シアリルルイスX – 日本語百科事典辞書

Sialyl-Lewis_X

シアリルルイスX（sLeX）は、分化15s（CD15s）またはステージ特異的胚性抗原1（SSEA-1）のクラスターとしても知られ、通常、細胞表面のO-グリカンに結合する四糖炭水化物です。細胞間の認識プロセスにおいて重要な役割を果たすことが知られています。また、卵子が精子を引き付ける手段でも最初にそれに固執し、次にそれと結合し、最終的に接合子を形成します。この四糖が受精過程で果たす重要な役割の発見は2011年8月に報告されました。
シアリルルイスX
名前 IUPAC名（5-アセトアミド-3，5-ジデオキシ D – グリセロ-α-
D – ガラクト-ノナ-2- ulopyranosylonic酸） – （23）-β-
D -galactopyranosyl-（14） – [α-
L-フコピラノシル-（13）]-
N-アセチル -D-グルコサミン
優先IUPAC名（2 S、4 S、5 R、6 R-5-アセトアミド-2-{[（2S、3 R、4 S、5 S、6 R-2-{[（2 R、3 R、 4 R、5 R）-5-アセトアミド-1，2-ジヒドロキシ-6-オキソ-3-{[（2S、3 S、4 R、5 S、6 S-3，4，5-トリヒドロキシ- 6-メチルオキサン-2-イル]オキシ}ヘキサン-3-イル]オキシ} -2，4-ジヒドロキシ-6-（ヒドロキシメチル）オキサン-4-イル]オキシ} -4-ヒドロキシ-6-[（1 R、 2 R）-1，2，3-トリヒドロキシプロピル]ヘキサン-2-カルボン酸
他の名前
シアリルルイス X、SLe
X、CD15、SSEA-1
識別子
CAS番号
98603-84-0 Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像ChEMBL ChEMBL375586 Y ChemSpider 559072 Y
メッシュシアリル+ルイス+ XPubChem CID 643990 UNII 0PS35WG8U3 Y
CompToxダッシュボードEPA） DTXSID60913167 InChI
InChI = 1S / C31H52N2O23 / c1-9-18（43）21（46）22（47）28（51-9）53-24（12（5-34）32-10（2）38）25（15（ 42）7-36）54-29-23（48）27（20（45）16（8-37）52-29）56-31（30（49）50）4-13（40）17（33- 11（3）39）26（55-31）19（44）14（41）6-35 / h5，9，12-29，35-37，40-48H、4，6-8H2，1-3H3、（H、32，38）（H、33，39）（H、49，50）/ t9-、12-、13-、14 +、15 +、16 +、17 +、18 +、19 +、20 -、21 +、22-、23 +、24 +、25 +、26 +、27-、28-、29-、31- / m0 / s1 Y キー：LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N Y InChI = 1 / C31H52N2O23 / c1-9-18（43）21（46）22（47）28（51-9）53-24（12（5-34）32-10（2）38）25（15（ 42）7-36）54-29-23（48）27（20（45）16（8-37）52-29）56-31（30（49）50）4-13（40）17（33- 11（3）39）26（55-31）19（44）14（41）6-35 / h5，9，12-29，35-37，40-48H、4，6-8H2，1-3H3、（H、32，38）（H、33，39）（H、49，50）/ t9-、12-、13-、14 +、15 +、16 +、17 +、18 +、19 +、20 -、21 +、22-、23 +、24 +、25 +、26 +、27-、28-、29-、31- / m0 / s1
キー：LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYBC SMILES O = C（N 1 （O）C （O 1 （O）（O） CO）（O 2 （O）（O （CO） 2O）O （（O 3O （（O）（O） 3O）C）（C = O）NC（= O）C）（O）CO）C（= O）O）C
プロパティ
化学式
C 31 H 52 N 2 O 23
モル質量 820.744 g / mol
特に明記されていない限り、データは標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されてい Y 確認します YNS
インフォボックスの参照
シアリルルイスXも最も重要な血液型抗原の1つであり、細胞表面に存在する糖脂質の末端に表示されます。シアリルルイスX決定基であるE-セレクチンリガンドの炭水化物構造は、顆粒球と単球で構成的に発現し、これらの細胞の炎症性血管外漏出を仲介します。休止T -およびBは、 -リンパ球は、その発現を欠いていると強くルイスシアリル発現するように誘導されたX起動時。シアリルルイスX決定基は、活性化されたTh1細胞で優先的に発現しますが、Th2細胞では発現しません。

コンテンツ
1 構造
2 関数
2.1 リンパ球ホーミング 2.2 受精
3 臨床的な意義
3.1 白血球接着不全症。 3.2 血液がん 3.3 がんの転移 3.43.4 体外受精で 3.5 免疫と炎症 3.6 MERSコロナウイルス結合
4 歴史
5 も参照してください
6 参考文献
7 参考文献

構造
シアリルルイスXは、シアル酸、フコース、N-アセチルラクトサミンから構成される四糖です。その体系的な名前は5-アセチルノイラミニル-（2-3）-ガラクトシル-（1-4）-（フコピラノシル-（1-3））-N-アセチルグルコサミン（Neu5Acα2-3Galβ1-4GlcNAcβ）です。ヒトでは、表1 および図1 によると、4つのフコシルトランスフェラーゼ（FUT3、FUT5、FUT6、およびFUT7）によって合成されます。シアリルトランスフェラーゼファミリーST3GAL3、ST3GAL4、およびST3GAL6の他の3つの酵素は、シアリルルイスX前駆体の合成に関与します（図1）。

関数

リンパ球ホーミング
シアリルルイスXは、白血球のテザリングとローリングに重要です。白血球は血流を通って移動し、次に内皮壁につながれ、内皮組織に沿って転がり、必要な組織に到達するために血流を離れたいかどうかを決定します。シアリルルイスXは、白血球と内皮細胞に結合する3つのセレクチンに必要なパートナーです。シアリルルイスXがO-グリカンの一部であり、CD34に結合している場合、L-セレクチンに結合できます。L-セレクチンへの結合が起こるためには、シアリルルイスXが硫酸化を受ける必要がシアリルルイスXがP-セレクチンに結合するために、P-セレクチン糖タンパク質リガンド-1（PSGL-1）のN末端近くのO-結合グリカンがシアリルルイスXで修飾され、近くのチロシン残基と組み合わせて修飾されます硫酸塩と、P-セレクチンの結合接触を形成します。シアリルルイスXがE-セレクチンに結合するためには、PSGL-1、CD43、CD44などの細胞表面糖タンパク質に結合したN-結合型またはO-結合型グリカンの一部である可能性がこのシアリルルイスXを介したセレクチンへの結合により、循環する白血球が血管の内側を覆う内皮細胞に付着して転がり、血管の炎症部位に白血球が蓄積することが可能になります。

受精
シアリルルイスXは、精子細胞が卵細胞を認識して受精することを可能にします。受精が起こるためには、ヒトの精子は透明帯（ZP）に結合する必要が透明帯は、4つの糖タンパク質ZP1、2、3、および4で構成されるヒトの卵子を覆う半透明のマトリックスであり、卵母細胞と融合するためにマトリックスを通過します。ヒトZPは、シアリルルイスX配列で終結する高密度のN-およびO-グリカンでコーティングされています。 in vitroで二分された非生存ヒト卵子の半球に結合した精子の数を数えることによって精子-ZP結合を評価するヘミゾナアッセイは、わずか0.5mMのシアリルルイスXが精子-ZP結合を63％阻害することを明らかにしました。さらに、ヒト卵母細胞から精製および可溶化されたZP3またはZP4を添加すると、ヘミゾナアッセイで精子-ZP結合が用量依存的に阻害されます。このような証拠は、ヒトの精子と卵子の結合の初期段階が、ヒトの精子に存在するシアリルルイスXのレクチンによって媒介される可能性があることを示唆している。

臨床的な意義

白血球接着不全症。
グリコシル化IIc型の先天性障害
シアリルルイスX抗原の合成不良は、免疫不全症（白血球接着不全症2型）を引き起こします。合成の欠陥は、フコシルトランスフェラーゼの喪失によって引き起こされる可能性があり、スフィンゴ糖脂質のグリコシル化を損ないます。シアリルルイスXは、白血球に存在するため、免疫障害の検出と治療のために研究されています。

血液がん
シアリルルイスXは、好中球に見られる食作用と走化性を仲介します。ホジキン病、一部のB細胞慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、およびほとんどの急性非リンパ性白血病の患者に発現します。CD15は、まれな単核変異体を含むほぼすべてのリードシュテルンベルク細胞に存在するため、免疫組織化学で使用して、生検でそのような細胞の存在を特定できます。これらの細胞の存在は、ホジキンリンパ腫の診断になります。リードシュテルンベルク細胞は、シアリルルイスX（CD15）陽性の特徴的なパターンを示し、膜染色とゴルジ装置の染色が組み合わされています。ホジキン病の診断のための免疫組織化学的パネルは、通常、CD30およびCD45とともにCD15を使用します。後者はリードシュテルンベルク細胞を染色しませんが、他のほとんどすべてのリンパ球を染色します。シアリルルイスXは腺癌細胞の約50％にも存在し、通常は陰性である中皮腫とそのような状態を区別するために使用できます。

がんの転移
Sialyl-Lewis xは、癌の転移に重要な役割を果たし、癌細胞が体内を移動している間、血流からの癌細胞の血管外漏出を促進します。その発現は、腫瘍の病期、再発、および全体的な患者の生存に関連しています。したがって、シアリルルイスXは、腫瘍およびがん細胞の増殖と戦うための研究の標的として使用されています。癌細胞ではシアリルルイスXが頻繁に過剰発現し、N型糖鎖とO型糖鎖の両方に見られることが示されています。シアリルルイスXは、癌細胞用のバイオセンサーを作成する新しい方法を見つけるために、CDマーカーを使用して研究されています。また、特に癌治療のために癌細胞を標的にするために新しい方法で使用されています。

体外受精で
体外受精
シアリルルイスXは、シアリルルイスXで卵子をコーティングすることにより、女性の卵子の受精率を高めるために使用されています。

免疫と炎症
それは炎症反応において重要な役割を果たし、感染に対する白血球反応を増加させるために使用される可能性がシアリルルイスXは、肝細胞の炎症関連抗原でも罹患した肝細胞で過剰発現し、患者の肝疾患を検出する方法として使用できます。

MERSコロナウイルス結合
2019年6月、COVID-19パンデミックが発生する前に、硫酸化シアリル-ルイスXオリゴ糖（特にα2，3結合）受容体が、ヒトとラクダの両方でコロナウイルスの好ましい結合部位であることが判明しました。中東呼吸器症候群（MERS）を引き起こし、6番目のコロナウイルスが報告されます。

歴史
その名前のルイスという用語は、赤血球の不適合に苦しんでいる人々の家族の名前から来ています。これらの個人の赤血球で行われた研究により、シアリルルイスXが発見されました。シアリルルイスXは、細胞の原形質膜上の糖脂質に存在する非常に重要な赤血球抗原です。
細胞の細胞表面へのその局在化は、分化のクラスターとしてのその代替命名法につながった。分化のクラスターは、モノクローナル抗体を介して同定された白血球の細胞表面抗原を分類するために1982年に考案された命名システムです。シアリルルイスXにはCD15という名前が割り当てられました。

も参照してください
CA19-9（シアリルルイスA）

参考文献
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スティーブンJアイルズ、今月の分子：シアリルルイスX