サントニン – 日本語百科事典辞書

Santonin

サントニンは、過去に駆虫薬として広く使用されていた薬です。それは、有機化合物の光および可溶性の作用からわずかに黄変、無色フラットプリズムからなるアルコール、クロロホルム及び沸騰水。
サントニン
名前
優先IUPAC名（3 S、3a S、5a S、9b S）-3，5a、9-トリメチル-3a、5，5a、9b-テトラヒドロナフトフラン-2，8（3 H、4 H） -ジオーネ
識別子
CAS番号
481-06-1 Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 ChEBI CHEBI：16363 NSChEMBL ChEMBL259254 NS ChemSpider 191779 NS
ECHAインフォカード 100.006.874 EGG D00154 02206 PubChem CID 221071 UNII 1VL8J38ERO Y CompToxダッシュボードEPA） DTXSID7045312 InChI
InChI = 1S / C15H18O3 / c1-8-10-4-6-15（3）7-5-11（16）9（2）12（15）13（10）18-14（8）17 / h5、 7-8，10，13H、4，6H2，1-3H3 / t8-、10-、13-、15- / m0 / s1 NS キー：XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N NS SMILES
C 1 2CC 3（C = CC（= O）C（= C3 2OC1 = O）C）C
プロパティ
化学式
C 15 H 18 O 3
モル質量 246.30162
融点
172°C（342°F; 445 K）
沸点
423°C（793°F; 696 K）
水への溶解度
不溶性
蒸気圧 1 * 10 -7 mmHg
ハザード
引火点
190°C（374°F; 463 K）
特に明記されていない限り、データは標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されてい NS 確認します YNS
インフォボックスの参照
米国薬局方によると、サントニンは「無色、光沢、平坦、角柱状の結晶で、最初に口に入れると無臭でほとんど味がありませんが、その後苦味が生じます。空気にさらされても変化しませんが、にさらされると黄色に変わります。軽い。冷水にほとんど溶けない; 15°C（59°F）で40部のアルコールに溶ける、250部の沸騰水に溶ける、そして8部の沸騰するアルコールに溶ける;また140部のエーテルに溶けるクロロホルム4部、および苛性アルカリの溶液。170°C（338°F）に加熱すると、サントニンが溶けて、急速に冷却するとアモルファスの塊を形成します。その溶媒の量。より高い温度で、それは昇華全く残渣を残さない、点火、それが消費されると、部分的に変わらない、と。サントニンが中性であるリトマス試験紙アルコールで湿らせた。サントニン収率のアルコール溶液と水酸化カリウム、明るいピンクがかった赤色の液体、g 徐々に無色になります。サントニンは、苛性アルカリ溶液から、酸による過飽和によって完全に沈殿します。」

コンテンツ
1 隔離
2 駆虫薬の使用
3 反応と特性
4 提案された生合成
4.1 光化学
5 歴史的な薬理学的使用
6 サントニンの危険性と使用の難しさ
7 サントニンとアブサン
8 も参照してください
9 参考文献

隔離
これはsantonica（拡張されていないから導出された花のヘッドのヨモギマリチマVAR。stechmanniana）。他の人は、A。cinaまたはA.chamaemelifoliaを派生種と呼んでいます。
サントニンの構造の決定は、激しい初期の研究の主題でした。サントニンから得られる最初の光生成物はルミサントニンです。この転位では、C-3カルボニル基がC-2に移動し、C-4メチルがC-1に移動し、C-10炭素が反転します。

駆虫薬の使用
サントニンは寄生虫（蠕虫）を麻痺させ、体外に侵入させます。サントニンは、濃度に応じて、ワームの前端（前端）を麻痺させる効果があり、後端に刺激効果がこのため、ワームはそれ自体を調整できず、ホスト内での位置を維持する能力を失います。下剤を使用することにより、ワームを簡単に追い出すことができます。1880年代の実験では、40時間後でも、希アルカリの飽和溶液を使用した場合、サントニンは回虫に致命的な影響を及ぼさなかったことが示されました。
サントニンは、以前は米国と英国の薬局方に記載されていましたが、より安全な殺ダニ剤の開発により使用されなくなり、ほとんどの国で医薬品として登録されなくなりました。

反応と特性
サントニンは、ベース触媒による加水分解とそれに続く多段階転位プロセスによってサントン酸（C 15 H 20 O 4）に変換できます。
サントニンはアルカリに溶解し、このカルボン酸の塩を形成します。サントニンは、酢酸溶液中で、約1か月間日光にさらされると、（無色の）光アントニック酸（C 15 H 22 O 5）に変換されます。これは、一般に毒性が低いと見なされています。後者のエチルエステルは、サントニンのアルコール溶液が日光にさらされたときに得られます（Sestini）。サントニンを光にさらすと黄色になります。サントニンは光学的に左旋性です。

提案された生合成
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図1.α-サントニンの提案された機械的生合成
α-サントニンの完全な生合成は解明されていませんが、α-サントニンはパルテノライドと多くの類似性を持っています。提案されている生合成は、セスキテルペンシンターゼによるファルネシル二リン酸（FPP）の（+）-ゲルマクレンAへの環化から始まります。（+）-ゲルマクレンAヒドロキシラーゼは、イソプロペニル側鎖をヒドロキシル化します。中間体のゲルマクラトリエン-12-アルを介したゲルマクラトリエン-12-オールのゲルマクラトリエン-12-酸への酸化は、NADP +依存性デヒドロゲナーゼによって行われます。次に、ゲルマクラトリエン-12-酸はC6でヒドロキシル化され、続いてラクトン化されて（+）-コスツノリドが形成されます。（+）-コスツノリドのメチレンは、2回目の閉環の前に還元されることが提案されました。二環式デカリン環系は、オイデスミルカチオンとそれに続くC1でのヒドロキシル化を介して形成されます。C3でさらに酸化すると、β-ケトヒドロキシルが形成され、H 2 Oが除去されると、提案されているα-サントニンの生合成経路が完成します。

光化学

α-サントニンを光にさらすと、複雑な光化学カスケードが発生します。
日光にさらされたときのα-サントニンの化学的性質は、最初に報告された有機光化学反応であるという特徴がTrommsdorffは、1834年に、α-サントニンの結晶が「爆発」する前に日光にさらされると最初に黄色に変わったと報告しました。この固相反応の生成物は、1968年に松浦によって光再配列の生成物として同定され、続いて格子制御されたディールス・アルダー反応と-光環状付加が行われました。一方、液相で光にさらされると、単量体の骨格転位生成物が形成されます。光二量化のメカニズムは詳細に調査されています。

歴史的な薬理学的使用
サントニンは、トルクメニスタンの植物であるArtemisia cinaから化学物質を抽出することにより、ドイツの化学者によって1830年代に開発されました。当時、ヨモギは駆虫薬としてよく使用され、多年草として広く利用されていました。当時の一般的な治療法は、500mlの水に5-10gのハーブを注入することでした。ひまし油は、追放プロセスを助けるために使用することができます。1843年までに、サントニンを含むキャンディートローチがドイツで利用可能になったと報告されました。
サントニンは、19世紀半ばから1950年代に駆虫薬として使用され、通常は下剤とともに投与されました。サントニンはによって侵襲の治療に使用された回虫回虫とに回虫の（含む一般に寄生虫蟯虫寄生虫）。条虫の蔓延の治療には効果がありません。
サントニンは、腸内寄生虫の特許治療の主要な成分としてしばしば発見されました。ワームのトローチ、粉末、シロップ、強壮剤など、さまざまな効果の程度で多数の製剤で販売されました。
Eastern＆Russian Trading Companyの関係者は、1926年に、日本のメーカーが腸内寄生虫を根絶するための政府支援の取り組みの一環として、ほぼすべてのペストリー、菓子、強壮剤にサントニンを混ぜていたと報告しました。当時の日本はロシアから年間5トンのサントニンを輸入していた。
ブリタニカ百科事典（1911年）は、典型的な用量は2〜5グラムであったことを指摘します。（これは総投与量でした。多くのレジメンは3日間にわたって1日3回の投与を要求し、「3ティースプーン1日3回、3日間」のレジメンは、サントニンの使用が減少し始めた50年代頃に典型的でした。用量は、「50年代はレジメン」」の典型的な成人用量当たり20〜30ミリグラムに近づいたが、サントニン（特に座薬を経由して）の『ワンショット』用量は、後半19世紀早20世紀に一般的であった。）のみ以前登録された英国の製剤（1911年現在）は「trochiscussantonini」（サントニンロゼンジ）でしたが、製剤「sodii santoninas」（サントニンのソーダ）も以前は米国薬局方の公式製剤としてリストされていました。サントニンを含む市販の製剤（通常は下剤も含む）は、50年代までに米国の医薬品処方集にも登場しました。現代薬事典及び治療指数（マッセンジル製）1955記載されているLumbricideのとウィンスロップ・スターンズ（今ウィンスロップ-サノフィ）によって作られた汎用的なサントニンの準備。
サントニンはまた、膀胱の緊張の治療にあまり使用されていませんでした。この使用法は、20世紀初頭以降大幅に減少しました。
サントニンの剤形はさまざまです。19〜20世紀には、回虫感染の単回投与治療用に設計されたサントニントローチまたは坐薬が典型的な治療法でしたが、1950年代には、米国で市場に出回っている残りの2つのサントニン製剤は薬液でした。

サントニンの危険性と使用の難しさ
サントニンは、（より現代的な駆虫薬と比較して）使用が非常に複雑で、患者にかなり深刻なリスクを伴う薬剤でした。サントニンまたはサントニンを含む植物をリストしているほぼすべての処方集とハーブは、黄色い視力と致命的な反応の本当のリスクをリストしています。ビジョン、通常は黄色のビジョンや（おそらく緑のサントニン原因障害の小さな用量xanthopsiaまたはchromatopsia）。ブリタニカ百科事典でさえ、次のように述べています。
…これらの効果は通常、数日で消えます。しかし、大量投与は毒性作用、失語症、筋肉の震え、てんかん様のけいれんを引き起こし、視力障害は完全な失明につながる可能性が
より典型的なのは、キングスアメリカンディスペンサトリーでのサントニンの副作用に関する警告です。
サントニンは活性剤であり、不適切な用量では、深刻な症状、さらには死を引き起こす可能性が2粒という少量で、5歳の弱い子供を殺したと言われ、5粒は、同じ年齢の子供で約30分で死に至りました。毒性作用の中には、胃の痛み、表面の蒼白および冷たさ、それに続く頭の熱および注射、震え、めまい、瞳孔拡張、目のけいれん、昏迷、大量の発汗、血尿、けいれん運動、強縮性けいれんが挙げられます。昏迷、そして無感覚。時折、コレラモルバスに似た症状が現れ、すべての場合において、尿は特徴的な黄色または緑がかった黄色の色合いを示します。「ワームトローチ」の投与によるけいれんを観察しました。サントニンによる死亡は呼吸麻痺によるものであり、死後の検査では、ある例では、収縮した空の右心室、および約1オンスの液体、左心の黒い血液、炎症を起こした十二指腸、および胃の炎症を起こしたパッチが明らかになりました（キルナー）。サントニンはしばしば視力に特異な効果をもたらし、周囲の物体が黄色または緑色、時には青色または赤色であるかのように変色したように見えます。また、尿に黄色または緑色を与え、その液体がアルカリ性の場合は赤紫色を与えます。ジョバンニ教授は、サントニンの影響下にあるときに目で観察される物体の見かけの黄色は、視神経に対する選択的作用に依存するのではなく、薬物自体がとる黄色に依存すると信じるように導かれました空気にさらされた。空気で着色されたサントニンはこの効果を生み出さず、白い記事に続くだけです。空気はサントニン、それを含む通過した尿、そして静脈から引き出されたときの血液の血清に黄色を与えます、そしてジョバンニによれば、それはそれが運ばれる房水への直接作用によるものです吸収によって、そのオブジェクトはこの色を示します。ビュー今保持、しかし、となるローズ、アルカリ血清溶解すること、次いでchromatopsia又はxanthopsiaを製造、脳の透視中心に作用サントニン、。
少なくとも1つの現代のハーブは、サントニンのこれらの同じ重篤な副作用にも気づいています。
サントニンがハーブ駆虫薬の中で最も毒性が高いという事実がなかったとしても、サントニンを使用した駆虫は、より現代的な駆虫薬と比較して複雑です。通常、サントニンは、「単回投与」レジメンでは完全に絶食している間（薬の服用前と服用後の両方）、または食事中のすべての油脂を治療前の2〜3日間、および治療中は避けて満腹時に服用する必要が治療と2〜3日後（サントニンは脂溶性であり、副作用のリスクが高いため）。サントニンのコースの後、死んだワームの体を浄化するために下剤を与えなければなりません。（1955年の時点で米国に登録されている残りの2つのサントニン製剤は、実際にはサントニン/下剤の組み合わせでした。殺虫剤にはサントニンとセンナ（他の成分の中でも）が含まれ、Winthrop-Stearnsの一般的な製剤はサントニン/カスカラサグラダの併用薬でした。）
重篤な副作用（指示通りに使用された場合でも）、下剤の必要性、および多くのより安全な駆虫薬の開発により、サントニンはほとんど使用されなくなりました。通常、メベンダゾールとピランテルパモエートは、以前はサントニンが使用されていた現代の薬局方の診療で使用されます。ホリスティック医学のガイドでさえ、サントニンの重篤で時折致命的な副作用とはるかに安全な駆虫薬の入手可能性のために、サントニンの使用を避けることを強く推奨しています。理事会指令65/65欧州経済共同体（EEC）（医薬品および自然療法製剤に関して）は、サントニン製剤が「許容できない」リスクベネフィット比を持つことを公式に決定し、サントニンを含む製剤はEU諸国での登録の資格がなくなりました。

サントニンとアブサン
一方でアブサンは、その内容のために確かに多くの名高いですツジョン、酒もサントニンの少量を含まない。印象派の芸術、特にゴッホの芸術作品は、ツジョンとその推定される向精神効果ではなく、サントニンの既知の副作用である「黄色い視力」またはキサントプシアに触発された可能性があると一部の関係者は推測しています。しかし、これは論争の的となっていますが、特に、サントニン含有量がキサントプシアを引き起こすには不十分であると指摘したArnold and Loftus（1991）によって論争されています。

も参照してください
サントニンのヒドロキシル化誘導体であるアルテミシニン

参考文献
^ 元の情報源、米国薬局方、1898年 ^ パーブリタニカ百科事典（1911年版）
^ 現代の植物はまた、決定的な情報源としてArtemisiacinaまたはLevantよもぎを挙げています。これは、 King’s AmericanDispensatoryなどのサントニン使用の全盛期に発表された処方集の声明によっても裏付けられています。
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には、現在パブリックドメインになっている出版物のテキストが組み込まれています：
Chisholm、Hugh、ed。（1911年）。「サントニン」。ブリタニカ百科事典。24（第11版）。ケンブリッジ大学出版局。NS。195。”