オキシベートナトリウム – 日本語百科事典辞書

Sodium_oxybate

は、処方薬Xyremの治療的使用についてです。その違法な使用については、γ-ヒドロキシ酪酸を参照してください
Xywavをに統合すること
が提案されてい Xywav と混同しないで
ナトリウムオキシベートブランド名の下で販売され、Xyrem中でもは、ある薬の2つの症状の治療に使用さナルコレプシー：突然の筋力低下と日中の過度の眠気を。フランスやイタリアでは、静脈内投与される麻酔薬として使用されることが：15、27–28イタリアでは、アルコール依存症やアルコール離脱症候群の治療にも使用されています。
オキシベートナトリウム
臨床データ
商号
Xyrem、Alcover、Somsanit、その他
他の名前
NSC-84223、WY-3478
AHFS / Drugs.com
モノグラフMedlinePlus 605032
ライセンスデータ
EU EMA： INNによる
US DailyMed： Sodium_oxybate
投与経路
口で
ATCコード
N07XX04（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S8（規制薬物）
CA：CDSAスケジュールIII / FDAスケジュールGパートI
英国： CD POM（スケジュール2）
米国：スケジュールI /スケジュールIII
EU： Rxのみ
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ 88％タンパク質結合 <1％消失半減期
0.5〜1時間。
排泄
ほぼ完全に二酸化炭素への生体内変化によって、それはその後呼気によって排除されます
識別子 IUPAC名 4-ヒドロキシブタン酸ナトリウム
CAS番号
502-85-2 NSPubChem CID 23663870
IUPHAR / BPS 4711 DrugBank DB01440 Y ChemSpider 9983 Y UNII 7G33012534KEGG D05866 Y ChEMBL ChEMBL1200682 NS
CompToxダッシュボード（EPA） DTXSID3048940 ECHAインフォカード
100.007.231
化学的および物理的データ
方式
C 4 H 7 Na O 3
モル質量
126.087g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES 。 C（= O）CCCO InChI InChI = 1S / C4H8O3.Na / c5-3-1-2-4（6）7; / h5H、1-3H2、（H、6，7）; / q; + 1 / p-1 Y キー：XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M Y NSY （確認）
オキシベートナトリウムは、γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）のナトリウム塩です。ナルコレプシーの臨床試験は、クラブドラッグやデートレイプドラッグとしてのGHBの乱用が世間の関心事になったのと同じように実施されました。2000年にGHBはスケジュールIの規制物質になりましたが、オキシベートナトリウムは、FDA NDAまたはIND申請の下で使用された場合、規制物質法の下で薬用のスケジュールIII規制物質として分類され、違法な使用はスケジュールIの罰則の対象となりました。。
オキシベートナトリウムは、2002年に米国食品医薬品局（FDA）によってナルコレプシーの症状を治療するために承認され、 FDAによって義務付けられた厳格なリスク評価および軽減戦略（REMS）プログラムが採用されました。オキシベートナトリウムの米国ラベルには、中枢神経系抑制剤であり、特にアルコールやその中枢神経系抑制剤と組み合わせて使用した場合、呼吸抑制、発作、昏睡、または死を引き起こす可能性があるため、ブラックボックス警告があります使用すると依存関係が生じる可能性がではカナダと欧州連合（EU）、それはスケジュールIIIとして分類されたスケジュールIVそれぞれ規制物質、。
2005年に欧州連合でナルコレプシーの症状を治療するために承認されました。
孤児医療はしていた開発をし、買収されたジャズ医薬品薬がでヨーロッパで販売されている2005年にUCB。ジャズは、オーファンを買収した後、薬の価格を劇的に引き上げ、2007年に薬の適応外マーケティングに2，000万ドルの罰金を支払いました。

コンテンツ
1 医療用途
2 有害な影響
3 過剰摂取
4 相互作用
5 薬理学6 化学 7 歴史
8 社会と文化
8.1 規制 8.2 費用
9 名前
10 リサーチ
11 参考文献
12 外部リンク

医療用途
オキシベートナトリウムの臨床使用は、静脈内投与される麻酔薬として1964年にヨーロッパで導入されましたが、発作を引き起こすことがあるため、広く使用されていませんでした。2006年の時点で、フランスとイタリアでこの使用が許可されていますが、広く使用され：15、27–28
ナトリウムオキシベートの主な用途は、症状の2の治療であるナルコレプシー-脱力発作（突然の筋力低下）と日中の過度の眠気を。オキシベートナトリウムのレビューは、それが十分に許容され、「脱力発作および日中の眠気の有意な減少」と関連していると結論付け、「主要な臨床的に関連するナルコレプシー症状および睡眠構造異常の治療における」その有効性が確立されている。しかし、この薬に関連する乱用のリスクがあるため、米国ではFDAによって義務付けられているREMSプログラムを通じてのみ利用可能です。プログラムは、それを処方するプロバイダーがそうすることを証明されていること、それがそうすることを証明されている中央薬局からのみ調剤されること、そしてそれが処方された人々が薬のプログラムに登録されなければならず、それを文書化することを要求します彼らは薬を安全に使用しています。
最近では、アルコール離脱症候群に対処するためのその使用の調査が始まっています。これらはイタリアで始まり、アルコール依存症の治療におけるその使用も検討されました。これらの使用の証拠は弱い：15、28–29 ですが、成長しており、オーストリアでの使用も承認されています。クロメチアゾールまたはベンゾジアゼピンベースの治療アプローチとの明確な比較を行うには不十分なエビデンスがありますが、一部のデータは、「中期、すなわち3〜12か月の禁欲維持および渇望の予防に関して、ナルトレキソンおよびジスルフィラムよりも優れている可能性がある」と示唆しています。。」 2014年のレビューで、Gillian Keatingは、オキシベートナトリウムを「アルコール離脱症候群の治療およびアルコール依存症の禁欲の維持に役立つ選択肢」と説明しました。しかしながら、2018年のレビューはその有効性の証拠を認めたが、安全性の懸念を指摘し、「研究はまだ限られており、より多くの患者を含む調査が必要である」と結論付けた。
妊娠中の女性はそれを服用してはいけません、そして女性はそれを服用している間に妊娠してはいけません。母乳中に排泄されるため、授乳中の母親は使用しないで

有害な影響
オキシベートナトリウムの米国のラベルには、中枢神経系抑制剤（CNS抑制剤）であり、乱用の可能性があるため、ブラックボックス警告がその他の潜在的な有害な副作用には、呼吸抑制、発作、昏睡、および死亡が含まれます。特に、アルコールなどの他の中枢神経抑制剤と組み合わせて服用した場合はそうです。重度の依存症と渇望の症例が、この薬の過度かつ違法な使用で報告されています。 GHB、プロトン化（酸性）形態本の塩は、コミットするために使用されている薬物容易性的暴行と日付レイプを、不正もののGHBの形態は、通常、医薬品グレードのオキシベートナトリウムとは異なる特性を持っています。
それを服用する人の10％から20％にめまい、吐き気、頭痛を引き起こします。吐き気は男性よりも女性に多く見られます。
1％から10％の人が、鼻づまり、鼻づまり、または喉の痛み、食欲不振、味覚のゆがみ、混乱、脱力感、神経質または不安、気分の落ち込み、悪夢または異常な夢、睡眠麻痺、睡眠歩行、または不眠症、眠気または鎮静、転倒、めまい、震え、バランス障害、注意力の乱れ、混乱または方向感覚喪失、触覚のしびれ、うずき、視力障害、心臓の鼓動、高血圧、息切れなどの認知問題を含む他の睡眠障害、いびき、嘔吐、下痢、胃の痛み、過度の発汗、発疹、関節の痛み、筋肉の痛み、背中の痛み、筋肉のけいれん、おねしょ、尿失禁、手足の腫れ。

過剰摂取
医学文献での過剰摂取の報告は、一般的に乱用によるものであり、他の薬物も含まれることがよく症状には、嘔吐、過度の発汗、呼吸停止の期間、発作、興奮、精神運動能力の喪失、および昏睡が含まれます。過剰摂取は、呼吸抑制による死亡につながる可能性が過剰摂取した人は、嘔吐や誤嚥による窒息で死亡する可能性が過剰摂取または過剰摂取の疑いがある人は、嘔吐、挿管、または/および人工呼吸器の装着が必要になる場合が

相互作用
アルコールや鎮静剤などの中枢神経抑制剤である他の薬と一緒に使用しないで divalproexと併用すると、オキシベートナトリウムの利用可能性が約25％増加します。

薬理学
γ-ヒドロキシ酪酸
作用機序ナトリウムオキシベートのは不明です。 GHBは、通常の代謝産物でGABAと相互作用するGABA Bの受容体。
それは急速に吸収され、約88％の生物学的利用能が血漿タンパク質に結合するものはほとんどありません。血漿濃度がピークに達するまでの平均時間は、0.5〜1.25時間の範囲です。薬物のほとんどが排泄されません。代わりに、それは主に二酸化炭素と水にいくつかのステップを経て代謝されます。

化学
オキシベートナトリウムは、γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）のナトリウム塩です。その体系的な化学名は4-ヒドロキシブタン酸ナトリウムですが、γ-ヒドロキシ酪酸ナトリウムのような同義語が一般的に使用されています。その凝縮された構造式はHOCHです2CH2CH2CO2Na（分子式：C4NS7NaO3）およびそのモル質量は126.09 g mol -1です。親水性が高いです。塩を酸で処理すると、GHBであるカルボン酸型の化合物を回収することができます。

歴史
アレクサンドル・ザイツェフはこの化学物質ファミリーに取り組み、1874年にその研究を発表しました。：79 GHBとそのヒトでの使用に関する最初の拡張研究は、1960年代初頭にアンリラボリット博士によって行われ、神経伝達物質GABA。：11–12 産科手術、出産時、抗不安薬など、さまざまな用途で研究されました。抗うつ効果と媚薬効果もあるという事例報告がありました。：27 静脈麻酔薬としても研究され、1964年からヨーロッパでその目的で販売されましたが、発作を引き起こすため広く採用されませんでした。2006年の時点で、その使用はフランスとイタリアでまだ許可されていますが、広く使用され：27–28 GHBは、アルコール依存症を治療するためにも研究されました：28–29 および1960年代以降のナルコレプシーでの使用。：28
1990年5月にGHBは栄養補助食品として導入され、体重管理や睡眠補助剤として、また1989年11月にバッチで市場から削除されたL-トリプトファンの「代替品」としてボディビルダーに販売されました。そのうちの好酸球増多症-筋肉痛症候群を引き起こすことがわかった。その年の11月までに、GHBサプリメントによって引き起こされた57例の病気が疾病管理予防センターに報告され、人々はGHBを小さじ3杯まで摂取しました。死亡はありませんでしたが、集中治療室で9人が治療を必要としていました。 FDAは1990年11月に、GHBの販売は違法であるという警告を発した。 GHBは引き続き違法に製造および販売されており、GHBと類似体はクラブドラッグとして採用され、デートレイプドラッグとして使用されるようになりました。DEAは発作を起こし、FDAは1990年代を通じて何度か警告を発しました。
同時に、Orphan Medical Inc.という会社が治験薬の申請を行い、規制当局の承認を得ることを目的として臨床試験を実施していたため、オキシベートナトリウムの形でのGHBの使用に関する研究が正式に行われました。ナルコレプシーを治療します。：18–25、28 ：10 1996年、Orphanは、医薬品の供給契約メーカーであるLonzaGroupと契約しました。
2000年にヒロリーJ.ファリアスとサマンサリードのデートレイプ防止法2000年が米国で法制化され、規制物質法のスケジュールIでGHBが作成されましたが、INDまたはNDAのINDまたはNDAの下で使用された場合はオキシベートナトリウムが使用されました。米国FDAは、スケジュールIIIの物質と見なされていましたが、スケジュールIの人身売買の罰則がありました。
それは、薬物の流用を防ぎ、それが処方された人々による乱用のリスクを制御するための厳格なリスク管理戦略で、2002年にXyremの商品名でFDAによって承認されました。
孤児メディカルは2003年にセルテックにヨーロッパで薬市場への権利をライセンス供与 2004年セルテックUCBによって買収された、2005年にジャズ医薬品は孤児メディカルを買収しました。
2007年1月、Valeantは、JazzがカナダでXyremをValeantに販売する権利をライセンス供与したと発表しました。
2007年7月、ジャズとその子会社であるOrphan Medicalは、オキシベートナトリウムのマーケティングにおける重罪の誤ったブランド化の罪状認否で有罪を認めました。彼らは同時に民事訴訟も解決しました。この問題は、不正請求法に基づいて会社に対してクイタム訴訟を起こした元営業担当者によって提起されました。営業担当者は、ナルコレプシーの人を治療しなかった医師に電話をかけ、倦怠感、不眠症、慢性疼痛、体重減少、うつ病、双極性障害、運動障害などの薬のラベル外使用の可能性についても話しました。パーキンソン病。不満を抱いた元従業員はまた、レーベルのブラックボックス警告に記載されているリスクを軽視している（否定していない）として営業担当者を非難しました。上記の違法なマーケティング計画に関与した疑いのある気取らない営業部長は、有罪を認めたが、上訴されて無罪となった。Xyremの利点を信じて促進した有名な精神科医が逮捕されました。国選弁護人による5年間の連邦裁判所の戦いの後、医師に対する告訴は軽罪1件と罰金25ドルに減額されました。Jazzは合計2，000万ドルを支払い、企業の誠実性に関する合意と内部改革の実施に同意しました。
FDAは、2007年9月にジャズに安全違反に関するFDA警告書を送付しました。
2010年、FDAは、線維筋痛症におけるオキシベートナトリウムの使用に関するジャズの新薬申請を却下しました。
2011年10月、FDAは、医薬品の販売を開始した後、副作用の収集、評価、およびFDAへの迅速な報告に失敗したことに対する別のFDA警告書をJazzに送信しました。それは、2011年の手紙に記載された問題が解決されたようだと述べた別の手紙を2013年に送った。
2017年1月、FDAは、ナルコレプシー症状に対する最初の一般的なオキシベートナトリウム製品を承認しました。これも、元の製品と同じREMSプログラム条件の対象となります。 2017年4月までに、7社がFDAにAbbreviated New Drug Applications（ANDA）を提出し、Xyremのジェネリック版を販売し、Jazzはそれらに対して特許侵害訴訟を提起しました。Hikma Pharmaceuticalsは、ANDAを提出した最初の企業であり、Jazzは2017年4月に和解しました。合意に基づき、ヒクマは2023年にジャズのREMSに基づいて認可されたジェネリックの販売を開始し、5年間の独占権を持ちますが、ジャズの特許が無効になった場合、これらの条件は変わる可能性が
2017年、JazzとValeantは、ValeantがカナダでXyremを販売する契約を終了しました。
社会と文化編集

規制
米国では、GHBはスケジュールIの規制物質ですが、オキシベートナトリウムは、FDA NDAまたはIND申請の下で使用される場合、規制物質法の下で薬用のスケジュールIII規制物質として分類され、違法な使用はスケジュールIの対象となります。ペナルティ。
でカナダと欧州連合（EU）、2009年のようにはスケジュールIIIとして分類されたスケジュールIVそれぞれ、規制物質。

費用
米国では、Xyremのコスト（2015年第3四半期現在）は180 mLボトル（500 mg / mL）あたり5，468.09ドルです（10〜15日間の供給） 2017年現在、英国でのオキシベートナトリウムのコスト30日間の供給で£540.00から£1，080.00でした。これは通常の用量で年間£6，500から£13，100です。
Jazz PharmaceuticalsはXyrem841％の価格を引き上げ、2013年に合計5億6，900万ドルを稼ぎ、Jazz Pharmaceuticalの収益の50％以上を占めました。 2007年の費用は2.04ドルでした。2014年までに、1ミリリットルの投与量あたり19.40ドルの費用がかかりました。 Jazzは、患者が高価な薬にアクセスするのを支援するための自己負担支援を提供しています。ブルームバーグが発行した医薬品データレポートであるDRXによると、XyremでのJazz Pharmaceuticalsの値上げは、2014年の値上げリストのトップになりました。
歴史的に、希少疾病用医薬品は他の医薬品よりも費用がかかり、1983年の米国希少疾病用医薬品法の制定以来特別な治療を受けてきました。しかし、孤児や他の特殊医薬品のこれらの急激な価格上昇は精査されています。 2013年6月の米国の特殊医薬品の平均コストは年間65，000ドル（月額約5，416ドル）でした。米国のXyremの価格は、処方箋として入手可能になって以来、年間平均40％上昇しています。
で、欧州連合（EU）諸国、政府はどちらか（のように国民健康保険を提供し、英国およびイタリア）、または厳密に（のような準民間の社会保険基金を規制するドイツ、フランス、およびオランダ）。これらの政府機関は、医療品およびサービスの唯一の購入者（または規制当局）であり、価格を設定する権限を持っています。これらの国では、オキシベートナトリウムを含む医薬品のコストが低くなる傾向が
NHS Englandは、例外的な状況に基づいて、個別の資金提供要求によってオキシベートナトリウムを承認し、支払います。英国保健省は、豚インフルエンザワクチンパンデムリックスの使用に関連する問題について年間12，000ポンドの費用で法的措置を講じている80人の患者に薬の支払いを行っています。2016年の時点で、英国にはNHSが支払いをしなかった地域がたくさんありました。 2016年5月、彼らは高等裁判所から、重度のナルコレプシーを患う10代の若者を治療するための資金を提供するよう命じられた。裁判官は、他の何百人ものNHS患者がすでに薬を受け取っているときに、少女を差別する彼らの「完全に悪い決定」と「ばかげた」方針を批判した。

名前
オキシベートナトリウムは化学物質の一般名です。国際一般名（INN）はありません。
2018年4月の時点で、オキシバレートナトリウムは次のブランドで販売されていました：Alcover（イタリア）、Gamma-OH（フランス）、Natrii oxybutyras Kalceks（ラトビア）、Somsanit（ドイツ）、Xyrem（ジャズとUCBによる多くの国）。

リサーチ
オキシベートナトリウムは夜間に投与する必要が2017年の時点で、一晩中持続する製剤を作成するための研究が進行中でした。
Jazzは、オキシベートナトリウムの重水素化類似体であるJZP-386を開発してきました。同社は2015年にフェーズIの結果を発表し、重水素関連の影響により、薬剤開発の一環としてさらなる製剤化作業を行う必要があると述べました。

参考文献
^ “オキシベートナトリウムの国際ブランド-“。Drugs.com 。
^のE 、F 、G 、H 、I 、J 、KとL m個のN 、O 、PのQ
“Xyrem-ナトリウムオキシベート溶液”。DailyMed 。
^のE F G
“製品特性のイギリスのラベルの概要”。電子医薬品大要。2015年9月8日。
^ 「Xyrem（ナトリウムオキシベート）情報」。薬物評価研究センター。米国食品医薬品局。2017年1月25日。
^ 「γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）の批評的レビュー」（PDF）。2012年。
^ “Alcover：Riassunto delle Caratteristiche delProdotto”。アジェンツィアイタリアーナデルファーマコ。2017年3月31日。
インデックスページ ^ 「GHBファクトシート」（PDF）。DEA。2018年4月16日にオリジナル（PDF）からアーカイブされました。
^ Wang YG、Swick TJ、Carter LP、Thorpy MJ、Benowitz NL。「オキシベートナトリウム（Xyrem）の市販後および臨床経験の安全性の概要：乱用、誤用、依存、および流用」。臨床睡眠医学ジャーナル。5（4）：365–371。土井：10.5664 /jcsm.27549。PMC 2725257。PMID 19968016。
^ Staton T（2014年5月7日）。「10の大手ブランドは、値上げの助けを借りて、大金を出し続けています」。激しい製薬。取得した13年11月2015。
^ 「プレスリリース：米国弁護士事務所-ニューヨーク東部地区」。米国司法省。2007年7月13日。
^ Alshaikh MK、Tricco AC、Tashkandi M、Mamdani M、Straus SE、BaHammam AS。「脱力発作を伴うナルコレプシーのためのオキシベートナトリウム：系統的レビューとメタアナリシス」。臨床睡眠医学ジャーナル。8（4）：451–458。土井：10.5664 /jcsm.2048。PMC 3407266。PMID 22893778。    ^ Boscolo-Berto R、Viel G、Montagnese S、Raduazzo DI、Ferrara SD、Dauvilliers Y。「ナルコレプシーとγ-ヒドロキシ酪酸（GHB）の有効性：ランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス」。睡眠医学レビュー。16（5）：431–443。土井：10.1016 /j.smrv.2011.09.001。PMID 22055895。 ^ キーティングGM。「オキシベートナトリウム：アルコール離脱症候群およびアルコール依存症の禁欲の維持におけるその使用のレビュー」。臨床薬物調査。34（1）：63–80。土井：10.1007 / s40261-013-0158-x。PMID 24307430。S2CID 2056246。    ^ BusardòFP、Kyriakou C、Napoletano S、Marinelli E、Zaami S。「オキシベートナトリウム（GHB）の臨床応用：ナルコレプシーからアルコール離脱症候群まで」（PDF）。医学および薬理学のためのヨーロッパのレビュー。19（23）：4654–4663。PMID 26698265。
^ Mannucci C、Pichini S、Spagnolo EV、Calapai F、Gangemi S、Navarra M、Calapai G（2018）。「アルコール離脱症候群と禁酒の維持のためのオキシベートナトリウム療法」。現在の薬物代謝。19（13）：1056〜1064。土井：10.2174 / 1389200219666171207122227。PMID 29219048。S2CID 2166038。    ^ Miller RL（2002）。「GHB」。依存症の薬の百科事典。グリーンウッド出版グループ。pp。182–185。ISBN 9780313318078。
^ Abadinsky H（2010）。「GHBとGBL」。薬物の使用と乱用：包括的な紹介（第7版）。センゲージラーニング。pp。197–198。ISBN 9780495809913。
^ Galloway GP、Frederick SL、Staggers FE、Gonzales M、Stalcup SA、Smith DE（1997年1月）。「ガンマヒドロキシ酪酸：身体的依存を引き起こす乱用の新たな薬物」。中毒。92（1）：89–96。土井：10.1111 /j.1360-0443.1997.tb03640.x。PMID 9060200。 ^ 「FDAは睡眠障害を治療するために「デートレイプ」薬を承認します」。ワシントンポスト。2002年7月18日。
^ Wedin GP、Hornfeldt CS、Ylitalo LM。「γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）の臨床開発」。現在の医薬品安全性。1（1）：99–106。土井：10.2174 / 157488606775252647。PMID 18690919。 ^ Carter LP、Pardi D、Gorsline J、Griffiths RR。「違法なγ-ヒドロキシ酪酸（GHB）と医薬品のオキシベートナトリウム（Xyrem）：特性と誤用の違い」。薬物およびアルコール依存症。104（1–2）：1–10。土井：10.1016 /j.drugalcdep.2009.04.012。PMC 2713368。PMID 19493637。    ^ Wise MS、Arand DL、Auger RR、Brooks SN、Watson NF。「ナルコレプシーおよび他の中枢性過眠症の治療」。睡眠。30（12）：1712–1727。土井：10.1093 / sleep /30.12.1712。PMC 2276130。PMID 18246981。    ^ ルイスDE（2012）。「セクション4.4.3Aleksandr MikhailovichZaitsev」。初期のロシアの有機化学者とその遺産。スプリンガー。ISBN 9783642282195。
^ Saytzeff A（1874）。「ユーバーダイリダクションデサクシニルクロリド」。Liebigs Annalen der Chemie（ドイツ語）。171（2）：258–290。土井：10.1002 /jlac.18741710216。
^ Laborit H、Jouany JM、Gerard J、Fabiani F（1960年10月）。「[Naのγ-ヒドロキシ酪酸の実験的研究と臨床使用に関する一般論]」。Agressologie（フランス語）。1：397–406。PMID 13758011。 ^ 米国疾病対策センター（CDC）（1990年11月）。「ガンマヒドロキシ酪酸の違法使用に関連する中毒の多州発生」。MMWR。罹患率と死亡率の週報。39（47）：861–863。PMID 2122223。 ^ Dyer JE（1991年7月）。「γ-ヒドロキシ酪酸：昏睡と発作のような活動を生み出す健康食品」。救急医学のアメリカジャーナル。9（4）：321–324。土井：10.1016 / 0735-6757（91）90050-T。PMID 2054002。 ^ 医学研究所; 栄養補助食品の安全性を評価するためのフレームワークに関する全米研究評議会（米国）委員会（2002年）。「付録D：栄養補助食品に対する食品医薬品局の行動の表」。栄養補助食品の安全性を評価するために提案されたフレームワーク：コメント用。National Academies Press（米国）。
^ 「GHB：見るべきクラブドラッグ」（PDF）。薬物乱用治療勧告。2（1）。2002年11月。
^ Mason PE、Kerns WP。「ガンマヒドロキシ酪酸（GHB）中毒」。アカデミック救急医学。9（7）：730–739。土井：10.1197 /aemj.9.7.730。PMID 12093716。 ^ 「トランスクリプト：FDA末梢神経系および中枢神経系薬物諮問委員会会議」。FDA。2001年6月6日。
^ 「JazzPharma（JAZZ）は、Lonzaがオキシベートナトリウム供給契約を終了したことを発表しました」。ストリートインサイダー。2010年3月25日。
^ 「2000-スケジュールIへのガンマヒドロキシ酪酸の追加」。連邦官報による米国司法省。2000年3月13日。
^ 「ウィリアムJ.クリントン：ヒロリーJ.ファリアスとサマンサリードのデートレイプドラッグ禁止法2000年の署名に関する声明」。2000年2月18日。
^ 「FDAは睡眠障害を治療するために「デートレイプ」薬を承認します」。ワシントンポスト。2002年7月18日。
^ 「CelltechはOrphanMedical-PharmaceuticalからXyremの権利を取得します」。ファーマレター。2003年11月3日。
^ 「フォームS-1 / AEX-10.41修正および改訂されたXyremライセンスおよび配布契約」。www.sec.gov。Jazz Pharmaceuticals visSECエドガー。2007年3月27日。
フォームS-1 / Aインデックスページ ^ 「Celltechは15億ポンドの取引でベルギーの会社に売却されました」。ガーディアン。2004年5月18日。
^ 「ジャズは孤児の医療の購入を完了します-製薬業界のニュース」。ファーマレター。2005年7月4日。
^ 「プレスリリース：Valeant Pharmaceuticalsは、Jazz Pharmaceuticalsからの（C）Xyrem（R）（Sodium Oxybate）に対するカナダの権利のライセンス契約に署名します。-無料のオンラインライブラリ」。ビジネスワイヤ経由のValeant。2007年1月12日。
^ Berenson A（2006年7月22日）。「医師の起訴は、医薬品のマーケティングルールをテストします」。ニューヨークタイムズ。
^ Berenson A（2007年7月14日）。「ナルコレプシー薬のメーカーは、米国の事件で有罪を認める」。ニューヨークタイムズ。
^ “FDA警告レター、Jazz Pharmaceuticals、Inc10 / 11/11″。食品医薬品局。
^ AP通信（2010-10-12）。「FDAはジャズファーマ線維筋痛症薬にノーと言います」。ニューヨークタイムズ。
^ 「2013-JazzPharmaceuticals、Inc.-クローズアウトレター」。FDA。2013年8月2日。
^ 「プレスリリース：FDAはREMSプログラムでXyremのジェネリックを承認します」。FDA医薬品評価研究センター。2017年1月17日。
^ 「このライバルはジャズの睡眠ビジネスの20％をスワイプするかもしれないが、株は元気になる|投資家のビジネスは毎日」。投資家のビジネスデイリー。2017年4月6日。
^ 「8-K」。www.sec.gov。SECエドガー経由のジャズ。2017年4月5日。
^ 「2017年12月31日に終了した会計年度の10-K」。SECエドガー経由のジャズ。
^ 「成人の脱力発作を伴うまたは伴わないナルコレプシー：pitolisant |ガイダンスおよびガイドライン：他の治療法」。良い。2017年3月。
^ ケインN。「成人の脱力発作を伴うナルコレプシーの治療のためのオキシベートナトリウム」（PDF）。NHS地域薬物療法センター（ニューカッスル）。
^ Rattner S（2013-06-30）。「孤児の大当たり」。ニューヨークタイムズ。
^ ダンソンPM（2000年春）。「薬価を理解する」（PDF）。規制。23（1）：56–63。
^ 「ナルコレプシー」。NHSの選択。2016年5月29日。
^ 「DHはNHS患者に拒否された薬のための私的な処方箋に資金を提供します」。ヘルスサービスジャーナル。2015年7月20日。検索された20年7月2015。
^ 「裁判官は「完全に不合理な」薬物決定についてNHSイングランドを批判します」。ヘルスサービスジャーナル。2016年5月4日。検索された5月4 2016。
^ 「オキシベートナトリウム：CHMP科学的議論」（PDF）。EMA。2006年8月9日。
EMEA000593のEMAインデックスページからリンク ^ Abad VC、Guilleminault C（2017）。「ナルコレプシーの管理における新しい開発」。睡眠の性質と科学。9：39–57。土井：10.2147 /NSS.S103467。PMC 5344488。PMID 28424564。
^ Biase S、Nilo A、Gigli GL、Valente M。「ナルコレプシーの治療のための調査療法」。治験薬に関する専門家の意見。26（8）：953–963。土井：10.1080 /13543784.2017.1356819。PMID 28726523。S2CID 25638377。

外部リンク
「オキシベートナトリウム」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。

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