S-アデノシルメチオニン – 日本語百科事典辞書

S-Adenosyl_methionine

S-アデノシルメチオニン（ SAM-e）は、メチル基の移動、硫酸転移、アミノプロピル化に関与する一般的な共基質です。これらの同化反応は全身で起こりますが、ほとんどのSAM-eは肝臓で生成および消費されます。 SAM-eから核酸、タンパク質、脂質、二次代謝産物などのさまざまな基質への40を超えるメチル基転移が知られています。それは、メチオニンアデノシルトランスフェラーゼによってアデノシン三リン酸（ATP）とメチオニンから作られています。SAM-eは、1952年にGiulioCantoniによって最初に発見されました。
NS-アデノシルメチオニン
名前
優先IUPAC名（2 S）-2-アミノ-4 – [（ S） – {[（2S 3 S 4 R 5 R）-5-（4-アミノ- 9
H -プリン-9-イル）-3 、4-ジヒドロキシオキソラン-2-イル]メチル}メチルスルファニミル]ブタノエート
他の名前
S-アデノシル -L-メチオニン; 同じ; SAMe、
AdoMet、Heparab（インド）、ademethionine
識別子
CAS番号
29908-03-0 Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像ChEMBL ChEMBL1088977 NS ChemSpider 8041295 Y
ECHA InfoCard 100.045.391EGG C00019 NS
メッシュ S-アデノシルメチオニンPubChem CID 9865604 UNII 7LP2MPO46S Y
CompToxダッシュボードEPA） DTXSID6032019 InChI
InChI = 1S / C15H22N6O5S / c1-27（3-2-7（16）15（24）25）4-8-10（22）11（23）14（26-8）21-6-20-9- 12（17）18-5-19-13（9）21 / h5-8，10-11，14，22-23H、2-4，16H2，1H3、（H2-、17，18，19，24、 25）/ p + 1 / t7？、8-、10-、11-、14-、27？/ m1 / s1 Y キー：MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O Y InChI = 1 / C15H22N6O5S / c1-27（3-2-7（16）15（24）25）4-8-10（22）11（23）14（26-8）21-6-20-9- 12（17）18-5-19-13（9）21 / h5-8，10-11，14，22-23H、2-4，16H2，1H3、（H2-、17，18，19，24、 25）/ p + 1 / t7？、8-、10-、11-、14-、27？/ m1 / s1
キー：MEFKEPWMEQBLKI-NNGIMXIKBF SMILES O = C（O）C（N）CC （C）C 3O （n2cnc1c（ncnc12）N）（O） 3O
プロパティ
化学式
C 15 H 22 N 6 O 5 S
モル質量 398.44g ・mol -1
薬理学
ATCコード
A16AA02（WHO）
特に明記されていない限り、データは標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されてい NS 確認します YNS
インフォボックスの参照
細菌では、SAM-eは、メチオニンまたはシステインの生合成に関与する遺伝子を調節するSAMリボスイッチによって結合されます。真核細胞では、SAM-eはDNA、tRNA、rRNAのメチル化などのさまざまなプロセスの調節因子として機能します。免疫応答; アミノ酸代謝; 硫酸転移; もっと。植物では、SAM-eは重要な植物ホルモンおよびシグナル伝達分子であるエチレンの生合成に不可欠です。
化学的には、求電子性メチル基の供給源または5′-デオキシアデノシルラジカルの供給源として機能するのはスルホニウムベタインです。

コンテンツ
1 生化学
1.1 SAM-eサイクル 1.2 ラジカルSAM-e酵素 1.3 ポリアミン生合成
2 治療用途
2.1 うつ 2.2 薬物動態 2.3 有害な影響 2.4 相互作用と禁忌 2.5 さまざまな国での可用性
3 も参照してください
4 参考文献
5 外部リンク

生化学

SAM-eサイクル

SN2のようなメチル転移反応。簡単にするために、SAM補因子とシトシン塩基のみを示しています。
SAM-eを生成、消費、および再生する反応は、SAM-eサイクルと呼ばれます。このサイクルの最初のステップでは、SAM-eを基質として使用するSAM依存性メチラーゼ（EC 2.1.1）が、S-アデノシルホモシステインを生成物として生成します。 S-アデノシルホモシステインは、生物学的多様性にもかかわらず、ほぼすべてのSAM依存性メチラーゼの強力な負の調節因子です。これに加水分解され、ホモシステインおよびアデノシンによってS -adenosylhomocysteineヒドロラーゼ、EC 3.3.1.1及びバックに再循環ホモシステインのメチオニンからのメチル基の転移を介して5-メチルの二つのクラスのいずれかによって、メチオニンシンターゼ（すなわち、コバラミン依存性（EC 2.1.1.13）またはコバラミン非依存性（EC 2.1.1.14））。その後、このメチオニンをSAM-eに戻すことができ、サイクルが完了します。 SAMサイクルの律速段階では、MTHFR（メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ）が5，10-メチレンテトラヒドロ葉酸を5-メチルテトラヒドロ葉酸に不可逆的に還元します。

ラジカルSAM-e酵素
多数の鉄硫黄クラスター含有酵素がSAM-eを還元的に切断して、中間体として5′-デオキシアデノシル5′-ラジカルを生成し、ラジカルSAM酵素と呼ばれます。この機能を備えたほとんどの酵素は、モチーフCxxxCxxCまたは類似変異体を含む配列相同性の領域を共有しています。ラジカル中間体は、酵素が多種多様な異常な化学反応を実行することを可能にします。ラジカルSAM酵素の例には、胞子光産物リアーゼ、ピルビン酸ギ酸リアーゼおよび嫌気性スルファターゼのアクチバーゼ、リジン2，3-アミノムターゼ、および補因子生合成、ペプチド修飾、金属タンパク質クラスター形成、tRNA修飾、脂質代謝などのさまざまな酵素が含まれます。 SAM-e酵素は、2番目のSAM-eをメチル供与体として使用します。ラジカルSAM酵素は、好気性生物よりも嫌気性細菌に多く含まれています。それらは生命のすべての領域で見つけることができ、ほとんど未踏です。最近のバイオインフォマティクス研究では、この酵素ファミリーには65の固有の反応を含む少なくとも114，000の配列が含まれていると結論付けられました。

ポリアミン生合成
SAM-eのもう1つの主要な役割は、ポリアミン生合成です。ここで、SAM-eはによって脱炭酸されたS-アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ（EC 4.1.1.50形成する）のS -adenosylmethioninamineを。次に、この化合物は、プトレシンからのスペルミジンやスペルミンなどのポリアミンの生合成において、そのn-プロピルアミン基を提供します。
SAM-eは細胞の成長と修復に必要です。また、エピネフリンなど、気分に影響を与えるいくつかのホルモンや神経伝達物質の生合成にも関与しています。メチルトランスフェラーゼは、メッセンジャーRNAの5 ‘キャップの隣にある1番目と2番目のヌクレオチドの2’ヒドロキシルへのメチル基の付加にも関与しています。

治療用途
2012年の時点で、SAMが変形性関節症の痛みを軽減できるかどうかについての証拠は決定的ではありませんでした。実施された臨床試験は、一般化するには小さすぎました。
肝臓のアルコール性肝硬変の人々は血液中に大量のメチオニンを蓄積するため、SAM-eサイクルは1947年以来肝臓と密接に関連しています。細胞および動物モデルの実験室試験からの複数の証拠は、SAMがさまざまな肝疾患の治療に有用である可能性を示唆しているが、2012年の時点で、SAMは評価を可能にする大規模なランダム化プラセボ対照臨床試験で研究されていなかった。その有効性と安全性の。

うつ
2016年のコクランのレビューでは、大うつ病性障害について、「質の高いエビデンスがなく、そのエビデンスに基づいて確固たる結論を導き出すことができないことを考えると、成人のうつ病の治療にSAMeを使用することをさらに調査する必要があります」と結論付けました。
2020年の系統的レビューでは、SAMeと他の一般的に使用されている抗うつ薬（イミプラミンまたはエスシタロプラム）を比較して統計的に異なる結果は見つかりませんでした。

薬物動態
経口SAMは、腸溶性コーティング錠（400〜1000 mg）の摂取後3〜5時間でピーク血漿濃度に達します。半減期は約100分です。

有害な影響
胃腸障害、消化不良、不安神経症は、SAMの摂取により発生する可能性が長期的な影響は不明です。SAMは弱いDNAアルキル化剤です。
SAMの別の報告された副作用は不眠症です; したがって、サプリメントは朝に摂取されることがよく軽度の副作用の他の報告には、食欲不振、便秘、悪心、口渇、発汗、不安/神経質が含まれますが、プラセボ対照試験では、これらの副作用はプラセボ群でほぼ同じ発生率で発生します。
SAM-eは最近、エピジェネティックな調節に役割を果たすことが示されています。DNAメチル化は、哺乳類細胞の発達と分化の間のエピジェネティックな修飾における重要な調節因子です。マウスモデルでは、SAM-eの過剰レベルは、糖尿病性ニューロパチーに関連する誤ったメチル化パターンに関係しています。SAM-eは、重要なエピジェネティックな調節プロセスであるシトシンメチル化のメチル供与体として機能します。エピジェネティックな調節に対するこの影響のために、SAM-eは抗がん治療としてテストされています。癌細胞の増殖は、DNAメチル化のレベルが低いことに依存しています。インビトロでの添加は、プロモーター配列を再メチル化し、癌原遺伝子の産生を減少させることが示されている。
ラジカルSAM-e酵素の欠損は、先天性心疾患、筋萎縮性側索硬化症、ウイルス感受性の増加など、さまざまな疾患に関連しています。

相互作用と禁忌
一部の薬と同時にSAMを服用すると、セロトニンが多すぎることによって引き起こされる潜在的に危険な状態であるセロトニン症候群のリスクが高まる可能性がこれらの薬には、デキストロメトルファン（ロビツシン）、メペリジン（デメロール）、ペンタゾシン（タルウィン）、およびトラマドール（ウルトラム）が含まれます。
SAMは、トリプトファンやセイヨウオトギリソウ（セイヨウオトギリソウ）などの抗うつ薬とも相互作用し、セロトニン症候群やその他の副作用の可能性を高め、パーキンソン病に対するレボドパの有効性を低下させる可能性が
ある人双極性障害は、それが躁病エピソードのリスクを増大させるため、SAMを使用しないで

さまざまな国での可用性
で、米国とカナダ、SAMは次のように販売されている栄養補助食品マーケティングの名の下で同じ（同じか、同じ綴ら;発音「サミー」; ）それは後に、1999年に米国で導入された栄養補助食品健康教育法は1994年に可決されました。
1979年にイタリア、1985年にスペイン、1989年にドイツで処方薬として導入されました。 2012年現在、ロシア、インド、中国、イタリア、ドイツ、ベトナム、メキシコで処方薬として販売されています。

も参照してください
DNAメチルトランスフェラーゼ
SAM-Iリボスイッチ
SAM-IIリボスイッチ
SAM-IIIリボスイッチ
SAM-IVリボスイッチ
SAM-Vリボスイッチ
SAM-VIリボスイッチ
治験中の抗うつ薬のリスト

参考文献
^ カントーニ、GL（1952）。「L-メチオニンとアデノシン三リン酸から酵素的に形成された活性メチル供与体の性質」。J Am ChemSoc。74（11）：2942–3。土井：10.1021 / ja01131a519。
^ 丁、魏; Smulan、Lorissa J。; ホウ、ニコールS。; タウバート、ステファン; ワット、ジェニファーL。; ウォーカー、エイミーK.（2015-10-06）。「S-アデノシルメチオニンレベルは、異なるメチル化依存性経路を介して自然免疫を支配します」。細胞代謝。22（4）：633–645。土井：10.1016 /j.cmet.2015.07.013。PMC 4598287。PMID 26321661。

^ 王、X。; ああ、MW; 小松聡（2016-06-01）。「湛水および干ばつストレス下のダイズにおけるS-アデノシルメチオニンシンテターゼの特性化」。BiologiaPlantarum。60（2）：269–278。土井：10.1007 / s10535-016-0586-6。ISSN 0006から3134まで。S2CID 15567646。

^ Finkelstein J、Martin J（2000）。「ホモシステイン」。Int J Biochem CellBiol。32（4）：385–9。土井：10.1016 / S1357-2725（99）00138-7。PMID 10762063。
^ FödingerM、HörlW、Sunder-Plassmann G（2000年1月〜2月）。「5，10-メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼの分子生物学」。Jネフロール。13（1）：20–33。PMID 10720211。
^ Goyette、P。; サムナー、JS; ミロス、R。; ダンカン、AM; ローゼンブラット、DS; マシューズ、RG; Rozen、R。（1994-06-01）。「ヒトメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ：cDNAの単離、マッピングおよび突然変異の同定」。ネイチャージェネティクス。7（2）：195–200。土井：10.1038 / ng0694-195。ISSN 1061から4036まで。PMID 7920641。S2CID 23877329。

^ ブッカー、SJ; グローブ、TL（2010）。「ラジカルSAM酵素の機構的および機能的多様性」。F1000生物学レポート。2：52 DOI：10.3410 / B2-52。PMC 2996862。PMID 21152342。

^ Landgraf、Bradley J。; マッカーシー、エリンL。; ブッカー、スクワイアJ.（2016-06-13）。「人間の健康と病気におけるラジカルS-アデノシルメチオニン酵素」。生化学の年次レビュー。85：485–514。土井：10.1146 / annurev-biochem-060713-035504。PMID 27145839。
^ Roje S（2006）。「S-アデノシル-L-メチオニン：普遍的なメチル基供与体を超えて」。植物化学。67（15）：1686–98。土井：10.1016 /j.phytochem.2006.04.019。PMID 16766004。
^ Loenen W（2006）。「S-アデノシルメチオニン：すべての取引のジャックであり、すべてのマスターですか？」Biochem SocTrans。34（Pt 2）：330–3。土井：10.1042 / BST20060330。PMID 16545107。
^ チェンP、ゴードンR、タルJ、ゼンG、ドクターB、パルダサラディK、マッキャンP（1996）。「S-アデノシルメチオニンとメチル化」。FASEBJ。10（4）：471–80。土井：10.1096 /fasebj.10.4.8647346。PMID 8647346。
^ Rutjes、AW; Nüesch、E; Reichenbach、S; Jüni、P（2009年10月7日）。「膝または股関節の変形性関節症のためのS-アデノシルメチオニン」（PDF）。システマティックレビューのコクランデータベース（4）：CD007321。土井：10.1002 /14651858.CD007321.pub2。PMC 7061276。PMID 19821403。
^ Mato、Jose M（1997）。「S-アデノシルメチオニン合成：分子メカニズムと臨床的意義」。薬理学および治療学。73（3）：265–280。土井：10.1016 / s0163-7258（96）00197-0。hdl：10261/79246。PMID 9175157。
^ アンスティー、QM; 日、CP。「肝疾患におけるS-アデノシルメチオニン（SAMe）療法：現在の証拠と臨床的有用性のレビュー」。Journal ofHepatology。57（5）：1097–109。土井：10.1016 /j.jhep.2012.04.041。PMID 22659519。
^ Lu、SC; マト、JM。「肝臓の健康、傷害、および癌におけるS-アデノシルメチオニン」。生理学的レビュー。92（4）：1515–42。土井：10.1152 /physrev.00047.2011。PMC 3698976。PMID 23073625。

^ ガリツィア、私; Oldani、L; マクリッチ、K; アマリ、E; ダガル、D; テネシー州ジョーンズ; ラム、RW; Massei、GJ; ヤサム、LN; ヤング、AH（2016年10月10日）。「成人のうつ病に対するS-アデノシルメチオニン（SAMe）」。システマティックレビューのコクランデータベース。10：CD011286。土井：10.1002 /14651858.CD011286.pub2。PMC 6457972。PMID 27727432。

^ クオモ、アレッサンドロ; Beccarini Crescenzi、ブルーノ; ボロネージ、シモーネ; ゴラッチ、アリアナ; コウコウナ、デスポイナ; ロッシ、ロドルフォ; Fagiolini、Andrea（2020-09-05）。「大うつ病性障害（MDD）におけるS-アデノシルメチオニン（SAMe）：臨床医指向の系統的レビュー」。一般精神医学の年報。シュプリンガーサイエンスアンドビジネスメディアLLC。19（1）。土井：10.1186 / s12991-020-00298-z。ISSN 1744-859X。PMC 7487540。PMID 32939220。

^ Najm WI、Reinsch S、Hoehler F、Tobis JS、Harvey PW。「変形性関節症の症状の治療のためのS-アデノシルメチオニン（SAMe）対セレコキシブ：二重盲検クロスオーバー試験。ISRCTN36233495」。BMC MusculoskeletDisord。5：6。DOI：10.1186 / 1471-2474-5-6。PMC 387830。PMID 15102339。
^ Rydberg B、Lindahl T（1982）。「細胞内メチル基供与体S-アデノシル-L-メチオニンによるDNAの非酵素的メチル化は、潜在的に変異原性のある反応です」。EMBOJ。1（2）：211–6。土井：10.1002 /j.1460-2075.1982.tb01149.x。PMC 553022。PMID 7188181。

^ Varela-Rey、マルタ（2014）。「S-アデノシルメチオニンレベルはシュワン細胞DNAメチロームを調節する」。Neuron。81（5）：1024-1039。土井：10.1016 /j.neuron.2014.01.037。PMC 3960855。PMID 24607226。

^ シュミット、トーマス; リーハ、アンドレアス; サリナス-リスター、ガブリエラ（2016-12-31）。「S-アデノシルメチオニンによる前立腺癌細胞の治療は、転写プロファイルのゲノムワイドな変化をもたらします」。遺伝子。595（2）：161–167。土井：10.1016 /j.gene.2016.09.032。PMID 27688072。
^ “” S-アデノシル-L-メチオニン（SAMe）：詳細”。NCCIH。2017年1月11日。
^ ウールストン、クリス。「SAM-eとは？」2019年1月1日。。
^ Bottiglieri、T。「S-アデノシル-L-メチオニン（SAMe）：ベンチからベッドサイドまで-多栄養性分子の分子基盤」。American Journal of ClinicalNutrition。76（5）：1151S–1157S。土井：10.1093 / ajcn /76.5.1151S。PMID 12418493。

外部リンク
EINECS番号 249-946-8
シッピー、Rアンドリュー; メンデス、ダグラス; ジョーンズ、クリスティーナ; Cergnul、Irene; Karpiak、Stephen E（2004）。「HIV / AIDSと共に生きる人々のうつ病の治療のためのS-アデノシルメチオニン（SAM-e）」。BMC精神医学。4：38. DOI：10.1186 / 1471-244X-4-38。PMC 535560。PMID 15538952。”