱毛などが目がかゆみ、涙目、充血し、光に過敏になることがリボフラビン欠乏症は貧血と関連しています。長期にわたるリボフラビン不足は、肝臓や神経系の変性を引き起こす可能性が リボフラビン欠乏症は、妊婦の子癇前症のリスクを高める可能性が 妊娠中のリボフラビンの欠乏は、心臓や四肢の変形を含む胎児の 先天異常を引き起こす可能性が

危険因子
リボフラビン濃度が低下するリスクのある人々には、アルコール依存症者、ベジタリアンのアスリート、ビーガニズムの実践者などが含まれます。母親が肉や乳製品を避けている場合、妊娠中または授乳中の女性とその乳児も危険にさらされる可能性が 食欲不振と乳糖不耐症はリボフラビン欠乏症のリスクを高めます。スポーツ選手や労働者など、肉体的に厳しい生活を送る人々は、より多くのリボフラビン摂取を必要とする可能性が甲状腺機能低下症、副腎機能不全、リボフラビントランスポーター欠損症の人では、リボフラビンの FAD および FMN への変換が損なわれています。

原因
リボフラビン欠乏症は、通常、他の栄養素、特に他の水溶性ビタミンの欠乏と一緒に見られます。リボフラビン欠乏症は一次性（つまり、通常の食事におけるビタミン源の不足によって引き起こされる）または二次性であり、腸での吸収に影響を与える症状の結果である可能性が二次的欠乏症は通常、体がビタミンを利用できないこと、またはビタミンの排泄速度の増加によって引き起こされます。欠乏症のリスクを高める食事パターンには、ビーガニズムや低乳製品ベジタリアンが含まれます。がん、心臓病、糖尿病などの病気は、リボフラビン欠乏症を引き起こしたり、悪化させたりする可能性が
まれに、リボフラビンの吸収、輸送、代謝、またはフラボタンパク質による利用を損なう遺伝的欠陥が存在します。 これらの 1 つは、以前はブラウン・ヴィアレット・ヴァン・レール症候群として知られていたリボフラビントランスポーター欠損症です。 トランスポータータンパク質RDVT2およびRDVT3をそれぞれコードする遺伝子SLC52A2およびSLC52A3の変異体には欠陥がある。 乳児および幼児は、筋力低下、難聴を含む脳神経欠損、感覚運動失調を含む感覚症状、摂食困難、および感覚運動軸索神経障害および脳神経病理による呼吸困難を呈する。リボフラビン輸送体欠損症の乳児は、治療を受けないと呼吸困難になり、生後10年以内に死亡する危険性が大量のリボフラビンを経口補給する治療は命を救います。
その他の先天性代謝異常には、グルタル酸血症 2 型のサブセットとしても知られるリボフラビン応答性多発性アシル CoA デヒドロゲナーゼ欠損症や、成人では高血圧のリスクと関連しているメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の C677T 変異体などが

診断と評価
リボフラビンの状態の評価は、欠乏症が疑われる場合に非特異的な症状を示す症例を確認するために不可欠です。リボフラビンを正常に摂取している健康な成人の総リボフラビン排泄量は1 日あたり約 120マイクログラムですが、1 日あたりの排泄量が 40 マイクログラム未満の場合は欠乏症を示します。 リボフラビンの排泄率は加齢とともに減少しますが、慢性的なストレスや一部の処方薬の使用時には増加します。
ヒトで使用される指標は、赤血球 グルタチオン還元酵素(EGR)、赤血球フラビン濃度、尿中排泄量です。 赤血球グルタチオン還元酵素活性係数(EGRAC) は、組織飽和と長期的なリボフラビン状態の尺度を提供します。 結果は、培地に FAD を添加した場合と添加しない場合の酵素活性によって決定される活性係数比として表されます。EGRAC 1.0 ～ 1.2 は、適切な量のリボフラビンが存在することを示します。1.2 ～ 1.4 は低いと考えられ、1.4 より大きい場合は不足していることを示します。 感度の低い「赤血球フラビン法」では、400 nmol/L を超える値が適切であると考えられ、270 nmol/L 未満の値は不十分であると考えられます。 尿中排泄は、クレアチニン1 グラムあたりのリボフラビン nmol として表されます。低とは、50 ～ 72 nmol/g の範囲内と定義されます。不足している場合は 50 nmol/g 未満です。食事要件を決定するために、尿中排泄負荷試験が使用されてきました。成人男性の場合、経口投与量が 0.5 mg から 1.1 mg に増加すると、尿中リボフラビンがわずかに直線的に増加し、その後の 24 時間の採尿で 100 マイクログラムに達しました。負荷用量 1.1 mg を超えると、尿中排泄量が急速に増加したため、用量 2.5 mg では、24 時間の採尿で尿排出量は 800 マイクログラムになりました。

歴史
「リボフラビン」という名前は、「リボース」（還元型のリビトールがその構造の一部を形成する糖）と、酸化分子に黄色を与える環部分「フラビン」（ラテン語の「黄色」を意味する「フラバス」に由来）に由来しています。 “”)。還元型は酸化型とともに代謝で発生し、オレンジがかった黄色の針状または結晶として現れます。必須栄養素としてのビタミンの概念よりも先に報告された最も初期の同定は、アレクサンダー・ウィンター・ブライスによるものであった。1879年、ブライスは、光にさらされると黄緑色の蛍光を発する牛乳ホエーの水溶性成分を単離し、これを「ラクトクロム」と名付けた。
1900 年代初頭、いくつかの研究機関がラットの成長を維持するために不可欠な食品の成分を研究していました。これらの成分は当初、脂溶性の「ビタミン」A と水溶性の「ビタミン」B に分けられました。 (「e」は 1920 年に削除されました )ビタミン B にはさらに 2 つの成分があると考えられていました。 B 1と呼ばれる物質と B 2と呼ばれる熱安定性物質です。ビタミン B 2 はペラグラの予防に必要な因子であると暫定的に特定されましたが、後にそれはナイアシン(ビタミン B 3 ) 欠乏によるものであることが確認されました。この混乱は、リボフラビン（B 2）欠乏がペラグラで見られるのと同様の口内炎症状を引き起こすという事実によるものでしたが、広範囲にわたる末梢皮膚病変は見られませんでした。このため、人間のリボフラビン欠乏症を特定する歴史の初期には、この状態は「ペラグラ・サイン・ペラグラ」（ペラグラのないペラグラ）と呼ばれることもありました。
1935年、ポール・ジョルジーは、化学者のリチャード・クーンおよび医師のT・ワグナー・ジャウレッグと共同で、B 2を含まない食事を与えられたラットは体重が増加できなかったと報告した。酵母からB 2を単離すると、ラットに与えた場合に正常な成長を回復する明るい黄緑色の蛍光生成物の存在が明らかになりました。回復した増殖は蛍光の強度に直接比例しました。この観察により、研究者らは 1933 年に迅速な化学的生物検定を開発し、卵白からこの因子を単離し、それをオボフラビンと呼ぶことができました。その後、同じグループがホエイから同様の調製物を単離し、それをラクトフラビンと名付けました。1934年、クーンのグループはこれらのフラビンの化学構造が同一であることを特定し、名前を「リボフラビン」に決定し、ビタミンの合成にも成功した。
1937 年頃、リボフラビンは「ビタミン G」とも呼ばれるようになりました。 1938年、リチャード・クーンはビタミンB 2とビタミンB 6を含むビタミンに関する研究でノーベル化学賞を受賞した。 1939年、ウィリアム・H・セブレルとロイ・E・バトラーによって実施された臨床試験を通じて、リボフラビンが人間の健康に不可欠であることが確認された。リボフラビンの少ない食事を与えられた女性は口内炎やその他の欠乏症の兆候を発症したが、合成リボフラビンで治療すると回復した。サプリメントを中止すると症状が再発しました。

参考文献
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