リボヌクレアーゼL – 日本語百科事典辞書

Ribonuclease_L
リボヌクレアーゼ LまたはRNase L (潜在型) は、リボヌクレアーゼ 4または2′-5′ オリゴアデニル酸シンテターゼ依存性リボヌクレアーゼとしても知られています。インターフェロン (IFN)誘導性リボヌクレアーゼであり、活性化すると細胞内のすべてのRNAを破壊します(両方とも細胞性そしてバイラル）。RNase L は、ヒトではRNASEL遺伝子によってコードされる酵素です。
ルナセル
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
1WDY、4G8K、4G8L、4OAU、4OAV
識別子
別名
RNASEL、PRCA1、RNS4、リボヌクレアーゼL
外部ID
OMIM : 180435 MGI : 1098272 HomoloGene : 8040 GeneCards : RNASEL
遺伝子の位置 (ヒト) Ch. 1 番染色体 (ヒト)
バンド 1q25.3 始める
182，573，634 bp
終わり
182，589，256 bp
遺伝子の位置 (マウス) Ch. 1番染色体（マウス）
バンド
1|1 G3
始める
153，625，172 bp
終わり
153，639，967 bp
RNA発現パターン
ジー
人間
マウス（オルソログ）
トップは次のように表されます
羊水
眼瞼結膜
胚上皮血内臓胸膜
空腸粘膜
壁側胸膜
気管支上皮細胞
精嚢
精巣上体
トップは次のように表されます
左結腸
回腸
腸絨毛
空腸血十二指腸
神経節隆起
パネートセル
内側神経節隆起
胃粘膜
参照式データの追加
バイオGPS
参照式データの追加
遺伝子オントロジー
分子機能
ヌクレオチド結合
プロテインキナーゼ活性
rRNA結合
金属イオン結合
エンドリボヌクレアーゼ活性
リボヌクレアーゼ活性
タンパク質結合
RNA結合
ヌクレアーゼ活性
リボ核タンパク質複合体結合
エンドヌクレアーゼ活性
加水分解酵素活性
ATP結合
同一のタンパク質結合細胞成分細胞質
サイトゾル
核マトリックス
ミトコンドリアマトリックス
ミトコンドリア
細胞成分
生物学的プロセス
mRNAの安定性の調節
核酸のリン酸ジエステル結合の加水分解
mRNAプロセシング
タンパク質のリン酸化
ウイルスゲノム複製の負の制御
RNA ホスホジエステル結合の加水分解
ウイルスに対する防御反応
I型インターフェロンシグナル伝達経路
rRNAプロセシング
脂肪細胞の分化
RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御
RNA リン酸ジエステル結合加水分解、エンドヌクレオチド分解
I型インターフェロン媒介シグナル伝達経路の調節
グルコース輸入の積極的規制
出典:アミーゴ/ QuickGO
オルソログ種族人間
ねずみ
アントレ6041 24014
アンサンブルENSG00000135828 ENSMUSG00000066800
ユニプロットQ05823 Q05921
RefSeq (mRNA)NM_021133 NM_011882
RefSeq (タンパク質)NP_066956 NP_036012
所在地 (UCSC)
Chr 1: 182.57 – 182.59 MB
Chr 1: 153.63 – 153.64 MB
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/
この遺伝子は、インターフェロンの抗ウイルスおよび抗増殖の役割において機能する、インターフェロンによって調節される 2′-5′ オリゴアデニレート (2′-5’A) システムの構成要素をコードしています。RNase L は、2′-5’A 結合時に起こる二量体化によって活性化され、細胞内のすべての RNA が切断されます。これは、インターフェロンの産生に関与するRNAヘリカーゼであるMDA5の活性化につながる可能性が

コンテンツ
1 合成と活性化
2 意義
3 参考文献
4 参考文献
5 外部リンク

合成と活性化

RNase L 活性化経路- IFN 因子は受容体に結合し、OAS の転写と修飾を導きます。ウイルスの dsRNA は OAS に結合し、2′-5’A が生成されて RNase L の二量体化が起こります。活性化された RNase L は細胞内のすべての RNA を切断し、MDA5 を活性化してインターフェロンの産生を引き起こす可能性が
RNase L は、通常の細胞周期中に非常に微量で存在します。インターフェロンが細胞受容体に結合すると、約 300 個の遺伝子の転写を活性化して抗ウイルス状態をもたらします。生成される酵素の中には、最初は不活性型である RNase L が転写された遺伝子のセットは、2′-5′ オリゴアデニル酸シンテターゼ (OAS)をコードします。転写された RNA は、細胞質に到達して不活性型の OAS に翻訳される前に、核内でスプライシングおよび修飾を受けます。細胞内の OAS の位置と 2′-5′ オリゴアデニレートの長さは、OAS の転写後および翻訳後修飾に依存します。
OAS はウイルス感染下でのみ活性化され、このタンパク質の不活性型とレトロウイルスのssRNAおよびその相補鎖からなるウイルス dsRNA との強固な結合が起こります。OAS は活性化すると、ATPをピロリン酸および 5′ 末端がリン酸化された 2′-5′-結合オリゴアデニレート (2-5A)に変換します。 2 ～ 5 個の A 分子が RNase L に結合し、二量体化によってその活性化が促進されます。活性型の RNase L は細胞内のすべての RNA 分子を切断し、オートファジーとアポトーシスを引き起こします。結果として生じる RNA フラグメントの一部は、「重要性」セクションで述べたように、IFN-β の産生をさらに誘導することも
このRNase L の二量体化と活性化は、反対側の部位にクエンチャーとフルオロフォアを含むオリゴリボヌクレオチドが不活性な RNase L を含む溶液に添加されるため、蛍光共鳴エネルギー移動 (FRET)を使用して認識できます。その後、FRET シグナルがクエンチャーとして記録され、FRET シグナルが記録されます。蛍光色素は互いに非常に近くに2-5A 分子を添加すると、RNase L が活性化してオリゴリボヌクレオチドを切断し、FRET シグナルに干渉します。
インビトロでは、 RNase L はクルクミンによって阻害されます。

意義
RNase L は体の自然免疫防御、つまり細胞の抗ウイルス状態の一部です。細胞が抗ウイルス状態にあるとき、細胞はウイルス攻撃に対して非常に耐性があり、ウイルス感染が成功するとアポトーシスを起こしやすくなります。細胞内のすべての RNA の分解 (通常、プロテインキナーゼ Rによって引き起こされる翻訳活動の停止によって起こります) は、アポトーシスを試みる前のウイルスに対する細胞の最後の抵抗です。
抗ウイルス活性を担う I 型インターフェロンであるインターフェロンベータ (IFN-β) は、感染細胞内のRNase L および黒色腫分化関連タンパク質 5 (MDA5)によって誘導されます。IFN 産生における RNase L と MDA5 の関係は、いずれかの分子の発現をサイレンシングし、IFN 産生の顕著な低下を示すsiRNAテストで確認されています。 RNA ヘリカーゼである MDA5 は、ウイルスゲノムから転写された複雑な高分子量 dsRNA によって活性化されることが知られています。 RNase L を持つ細胞では、MDA5 活性がさらに強化される可能性が RNase L が活性化すると、ウイルス RNA を切断して識別し、それを MDA5 活性化部位に送り込み、IFN-β の産生を促進します。RNase L によって生成される RNA フラグメントには、二本鎖領域と特異的マーカーがあり、RNase L および MDA5 によって識別できるようになります。いくつかの研究では、高レベルの RNase L が実際に IFN-β 産生を阻害する可能性があることが示唆されていますが、RNase L 活性と IFN-β 産生の間には明らかな関連性が依然として存在しています。
さらに、RNase L は多くの病気に関与していることが示されています。2002 年に、「遺伝性前立腺がん 1」遺伝子座 (HPC1) がRNASEL遺伝子にマッピングされ、この遺伝子の変異が前立腺がんの素因を引き起こすことが示されました。慢性疲労症候群(CFS)における OAS/RNase L 経路の障害が研究されています。

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外部リンク
米国国立医学図書館の医療主題見出し(MeSH)のリボヌクレアーゼ + L， + ヒト · “