S-Nitrosoglutathione
S-ニトロソグルタチオン（ GSNO）は、一酸化窒素（NO）シグナル伝達において重要な役割を果たし、生物学的に利用可能なNOの供給源である内因性S-ニトロソチオール（SNO）です。NOは、内因性NOキャリアおよびドナーとして機能するSNOと細胞内で共存します。SNOは、さまざまな速度でNOを自発的に放出し、ROO•ラジカルと直接反応して最終生成物としてニトロ誘導体を生成することにより、フリーラジカル連鎖伝播反応の強力なターミネーターになる可能性が NOは一酸化窒素シンターゼによって細胞内で生成されます （NOS）酵素ファミリー：nNOS、eNOS、iNOSですが、多くのSNOのinvivoソースは不明です。ただし、酸素化緩衝液では、SNOの形成はNOの三酸化二窒素（N 2 O 3）への酸化によるものです。いくつかの証拠は、一酸化窒素シンターゼに由来する外因性NOと内因性NOの両方がグルタチオンと反応してGSNOを形成する可能性があることを示唆しています。
NS-ニトロソグルタチオン
名前
優先IUPAC名 （2 S）-2-アミノ-5-（{（2 R）-1-[（カルボキシメチル）アミノ] -3-（ニトロソスルファニル）-1-オキソプロパン-2-イル}アミノ）-5-オキソペンタン酸
他の名前
L – γ-グルタミル -S-ニトロソ -L-システイニルグリシン; グルタチオンチオナイトライト;
S-ニトロソ -L-グルタチオン; SNOG; GSNO
識別子
CAS番号
57564-91-7 Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
Beilsteinリファレンス566211 ChEBI
CHEBI：50091 YChEMBL ChEMBL156747 Y ChemSpider 94647 Y
ECHA InfoCard 100.165.055
メッシュ S-ニトロソグルタチオンPubChem CID 104858
RTECS番号MC0558000 UNII 78RRI89ZTO Y
CompToxダッシュボードEPA） DTXSID1040613 InChI
InChI = 1S / C10H16N4O7S / c11-5（10（19）20）1-2-7（15）13-6（4-22-14-21）9（18）12-3-8（16）17 / h5-6H、1-4，11H2、（H、12，18）（H、13，15）（H、16，17）（H、19，20）/ t5-、6- / m0 / s1 Y キー：HYHSBSXUHZOYLX-WDSKDSINSA-N Y SMILES
C（CC（= O）N （CSN = O）C（= O）NCC（= O）O）（C（= O）O）N
プロパティ
化学式
C 10 H 16 N 4 O 7 S
モル質量 336.32g ・mol -1
log P −2.116
酸性度（p K a） 2.212 基本性（p K b） 11.785 特に明記されていない限り、データは標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されてい インフォボックスの参照
コンテンツ 1 GSNOR 2 健康と病気におけるGSNO
3 神経修飾物質
4 参考文献
5 外部リンク
GSNOR
酵素GSNOレダクターゼ（GSNOR）は、S-ニトロソグルタチオン（GSNO）を不安定な中間体であるS-ヒドロキシルアミノグルタチオンに還元し、次に再配列してグルタチオンスルホンアミドを形成するか、GSHの存在下で酸化型グルタチオン（GSSG）とヒドロキシルアミンを形成します。 この異化プロセスを通じて、GSNORはGSNOの細胞内濃度を調節し、内因性S-ニトロソチオールのレベルを調節し、タンパク質S-ニトロシル化に基づくシグナル伝達を制御する上で中心的な役割を果たします。
GSNOの化学合成
GSNOの生成は、NOシグナリングを効果的に変換できる安定したモバイルNOプールとして機能します。 に結合することとアクティブ化ターゲット細胞受容体、他の低分子量のメッセンジャーとは異なり、NOシグナリングはNOとの間で配位複合体によって媒介される遷移金属または細胞タンパク質を標的とする、しばしばを介してS -ニトロシル化のシステイン残基。 研究によると、NO代謝は、臓器移植中の免疫寛容だけでなく、ヒトの心血管疾患や呼吸器疾患にも重要な役割を果たしています。
健康と病気におけるGSNO
GSNOとNOの濃度は、気道の緊張と炎症誘発性および抗炎症性反応を調節することによって呼吸機能を調節します。 NOは不安定なガスであり、内因性レベルを操作するのが難しいため、外因性GSNOを使用してNOおよびNO由来種の循環レベルを調節でき、GSNOは嚢胞性線維症などの肺疾患。この治療目標と一致して、最近の研究は、エアロゾル化されたGSNOによる急性治療が嚢胞性線維症患者によって十分に許容されることを示しました。
肝ミトコンドリアのSNOは、肝臓の適切な機能に影響を与えるようです。ミトコンドリアのSNOタンパク質は、電子伝達系の複合体Iを阻害します。ミトコンドリアの活性酸素種（ROS）の生成を調節します。ミトコンドリア透過性遷移孔のカルシウム依存性開口に影響を与える; ミトコンドリアタンパク質の選択的輸入を促進する。ミトコンドリアの分裂を刺激します。酸化還元バランスの変化は、脂肪症、脂肪性肝炎、線維症などの肝疾患の病因に重要な役割を果たします。可逆性の容易さとS-ニトロソ化および脱ニトロソ化酵素反応の相互作用は、SNOがレドックスメカニズムを介してミトコンドリアを調節するという仮説を支持します。
胆汁の流れと肝硬変に対するウルソデオキシコール酸（UDCA）の影響を評価した研究では、NOはSNO、主にGSNOとして胆汁中に発見されました。UDCAで刺激された胆汁NO分泌は、単離された灌流肝臓およびブチオニンスルホキシミンでGSHが枯渇したラット肝臓でL-NAMEによるiNOSの阻害によって無効になりました。さらに、NO種の胆汁分泌はUDCA注入輸送変異体[ATP結合カセットC2 /多剤耐性関連タンパク質2欠損]ラットで有意に減少し、この発見はグルタチオンキャリアABCC2 / Mrp2の関与と一致していました。 GSNOの小管輸送において。培養された正常なラット胆管細胞において、GSNOがプロテインキナーゼBを活性化し、アポトーシスから保護し、培地へのUDCA誘導ATP放出を増強したことは特に注目に値する。最後に、彼らは総胆管への逆行性GSNO注入が胆汁の流れと胆汁の重炭酸塩分泌を増加させることを示した。この研究は、UDCAによって誘発されたGSNOの胆汁分泌が胆汁の管分泌の刺激に寄与したと結論付けました。
神経修飾物質
GSNOは、グルタチオンおよび酸化型グルタチオン（GSSG）とともに、NMDAおよびAMPA受容体のグルタミン酸認識部位に（γ-グルタミル部分を介して）結合することがわかっており、内因性神経修飾物質である可能性が でミリモル濃度、彼らはまた、NMDA受容体複合体の酸化還元状態を調節することができます。
参考文献
>^ Oliveira CP、de Lima VM、Simplicio FI、Soriano FG、de Mello ES、de Souza HP、Alves VA、Laurindo FR、Carrilho FJ、de Oliveira MG。「S-ニトロソ-N-アセチルシステイン治療によるOB / OBマウスの非アルコール性脂肪性肝炎の予防と回復」。J Am CollNutr。27（2）：299–305。土井：10.1080 /07315724.2008.10719703。PMID 18689562。S2CID 29904719。
^ Giustarini D、Milzani A、Dalle-Donne I、Rossi R。「体液中のS-ニトロソチオールの検出：最も広く適用されている方法論の比較」。J.Chromatogr。B。851（1–2）：124–39。土井：10.1016 /j.jchromb.2006.09.031。PMID 17035104。
^ Hedberg JJ、Griffiths WJ、Nilsson SJ、HöögJO。「ヒトアルコールデヒドロゲナーゼ3によるS-ニトロソグルタチオンの還元は、エレクトロスプレー質量分析によって分析される不可逆反応です」。ユーロ。J.Biochem。270（6）：1249–56。土井：10.1046 /j.1432-1033.2003.03486.x。PMID 12631283。
^ Jensen DE、Belka GK、Du Bois GC（1998年4月）。「S-ニトロソグルタチオンはラットアルコールデヒドロゲナーゼクラスIIIアイソザイムの基質です」。生化学。J。331（2）：659–68。土井：10.1042 / bj3310659。PMC 1219401。PMID 9531510。
^ Staab CA、Alander J、Morgenstern R、GrafströmRC、HöögJO。「アルコールデヒドロゲナーゼ3のヤヌスの顔」。化学。Biol。相互作用します。178（1–3）：29–35。土井：10.1016 /j.cbi.2008.10.050。PMID 19038239。
^ Dijkers PF、O’Farrell PH。「低酸素誘発性、一酸化窒素媒介性シグナル伝達カスケードの解剖」。モル。Biol。セル。20（18）：4083–90。土井：10.1091 /mbc.E09-05-0362。PMC 2743626。PMID 19625446。
^ Lima B、Forrester MT、Hess DT、Stamler JS。「心血管シグナル伝達におけるS-ニトロシル化」。サーキュラー 解像度。106（4）：633–46。土井：10.1161 /CIRCRESAHA.109.207381。PMC 2891248。PMID 20203313。
>^ rakhshan B、Hao G、Gross SS。「選択性に対する反応性のバランス：一酸化窒素による細胞シグナル伝達のエフェクターとしてのタンパク質S-ニトロシル化の進化」。Cardiovasc。解像度。75（2）：210–9。土井：10.1016 /j.cardiores.2007.04.023。PMC 1994943。PMID 17524376。
^ Hess DT、Matsumoto A、Kim SO、Marshall HE、Stamler JS。「タンパク質S-ニトロシル化：範囲とパラメーター」。ナット モル牧師 CellBiol。6（2）：150–66。土井：10.1038 / nrm1569。PMID 15688001。S2CID 11676184。
^ Kone BC。「S-ニトロシル化：ターゲット、コントロールおよび結果」。現在のゲノミクス。7（5）：301–10。土井：10.2174 / 138920206778604340。
^ ケーシーDP、ベックDT、ブレイスRW。「亜硝酸塩/硝酸塩（NOx）の全身血漿レベルは、若い男性と女性における上腕血流を介した拡張反応を反映しています」。クリン。Exp。Pharmacol。生理。34（12）：1291–3。土井：10.1111 /j.1440-1681.2007.04715.x。PMID 17973870。S2CID 32999331。
^ Ganz P、Vita JA。「内皮血管運動機能のテスト：一酸化窒素、多能性分子」。循環。108（17）：2049–53。土井：10.1161 /01.CIR.0000089507.19675.F9。PMID 14581383。
^ Que LG、Liu L、Yan Y、Whitehead GS、Gavett SH、Schwartz DA、Stamler JS。「内因性気管支拡張薬による実験的喘息からの保護」。科学。308（5728）：1618–21。Bibcode：2005Sci … 308.1618Q。土井：10.1126 /science.1108228。PMC 2128762。PMID 15919956。
。
^ Snyder AH、McPherson ME、Hunt JF、Johnson M、Stamler JS、Gaston B。「嚢胞性線維症におけるエアロゾル化されたS-ニトロソグルタチオンの急性効果」（PDF）。午前。J.呼吸。クリティカル。ケアメッド。165（7）：922–6。土井：10.1164 /ajrccm.165.7.2105032。hdl：1808/16125。PMID 11934715。
^ Gaston B、Reilly J、Drazen JM、Fackler J、Ramdev P、Arnelle D、Mullins ME、Sugarbaker DJ、Chee C、Singel DJ（1993年12月）。「ヒト気道における内因性窒素酸化物および気管支拡張薬S-ニトロソチオール」。手順 国立 Acad。科学。アメリカ。90（23）：10957–61。Bibcode：1993PNAS … 9010957G。土井：10.1073 /pnas.90.23.10957。PMC 47900。PMID 8248198。
^ Piantadosi CA。「プロテインS-ニトロシル化によるミトコンドリアプロセスの調節」。Biochim BiophysActa。1820（6）：712–21。土井：10.1016 /j.bbagen.2011.03.008。PMC 3162082。PMID 21397666。
^ Rodríguez-OrtigosaCM、Banales JM、Olivas I、Uriarte I、MarínJJ、Corrales FJ、Medina JF、Prieto J。「S-ニトロソグルタチオンの胆汁分泌は、正常なラットにおいてウルソデオキシコール酸によって誘発される高コレステロール症に関与している」。肝臓学。52（2）：667–77。土井：10.1002 /hep.23709。PMID 20683964。
^ Steullet、P。; Neijt、HC; Cuénod、M。; Do、KQ（2006）。「グルタチオン欠乏によって誘発されるNMDA受容体のシナプス可塑性障害と機能低下：統合失調症との関連性」。神経科学。137（3）：807–819。土井：10.1016 /j.neuroscience.2005.10.014。ISSN 0306から4522まで。PMID 16330153。S2CID 1417873。
^ Varga、V。; Jenei、Zs。; Janáky、R。; サランサーリ、P。; Oja、SS（1997）。「グルタチオンは、ラット脳のN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）および2-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸（AMPA）受容体の内因性リガンドです」。神経化学研究。22（9）：1165–1171。土井：10.1023 / A：1027377605054。ISSN 0364から3190まで。PMID 9251108。S2CID 24024090。
外部リンク
米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）のS-ニトロソグルタチオン”