S-アデノシルメチオニンシンテターゼ酵素

S-adenosylmethionine_synthetase_enzyme

S-アデノシルメチオニンシンテターゼ（EC 2.5.1.6）（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ（MAT）としても知られています）は、メチオニン（非極性アミノ酸）とATP（非極性アミノ酸）を反応させることによってS-アデノシルメチオニン（別名AdoMet、SAMまたはSAMe）を生成する酵素です。エネルギーの基本通貨）。
メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ
S-アデノシルメチオニンシンターゼ2、テトラマー、ヒト
識別子
EC番号
2.5.1.6
CAS番号
9012-52-6
データベース IntEnz IntEnzビュー
ブレンダ
BRENDAエントリー ExPASy NiceZymeビュー KEGG KEGGエントリー MetaCyc 代謝経路
プリアモス
プロフィール
PDB構造
RCSB PDB PDBe PDBsum索 PMC
記事 PubMed 記事 NCBI タンパク質

コンテンツ
1 関数
2 MAT2AmRNAの3’UTRに保存されたモチーフ
3 タンパク質の概要
4 S-アデノシルメチオニンシンテターゼN末端ドメイン
4.1 N末端ドメイン機能 4.2 N末端ドメイン構造
5 S-アデノシルメチオニンシンテターゼ中央ドメイン
5.1 中央端末ドメイン機能 5.2 中央ドメイン構造
6 S-アデノシルメチオニンシンテターゼ、C末端ドメイン
6.1 C末端ドメイン機能 6.2 C末端ドメイン構造
7 参考文献
8 外部リンク

関数
AdoMetは、トランスメチル化のためのメチル供与体です。それはそのメチル基を与え、ポリアミン生合成におけるプロピルアミノ供与体でもS-アデノシルメチオニン合成は、メチオニンサイクルの律速段階と見なすことができます。
メチル供与体としてSAMはDNAメチル化を可能にします。DNAがメチル化されると、遺伝子がオフになります。したがって、S-アデノシルメチオニンは遺伝子発現を制御していると見なすことができます。
SAMは、遺伝子の転写、細胞増殖、および二次代謝産物の生成にも関与しています。したがって、SAMシンテターゼは、特に次の疾患の薬物標的に急速になりつつあります：うつ病、認知症、脊髄梗塞、肝障害、片頭痛、変形性関節症、および潜在的な癌化学予防剤として。
、SAMシンテターゼ酵素を構成するタンパク質ドメインと、これらのドメインがその機能にどのように寄与するかについて説明します。より具体的には、、ドメインをそれらの機能にうまく適応させる共有の疑似3回対称性について説明します。
この酵素は次の化学反応を触媒します
ATP + L-
メチオニン+ H O ⇌
{ rightleftharpoons}
$rightleftharpoons$ リン酸+
二リン酸+
Sアデノシル-L-メチオニン

MAT2AmRNAの3’UTRに保存されたモチーフ
脊椎動物のゲノム配列の計算による比較分析により、MAT2AメッセンジャーRNA（mRNA）転写産物の3’UTRにある6つの保存されたヘアピンモチーフのクラスターが特定されました。予測されたヘアピン（AFと名付けられた）は強力な進化的保存があり、予測されたRNA構造のうちの3つ（ヘアピンA、C、およびD）はインラインプロービング分析によって確認されています。代謝物SAM、S-アデノシルホモシステインまたはL-メチオニンの存在下では、ヘアピンの構造変化は観察されませんでした。それらは転写物の安定性に関与することが提案されており、それらの機能は現在調査中です。

タンパク質の概要
S-アデノシルメチオニンシンテターゼ酵素は、宿主からAdoMetを取得するほとんどすべての生物バー寄生虫に見られます。アイソザイムはバクテリア、出芽酵母、さらには哺乳類のミトコンドリアにも見られます。ほとんどのMATはホモオリゴマーであり、大部分はテトラマーです。単量体は、配列の非連続的なストレッチによって形成される3つのドメインに編成され、サブユニットは、大きな平らな疎水性表面を介して相互作用し、二量体を形成します。

S-アデノシルメチオニンシンテターゼN末端ドメイン
S-アデノシルメチオニンシンテターゼN末端ドメイン

S-アデノシルメチオニンシンテターゼとADP
識別子
シンボル-AdoMet_synt_N Pfam F00438 InterPro PR022628 PROSITE DOC00369 SCOP2
1mxa / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam
構造/ ECOD PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
分子生物学、タンパク質ドメイン、S-アデノシルメチオニン合成酵素N末端ドメインに見出されるN末端酵素。

N末端ドメイン機能
N末端ドメインは異なる種間でよく保存されています。これは、基質とカチオンの結合におけるその重要な機能に起因する可能性が残基結合メチオニンに関与は、N末端ドメインで発見されています。

N末端ドメイン構造
N末端領域には、2つのアルファヘリックスと4つのベータストランドが含まれています。

S-アデノシルメチオニンシンテターゼ中央ドメイン
S-アデノシルメチオニンシンテターゼ中央ドメイン

S-アデノシルメチオニンシンテターゼとADP
識別子
シンボル-AdoMet_synt_M Pfam F02772 InterPro PR022629 PROSITE DOC00369 SCOP2
1mxa / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam
構造/ ECOD PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要

中央端末ドメイン機能
中央領域の正確な機能は完全には解明されていませんが、触媒作用を助ける上で重要であると考えられています。

中央ドメイン構造
中央の領域には、2つのアルファヘリックスと4つのベータストランドが含まれています。

S-アデノシルメチオニンシンテターゼ、C末端ドメイン
S-アデノシルメチオニンシンテターゼ、C末端ドメイン

複雑なADPおよびl-メチオニン中のメチオニンアデノシルトランスフェラーゼ。
識別子
シンボル-AdoMet_synt_C Pfam F02773 InterPro PR022630 PROSITE DOC00369 SCOP2
1mxa / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam
構造/ ECOD PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
分子生物学、タンパク質ドメイン、S-アデノシルメチオニンシンテターゼ、C末端ドメインは、を意味するC末端S-アデノシルメチオニン合成酵素の

C末端ドメイン機能
C末端ドメインの機能は、細胞質の局在化に重要であると実験的に決定されています。残基は、タンパク質の折り畳みいったんしかし、彼らは密接に一緒に自分自身を配置するC末端ドメインの配列に沿って点在しています。

C末端ドメイン構造
C末端ドメインには、2つのアルファヘリックスと4つのベータストランドが含まれています。

参考文献
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^ Markham GD、Pajares MA（2009）。「メチオニンアデノシルトランスフェラーゼの構造と機能の関係」。Cell Mol LifeSci。66（4）：636–48。土井：10.1007 / s00018-008-8516-1。PMC 2643306。PMID 18953685。 ^ Reytor E、Pérez-MiguelsanzJ、Alvarez L、Pérez-SalaD、Pajares MA（2009）。「メチオニンアデノシルトランスフェラーゼI / IIIのC末端ドメインのコンフォメーションシグナルがその核細胞質分布を決定します」。FASEBJ。23（10）：3347–60。土井：10.1096 /fj.09-130187。hdl：10261/55151。PMID 19497982。S2CID 25548921。 ^ ユンS、リーW、キムM、キムTD、リュウY（2012）。「PichiaciferriiからのS-アデノシルメチオニン（SAM）シンテターゼの構造的および機能的特性」。Bioprocess BiosystEng。35（1–2）：173–81。土井：10.1007 / s00449-011-0640-x。PMID 21989639。S2CID 40318843。 ^ Kamarthapu V、Rao KV、Srinivas PN、Reddy GB、Reddy VD（2008）。「大腸菌で発現した枯草菌S-アデノシルメチオニンシンテターゼの構造的および速度論的特性」。Biochim BiophysActa。1784（12）：1949–58。土井：10.1016 /j.bbapap.2008.06.006。PMID 18634909。 ^ 拓佐川F、神取S、美咲S、マーカムGD（1996）。「S-アデノシルメチオニンシンテターゼの結晶構造」。J BiolChem。271（1）：136–47。土井：10.1074 /jbc.271.1.136。PMID 8550549。 ^ Parker BJ、Moltke I、Roth A、Washietl S、Wen J、Kellis M、Breaker R、Pedersen JS。「脊椎動物ゲノムの比較分析によって同定されたヒト調節RNA構造の新しいファミリー」。ゲノム解像度。21（11）：1929–43。土井：10.1101 /gr.112516.110。PMC 3205577。PMID 21994249。 ^ Garrido F、Estrela S、Alves C、Sánchez-PérezGF、Sillero A、Pajares MA（2011）。「ユーグレナグラシリスからのメチオニンアデノシルトランスフェラーゼのリフォールディングと特性化」。Protein ExprPurif。79（1）：128–36。土井：10.1016 /j.pep.2011.05.004。hdl：10261/55441。PMID 21605677。

外部リンク
米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）のメチオニン+アデノシルトランスフェラーゼ
EC 2.5.1.6

生物学ポータル

代謝ポータル
には、パブリックドメインのPfamと
InterProからのテキストが組み込まれています： IPR022630″