SuPAR – 日本語百科事典辞書

SuPAR
suPARまたは可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体（NCBI アクセッション番号AAK31795）は、タンパク質であり、uPARの可溶性形態です 。uPARは主に免疫細胞、内皮細胞、平滑筋細胞に発現しています。uPARは、ウロキナーゼ およびビトロネクチンとしても知られるuPAの膜結合型受容体です 。suPARと呼ばれる可溶性バージョンのuPARは、炎症または免疫活性化中の切断および膜結合uPARから生じます。 suPAR濃度は、免疫系の活性化レベルと正の相関があり ます。したがって、suPARは疾患の重症度と攻撃性のマーカーであり、いくつかの急性および慢性疾患の罹患率と死亡率に関連しています。 suPARレベルは年齢とともに増加することが観察されています。 suPARは、 血漿、 尿、 血液、 血清、および 脳脊髄液に存在します。

コンテンツ
1 一般人口
2 臨床的な意義
2.1 急性期の医療患者 2.2 COVID-19（新型コロナウイルス感染症
3 心血管疾患
4 腎臓学
5 分子特性
6 血漿および血清レベル
7 テクノロジー
8 参考文献

一般人口
一般集団では、suPARレベルは男性よりも女性の方が高くなっています。献血者の男性と女性のsuPARレベルの中央値はそれぞれ2.22ng / mLと2.54ng / mLです。一般に、女性は男性よりもわずかに高いsuPARを持っています。 suPARレベルは、同じ個人の血漿よりも血清の方が高い。

臨床的な意義
suPARは、炎症性刺激に応答した免疫系の活動レベルを反映する バイオマーカーです。suPARレベルは、腫瘍壊死因子-α（TNFα）や C反応性タンパク質（CRP）などの炎症誘発性バイオマーカー、および白血球数などの他のパラメーターと正の相関が たsuPARはまた、様々な疾患における臓器障害と関連している。たsuPARの上昇レベルはリスクの増加と関連している 全身性炎症反応症候群 （SIRS）、 癌、 巣状分節性糸球体硬化症、 心臓血管疾患、  2型糖尿病、 感染症、  HIV、および 死亡率。

急性期の医療患者
救急科では、suPARは患者のトリアージとリスク評価を支援することができます。これにより、多くの患者が入院するのではなく退院することができます。これはまた、最も病気の患者が最初に優先され、遅滞なく注意深い観察下に置かれることを確実にします。4 ng / mL未満のsuPARレベルは、急性の医療患者の予後が良好であることを示し、退院をサポートします。対照的に、6 ng / mLを超えるsuPARレベルを示す患者は、陰性転帰のリスクが高くなります。

COVID-19（新型コロナウイルス感染症
COVID-19では、たとえばSARS-CoV-2感染の症状を示す患者での、suPARの早期上昇は、重度のCOVID-19発症のリスクの増加と関連しており、呼吸不全、急性腎障害につながる可能性がと死亡率。臨床的に関連するカットオフは、4 ng / mL未満のsuPARは有害転帰のリスクが低いことを示し、6 ng / mLを超えるsuPARは重度の呼吸不全などの負の転帰のリスクが高いことを示しています。

心血管疾患
suPARレベルは、健康な個人と比較して心血管疾患の患者で上昇しています。suPARは、一般集団における心血管系の罹患率と死亡率の予測因子です。

腎臓学
腎臓では、suPARは糸球体濾過バリアの透過性を調節する役割を果たします。suPARレベルの上昇は、慢性腎疾患、慢性腎疾患の将来の発生率、およびeGFRの低下に関連しています。高レベルは、これらの患者の死亡率および心血管疾患の発生率と有意に関連しています。

分子特性
suPARは、 3つの短いαヘリックスを持つ 17の逆平行βシートの二次構造を持ってい ます。これは、3つの相同ドメインD1、D2、およびD3で構成されています。cDNA配列を比較すると、D1は一次 および 三次 構造がD2およびD3と異なり 、異なるリガンド結合特性を引き起こします。
uPARは、リンカー領域（キモトリプシン、エラスターゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、カテプシンG、プラスミン、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター（uPA、またはウロキナーゼ））、およびGPIアンカー（ホスホリパーゼCおよびD、カテプシンG、プラスミン）にいくつかのプロテアーゼの切断部位を持っています。。
GPIアンカーは、 のためにそれを利用可能にする細胞膜へのuPARをリンクし たuPAが 結合します。uPAが受容体に結合すると、GPIアンカーとD3の間の切断によりsuPARが形成されます。3つのsuPARフォーム（suPAR1-3、suPAR2-3、およびsuPAR1）のうち、suPAR2-3は免疫系を促進するための走化性薬剤です。
suPARの分子量は、翻訳後のグリコシル化の変動により、24〜66kDaの間で変動します。選択的スプライシングによって生成された追加のアイソフォームは、RNAレベルで説明されていますが、これらが転写されるかどうか、およびそれらの可能な役割は不明なままです。

血漿および血清レベル
suPARは主に、ヒトの静脈血から分離された血清および血漿で測定されます。

テクノロジー
suPARレベルは、suPARnostic®製品ラインを使用して測定できます。suPARnostic®は、臨床現場でのsuPARの定量測定に適用されるCE-IVD認定の抗体ベースの製品範囲です。3つの製品フォーマットが利用可能です。1）現在Roche Diagnostics cobas c501 / 2およびc701 / 2システムを含む臨床化学システム用に検証されたTurbiLatex。Siemens ADVIA XPTおよびAtellicaシステム、およびAbbott ArchitectcおよびAlinityシステム。2）ポイントオブケアで適用されるプラットフォームであるクイックトリアージ。3）ELISA。

参考文献
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