スティッフパーソン症候群

Stiff-person_syndrome

スティッフパーソン症候群（SPS）は、スティッフマン症候群（SMS）としても知られていますは、進行性の硬直と硬直を特徴とする原因不明のまれな神経障害です。こわばりは主に骨格筋に影響を及ぼし、けいれんが重なって、姿勢の変形を引き起こします。慢性的な痛み、運動障害、腰椎過前弯症が一般的な症状です。
スティッフパーソン病 専門 神経学
SPSは約100万人に1人に発生し、最も一般的には中年の人々に見られます。少数の患者は、腫瘍随伴性の病状を持っています。主に特定の手足に影響を与える硬い手足症候群など、症状の変化がよく見られます。
SPSは1956年に最初に記述されました。診断基準は1960年代に提案され、20年後に洗練されました。1990年代と2000年代に、この状態における抗体の役割がより明確になりました。SPS患者は一般的にGAD 抗体を持っていますが、これは一般集団ではめったに発生しません。全般性不安障害の血液検査に加えて、筋電図検査は症状の存在を確認するのに役立ちます。
ベンゾジアゼピンクラスの薬が最も一般的な治療法です。それらは、こわばりからの症状の緩和に使用されます。他の一般的な治療法には、バクロフェン、静脈内免疫グロブリン、リツキシマブなどがSPSのための造血幹細胞移植の限られたが有望な治療経験が

コンテンツ
1 徴候と症状2 原因 3 診断 4 処理 5 予後 6 疫学 7 歴史
8 も参照してください
9 参考文献
10 参考文献
11 外部リンク

徴候と症状
スティッフパーソン症候群（SPS）の患者は、体幹の筋肉（胴体の筋肉）に進行性のこわばりがあり、腰部と腹部の筋肉が絶えず収縮するため、こわばり、こわばります。 最初は、胸腰部の傍脊柱筋と腹筋にこわばりが生じます。後で近位脚と腹壁の筋肉に影響を及ぼします。こわばりは姿勢の変化につながり、患者は硬い歩行を発達させます。持続性の腰椎過前弯症は、進行するにつれてしばしば発生します。筋肉のこわばりは、最初は数日または数週間変動しますが、最終的には一貫して可動性を損ない始めます。病気が進行するにつれて、患者は時々歩くことも曲がることもできなくなります。慢性的な痛みは一般的であり、時間の経過とともに悪化しますが、急性の痛みも発生することがストレス、寒さ、感染症は症状の増加につながり、睡眠は症状を軽減します。
SPS患者は、けいれんが重なって、触覚と音に非常に敏感になります。これらのけいれんは、主に近位肢と軸筋で発生します。アゴニストとアンタゴニストの筋肉の共収縮がけいれんは通常数分間続き、数時間にわたって再発する可能性がけいれんの発作は予測不可能であり、多くの場合、速い動き、感情的な苦痛、または突然の音や接触によって引き起こされます。まれに、顔の筋肉、手、足、胸が影響を受け、異常な眼球運動やめまいが発生することが 活発なストレッチ反射があり、患者にクローヌスが発生します。病気の進行の後半に、催眠性ミオクローヌスが発生する可能性が頻脈および高血圧も時々存在します。
けいれんのために、患者はますます恐怖になり、援助を必要とし、働く能力を失い、広場恐怖症やドロモフォビアを含むうつ病、不安症、恐怖症につながる可能性がほとんどの患者は心理的に正常であり、彼らの状況に合理的に反応します。
腫瘍随伴SPSは、他のバリエーションよりも首と腕に影響を与える傾向がそれは非常に速く進行し、より痛みを伴い、古典的なSPSよりも遠位の痛みを含む可能性が高い。腫瘍随伴SPSの患者は一般に他の自己免疫の問題を欠いているが、他の腫瘍随伴状態を持っている可能性がある。
硬い四肢症候群はSPSの変種です。この症候群は、約25％の確率で完全なSPSに発展します。硬直とけいれんは通常、脚に限定され、過主症は一般的に発生しません。こわばりは片方の手足から始まり、そこで最も顕著になります。括約筋と脳幹の問題は、しばしば硬直肢症候群で発生します。筋固縮を伴う進行性脳脊髄炎、この状態の別の変種には、脳幹の問題および自律神経障害を伴うSPSの症状が含まれます。脊椎および脳幹のポリオ脳脊髄炎が関与しています。小脳と脳幹の関与が場合によっては、大脳辺縁系も影響を受けます。ほとんどの患者は、上部運動ニューロンの問題と自律神経障害を持っています。 ジャークマン症候群またはジャークSPSは、この状態の別のサブタイプです。 それは古典的なSPS のように始まり、数年間進行します。場合によっては最大14まで。その後、ミオクローヌスの発症、場合によっては発作や運動失調が特徴です。

原因
SPSの患者は一般に、大量の高グルタミン酸デカルボキシラーゼ 抗体価を持っています。一般集団の約1パーセントと比較して、SPS患者の約80パーセントがGAD抗体を持っています。 GAD抗体を持っている圧倒的多数の人々はSPSに感染しておらず、抗体の体系的な合成がSPSの唯一の原因ではないことを示しています。シナプス前自己抗原であるGADは、一般的にこの状態で重要な役割を果たすと考えられていますが、自己抗体がSPS患者に影響を与える方法の正確な詳細は不明です。高力価GAD抗体を有するほとんどのSPS患者は、GABA受容体関連タンパク質（GABARAP）を阻害する抗体も持っています。アンフィフィシンおよびゲフィリンに対する自己抗体もSPS患者に見られることが抗体は、脳ニューロンおよび脊髄シナプスの抗原と相互作用し、ガンマアミノ酪酸による機能的遮断を引き起こすようです。これはGABA障害につながり、SPSの特徴であるこわばりやけいれんを引き起こす可能性が SPS患者の運動皮質にはGABAレベルが低い。
なぜGAD自己免疫がSPS患者に発生するのか、およびSPSが神経自己免疫障害として適格であるかどうかは不明である。これらの抗体が病原性であるかどうかも不明です。 SPS患者に見られるGAD抗体価の量は、疾患の重症度とは相関せず、力価レベルを監視する必要がないことを示しています。 GAD抗体がSPSの唯一の原因であることが証明されておらず、それらが状態の原因のマーカーまたはエピフェノメノンである可能性が
SPS患者では、運動単位ニューロンは通常の収縮に似た方法で不随意に発火します。運動単位の電位は、患者が休息している間、特に筋肉のこわばりで発火します。運動ニューロンの過度の発火は、GABAを利用する脊髄および超分節抑制性ネットワークの機能不全によって引き起こされる可能性が非自発的行動はEMGスキャンで自発的として表示されます。患者がリラックスしようとしても、アゴニストとアンタゴニストの収縮が
SPSの少数の患者では、乳がん、卵巣がん、または肺がんは、近位の筋肉のこわばりとして傍腫瘍性に現れます。これらの癌は、シナプスタンパク質であるアンフィフィシンとゲフィリンに関連しています。アンフィフィシン抗体を伴う腫瘍随伴SPSと乳腺癌は同時に発生する傾向がこれらの患者はGAD抗体を持っていない傾向が血漿注射による疾患の受動的転移は、腫瘍随伴SPSで示されていますが、古典的なSPSでは示され
SPSの遺伝的リスクの証拠がHLAクラスII遺伝子座は、条件に患者が受けやすくなります。ほとんどのSPS患者はDQB1 * 0201対立遺伝子を持っています。この対立遺伝子は1型糖尿病にも関連しています。

診断
SPSは、臨床所見を評価し、他の状態を除外することによって診断されます。その存在を確認する特定の臨床検査はありません。過少診断と誤診が一般的です。
全般性不安障害に対する抗体の存在は、血液および脳脊髄液（CSF）検査によって検出できる状態の最良の指標です。抗GAD65はSPS患者の約80％に見られます。抗甲状腺、抗内因子、抗核、抗RNP、および抗グリアジンも血液検査によく見られます。筋電図検査（EMG）は、SPS患者の不随意運動単位発火を示しています。 EMGは、皮膚神経または混合神経の有害な刺激の結果としての遠隔筋のけいれんに注目することにより、診断を確認することができます。ジアゼパムに対する反応性は、患者がSPSに苦しんでいることを確認するのに役立ちます。これにより、こわばりと運動単位の潜在的な発火が減少するためです。
腫瘍随伴SPSを正常な状態と診断するために、同じ一般的な基準が使用されます。 SPSが診断されると、従来の治療法に対する反応が悪く、がんの存在は、腫瘍随伴症候群である可能性があることを示しています。 CTスキャンは、治療への反応が不十分なSPS患者に適応され、これが当てはまるかどうかを判断します。
脊髄症、ジストニア、脊髄小脳変性症、原発性側索硬化症、神経筋緊張症、およびいくつかの心因性障害を含む、さまざまな状態がSPSと同様の症状を示します。 破傷風、神経弛緩薬性悪性症候群、悪性超高熱、慢性脊髄interneuronitis、セロトニン症候群、 多発性硬化症、パーキンソン病、及びアイザックス症候群をも除外されるべきです。
患者の恐怖と恐怖症は、しばしば医師に彼らの症状が心因性であると誤解させる、そして彼らは時々詐病の疑いが症状が現れてから病気が診断されるまで、平均6年かかります。

処理
SPSを治療するためのエビデンスに基づく基準はなく、この状態の治療に関する大規模な対照試験はありません。病気の希少性は、ガイドラインを確立するための努力を複雑にします。
GABA Aのアゴニスト、通常、ジアゼパム時には他のベンゾジアゼピン、 SPSのための主要な治療法です。GABA活性を高める薬は、GABA作動性の緊張の欠如によって引き起こされる筋肉のこわばりを軽減します。 GABAに依存し、筋弛緩作用と抗けいれん作用を持つ経路を増やし、症状を緩和することがよく状態は時間とともに悪化するため、患者は一般的に投与量を増やす必要があり、より多くの副作用を引き起こします。このため、ベンゾジアゼピンの投与量は徐々に増加することが示されています。 GABA Bアゴニストであるバクロフェンは、一般に、高用量のベンゾジアゼピンを服用している人が高い副作用を示す場合に使用されます。場合によっては、静脈内投与すると電気生理学的および筋肉のこわばりの改善が見られます。しかし、髄腔内バクロフェン投与は長期的な利益をもたらさない可能性があり、潜在的な深刻な副作用が
自己免疫反応を標的とする治療法も使用されます。静脈内免疫グロブリンは、SPSの最良の二次治療です。それはしばしばこわばりを減らし、生活の質と驚愕反射を改善します。一般的には安全ですが、深刻な副作用が発生する可能性があり、高価です。神経学会、欧州連合は、無効になった患者は、ジアゼパムおよびバクロフェンによく反応していないとき、それを使用することを示唆しています。 ステロイド、リツキシマブ、および血漿交換は、SPS患者の免疫系を抑制するために使用されてきましたが、これらの治療の有効性は不明です。 ボツリヌス毒素はSPSの治療に使用されてきましたが、長期的な効果は見られず、深刻な副作用を引き起こす可能性が腫瘍随伴の場合、腫瘍は症状を封じ込めるために管理されなければなりません。 アヘン剤は激しい痛みの治療に使用されることもありますが、症状を悪化させる場合も
高強度コンディショニングプロトコルを用いた造血幹細胞移植（HSCT）が、重度の抗GAD陽性SPSを伴う少数の症例で実施され、臨床的寛解をもたらしました。重度の治療抵抗性SPSの慎重に選択された症例では、HSCTが効果的な治療選択肢となる可能性が

予後
SPSの進行は、それが症状の典型的な形態であるか異常な形態であるか、および併存疾患の存在によって異なります。早期の認識と神経学的治療は、その進行を制限する可能性がSPSは一般的に治療に反応しますが、状態は通常進行し、定期的に安定します。治療を行っても、硬直により多くの活動が妨げられるため、一般的に生活の質は低下します。転倒のリスクがあるため、一部の患者は移動補助器具を必要とします。 SPS患者の約65パーセントは、独立して機能することができません。 SPS患者の約10パーセントは、ある時点で集中治療を必要とします。突然死はほぼ同じ数の患者で発生します。これらの死亡は通常、代謝性アシドーシスまたは自律神経系の危機によって引き起こされます。

疫学
SPSの有病率は約100万人に1人と推定されています。過小診断および誤診は、状態に関する疫学的情報を妨げ、その有病率が過小評価される原因となった可能性が英国では、2000年から2005年の間に119件の症例が確認された。人種または民族グループでは主に発生しない。発症年齢は約30歳から60歳までさまざまであり、40代の人々に最も頻繁に発生します。 SPS患者の5〜10パーセントがこの状態の腫瘍随伴変異を持っています。 127人の患者の1つのグループでは、そのうちの11人だけが腫瘍随伴症状を示した。 SPS患者の約35パーセントがI型糖尿病を患っています。

歴史
SPSは、1956年にMoerschとWoltmanによって最初に記述されました。この病気の記述は、32年間にわたって観察された14の症例に基づいていました。筋電図を使用して、彼らは、運動単位の発火が、患者に自発的な筋収縮が起こっていることを示唆していることに気づきました。以前は、SPSの症例は心因性の問題として却下されていた。 MoerschとWoltmanが当初の条件「スティッフマン症候群」と呼ばれるが、最初の女性患者は、1958年に確認されたと少年は1960年にそれを持っていることが確認された臨床的診断基準はによって開発されましたGordon etal。彼らは、患者に筋弛緩薬を提供し、筋電図検査を行った後、「安静時でも一定の発火に反映される持続的な強直性収縮」を観察しました。 1989年に、一時的な軸性硬直、硬直の進行、前弯症、および誘発性けいれんを含むSPS診断の基準が採用された。この病気の名前は、1991年に「スティッフパーソン症候群」からジェンダーニュートラルな「スティッフパーソン症候群」に変更された。
1988年に、Solimena等。GADに対する自己抗体がSPSで重要な役割を果たしていることを発見しました。 2年後、ソリメナは検査された33人の患者のうち20人で抗体を発見した。 1980年代後半には、SPS患者の血清がGABA作動性ニューロンに結合することも実証された。 2006年、SPSにおけるGABARAPの役割が発見されました。腫瘍随伴SPSの最初の症例は1975年に発見された。 1993年に、抗アンフィフィシンが腫瘍随伴SPSに役割を果たすことが示され、7年後に抗ゲフィリンもこの状態に関与していることが判明した。
1963年に、ジアゼパムがSPSの症状を緩和するのに役立つことが決定されました。 1988年にコルチコステロイドが最初に症状の治療に使用され、翌年に血漿交換が最初に適用されました。状態を治療するための静脈内免疫グロブリンの最初の使用は、1994年に来ました。

も参照してください
全身こむら返り症候群
びっくり病

参考文献
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外部リンク
分類 ICD – 10： G25.8
ICD – 9-CM： 333.91
OMIM： 3198
MeSH： D016750
DiseasesDB： 12428
外部リソース
eMedicine：記事/ 1172135
Orphanet： 3198
NINDSのスティッフパーソン症候群情報ページ