T細胞急性リンパ芽球性白血病 – 日本語百科事典辞書

T-Cell_Acute_Lymphoblastic_Leukemia

T細胞リンパ芽球性白血病（T-ALL）は、骨髄の侵攻性の悪性新生物を伴う急性リンパ芽球性白血病の一種です。急性リンパ芽球性白血病（ALL）は、未熟な白血球が骨髄に蓄積し、その後正常な白血球を密集させ、肝臓、脾臓、リンパ節に蓄積する状態です。 ALLの2つの最も一般的なタイプは、Bリンパ球とTリンパ球であり、最初のタイプはウイルスから体を保護しますそして細菌スルー抗体後者は、直接細菌またはウイルスに感染した細胞を破壊しながら、直接標的細胞またはトリガ他を破壊することができる生産は、そうします。すべての全患者の約20％が特にT-ALLに苦しむように分類されており、子供と比較して成人集団でより多く見られ、発生率は年齢とともに減少することが示されています。小児集団のT-ALL症例の中で、9歳の発症の中央値が確認されており、この疾患は青年期に特に顕著です。この疾患は、細胞形成および分子の異常に起因し、胸腺細胞の発達、腫瘍抑制因子の発達を制御する発達経路の破壊、および細胞の成長と増殖の制御の変化をもたらします。 T細胞リンパ球向性ウイルスI型がT細胞の悪性成熟を引き起こす成人T細胞白血病とは異なり、T-ALLはリンパ系新生物の前駆体です。その臨床症状には、最も一般的には中枢神経系（CNS）の浸潤が含まれ、胸腺に由来する縦隔腫瘤の存在と、高白血球症の結果としてのリンパ節を含む複数の臓器の髄外病変がさらに特定されます。
T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）
専門
血液学、腫瘍学
症状
再発性感染症、異常または一般的な出血とあざ、極度の倦怠感、原因不明の発熱、原因不明の体重増加、リンパ節の腫れ
通常の発症
発生率は年齢とともに減少する成人集団で最も一般的です。小児集団の中で、9歳の発症の中央値。顕著な男性優位
原因
現在不明
診断方法
血液検査、骨髄穿刺、生検、CT、MRI、腰椎穿刺、遺伝子検査
処理
長期化学療法、 CNS放射線療法、幹細胞移植
予後
5年間のイベントフリーサバイバル：70％、全サバイバル：80％
周波数
1〜10歳で7％、10〜15歳で14％、15〜18歳で29％

コンテンツ
1 臨床症状
2 病理学
2.1 T-ALLの原因
2.1.1 遺伝的条件
2.1.2 放射線被ばく
2.1.3 化学物質への暴露
2.1.4 ウイルス
3 T-ALLの危険因子
4 徴候と症状
5 診断
5.1 評価
5.1.1 血液検査
5.1.2 骨髄穿刺と生検
5.1.3 X線と超音波
5.1.4 腰椎穿刺
5.1.5 遺伝子検査
5.2 演出
6 処理
7 予後
8 細胞遺伝学と病因
8.1 疫学
9 参考文献

臨床症状
発信エピジェネティックな未熟胸腺細胞内および遺伝的変化は、T-ALLは非常に積極的である不均一な疾患。患者はしばしば、広範な骨髄病変、縦隔腫瘤、リンパ節腫脹、中枢神経系病変、および脾腫を呈します。症状は急性的に現れることもあれば、時間の経過とともに進行することも患者の間で最も一般的な臨床的特徴は、悪性クローンの増殖であり、したがって正常な造血を抑制し、機能する末梢血細胞（特に血小板）の欠乏をもたらす。

病理学
ほとんどの癌と同様に、DNAの変異はT-ALLの発生を開始し、白血球の機能の喪失につながります。白血病のさまざまなサブタイプは、遺伝学、エピジェネティックな変化、および環境要因の組み合わせである原因に類似性がしかし、白血病の他のサブタイプと比較してT-ALLの症例は少ないため、現在、T-ALLの明確な原因はありません。T-ALLは伝染性でも遺伝性でもありませんが、一般にNOTCH1やCDKN2Aを含む特定の遺伝子変異が伝染する可能性があり、T-ALLの感受性が高まります。
T-ALLの原因編集

遺伝的条件
一部の患者は、T-ALLを発症するリスクを高める白血病の素因を伴う家族歴を持っている可能性がリ-フラウメニ症候群の変異をもたらすこと継承条件であるTP53、腫瘍抑制遺伝子、次にT-ALLのリスクを増大させます。遺伝子SPRED1の変異は、T-ALLの発症にも関連しています。
胸腺に未成熟な胸腺細胞がある患者は、T-ALLの発生を開始します。さらに、ダウン症候群、神経線維腫症1型、毛細血管拡張性運動失調症、ヌーナン症候群などの遺伝性疾患は、T-ALLを発症するリスクが高くなります。

放射線被ばく

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ヒトTリンパ球向性ウイルス
化学療法と放射線被曝を経験したことがある人は、T-ALLを発症するリスクが高い可能性がCDKN2Aは、T-ALLの発症に関連していると見られる遺伝性の多型変異体です。原子炉事故からのSR-90放出も、T-ALLを発症するリスクを高めると考えられています。

化学物質への暴露
ベンゼンは、人間に対して発がん性があると分類されている化学物質であり、T-ALLや他の形態の白血病のリスクの増加に関連しています。

ウイルス
ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV-1）は、白血球（T細胞）に影響を与えるレトロウイルス感染症であり、後にT-ALLおよびその他の白血病のサブタイプに発展する可能性が

T-ALLの危険因子
T-ALLは伝染性または遺伝性の状態ではありません。その2つの主な危険因子は年齢と性別です。白血病のほとんどの症例は年齢とともに増加しますが、ALLが主な例外であり、2〜5歳の子供でピークに達します。T-ALLは成人集団で最も一般的であると見られていますが、小児集団の場合の中で、9歳の発症の中央値が見られ、青年期に最も顕著です。この疾患はまた、女性と比較してT-ALLを発症するリスクが3倍高い男性優位性を示しています。T-ALLが年長の子供や男性よりも優先される理由は現在不明です。

徴候と症状
T-ALL患者は、以下のすべての兆候と症状を常に経験するとは限りません。白血病ではない他の病状の患者も同様の症状を経験する可能性が
正常な白血球（好中球）の欠如による再発性感染症
異常なおよび/または一般的な出血およびあざ
首（リンパ節）または胸の中央の極度の倦怠感と腫れ、顔の腫れの可能性
原因不明の発熱、悪寒、および/または寝汗
原因不明の体重減少および/または食欲不振。
リンパ節の腫れ
原因不明の皮膚のかゆみ

診断
医師は、背景（病歴、徴候、症状を含む）を注意深く調べた後、T-ALLに苦しむ可能性のある患者を疑う場合、T-ALLの診断を進めるためにテスト、手順、およびスキャンを実行します。一部の症状および病歴は、T-ALLを診断するのに十分に具体的でない場合があるため、さらなる検査が必要になる場合が医師は言及されたいくつかの要因を考慮するかもしれませんが、必ずしも可能なすべてのテストを実施するとは限りません。

評価

血液検査
全血球計算（CBC）は、患者の血液中の細胞のさまざまなタイプと成熟度を測定することによってT-ALLをテストするために実行されます。これにより、ドナーは白血病細胞が患者に存在するかどうかを判断できます。さらに、高レベルの白血球または低レベルの赤血球を示す血液検査も、T-ALLの兆候である可能性がさらなる検査は、T-ALLが腎臓などの他の臓器や病気の遺伝的変化に影響を及ぼしているかどうかを示すのにも役立つ可能性が

骨髄穿刺と生検
骨髄は、固体成分と液体成分の組み合わせで構成されています。骨髄穿刺と生検は通常、T-ALLの種類と重症度を判断して確認するために同時に行われます。T-ALLの広がりを確認するために、皮膚やリンパ節の生検などのさらなる生検も行う必要がある場合が

X線と超音波
脾臓とリンパ節の腫れはT-ALLの症状であるため、X線やCTやMRIなどの超音波スキャンが診断の確認に役立ちます。これは、T-ALLが体の他の臓器に与える影響に関する情報も提供します。

腰椎穿刺
中枢神経系に侵入したT細胞に対する効果のない治療を防ぐために、腰椎穿刺により、医師は治療が効果的かどうかを判断できます。これはまた、T-ALLの広がりを明らかにしています。

腰椎穿刺の位置

遺伝子検査
遺伝子検査は、患者の染色体異常を特定するのに役立ちます。これは、遺伝子変異を特定し、特定の白血病サブタイプを診断するのに役立ちます。

演出
通常の病期分類は、最初に診断されたときにすでに全身に広がっているため、T-ALLには使用されません。ただし、T-ALLケースを分類する独自のシステムがまず、T-ALLを定義するために遺伝子発現のパターンが調査されます。次に、染色体異常の特定の発現を特定することにより、胸腺の発達段階を決定することができます。これは、リスクが高いまたは低いT-ALLケースの段階を形成します。その後、患者はどのクラスに属していても適切な治療を受けることになります。

処理
現在、T-ALLの標準治療は、集中的な化学療法レジメンの結果としての白血球数の減少に関連する副作用を予防または治療するために、長期の化学療法と薬物摂取の形をとっています。治療は通常、導入、強化、維持の3つの段階で行われます。治療は約2年に及ぶと予想され、維持段階が最も長く続きます。T-ALLは脳と脊髄の領域に広がる可能性があり、T-ALLに罹患している疑いのある患者の腰椎穿刺評価によって診断することができます。腰椎穿刺は、脳脊髄液（CSF）を取り巻く白血病細胞を特定するのに役立ちます。診断時にCSFに白血病細胞が見つからなかったとしても、時間と病気の進行とともに白血病細胞がそこに広がる可能性が高いです。今後、CSFに化学療法を直接投与することにより、白血病が脊髄や脳に広がるリスクを低減する治療法であるCNSリンパ腫の予防的髄腔内化学療法が重要です。
B-ALLと比較して、T-ALL患者は、早期再発の傾向、CNSの関与、化学療法への耐性など、よりリスクの高い特徴を示します。それに応じて、予防的髄腔内化学療法は、CNS放射線療法によってさらに強化されます。高リスクのT-ALL患者の治療において、同種造血幹細胞移植は非常に成功し、有望な結果をもたらすと考えられています。ただし、その結果には再発の増加が含まれ、治癒の可能性が低下します。移植を受けている患者は、通常、SIL-TAL1などの融合転写物を評価するためにT細胞受容体（TCR）遺伝子のqPCR分析を介して、微小残存病変（MRD）を継続的に監視する必要が TAL1の突然変異はT-ALL患者に頻繁に存在し、SIL / TAL1融合は不適切なTAL1発現を引き起こし、T細胞白血病誘発を促進します。再発の初期段階で即時介入が行われることを確実にするために、分析は重要です。
若いT-ALL患者は、糖質コルチコイド、ビンクリスチン、L-アスパラギナーゼ、アントラサイクリンなどの初期導入療法を4〜6週間、集中併用療法を6〜8か月、最後に18〜30を含む、マルチモーダル療法によって有意な改善を示しました。低強度の代謝拮抗剤ベースの治療の数ヶ月。若者と成人の間での差別的な治療の重要性に注意することが重要です。研究によると、従来の小児科スキームまたは集中的なブロックベースの化学療法のいずれかのランダムなバリエーションを投与することにより、2つのグループは有意に異なる反応を示しました。両方の治療には、高用量のメトトレキサートとアスパラギナーゼの投与および同種造血幹細胞移植が含まれていましたが、最初の治療ではすべての患者に高い生存率と低い死亡率が見られましたが、後者は成人の毒性死亡率が高くなりました。

予後
小児期には、T-ALL患者は、5年間の無イベント生存率と全生存率がそれぞれ70％と80％になると期待できます。再発した小児の約25％のうち、生存率は30〜50％であり、患者の予後ははるかに不良です。 MRDのモニタリングは、前述のように、治療の有効性を評価するために、qPCR分析を通じて重要です。
最近のゲノム研究では、耐性を促進するクローン進化に関連する遺伝的変異の選択が、T-ALL再発の基礎として発見されていることがわかっています。T-ALLが再発した患者の20％以上が、変異型サイトゾル5′-ヌクレオチダーゼII（NT5C2）遺伝子に変異を示し、TFDP3遺伝子も小児に化学療法抵抗性を与えることがわかっています。

細胞遺伝学と病因
基本的な核型分析では、T-ALL患者の50〜75％で構造的な染色体再配列、主に逆位と転座が見られました。診断収率は、蛍光in Situハイブリダイゼーション（FISH）およびその他のさまざまな分子技術（一塩基多型（SNP）アレイなど）によるさらなる診断によって大幅に向上させることができます。最も一般的な構造異常は、TCR遺伝子の再配列です。T細胞TCRの95％はアルファ鎖とベータ鎖（それぞれTRAとTRBによってコード化されている）で構成されており、T細胞TCRの5％のみがガンマ鎖とデルタ鎖（それぞれTRGとTRDによってコード化されている）で構成されています。
核型分析では、TRDとTRBが最も一般的に組換えを受けるのに対し、TRAが関与することはめったになく、TRGが再配置されることはめったにないことが示されました。これらの再配列はTCRの通常のプロセスに影響を及ぼし、細胞機構が組換え活性化RAGタンパク質誘導二本鎖切断（DSB）を正しく修復できないことにつながる可能性が TCR遺伝子と不法に再結合することが知られている30の遺伝子はすべて、主にシグナル伝達因子、転写因子（腫瘍抑制因子または癌遺伝子）、細胞周期調節因子、またはリボソームタンパク質などの役割を通じてエピジェネティクスを調節するように機能します。
染色体バンド14q11および7q34でTRA、TRD、およびTRGによってコードされるT細胞TCRは、T-ALL患者で悪性になります。 T-ALLにおける悪性T細胞の蓄積は、単一の細胞から生じた同一のT細胞受容体遺伝子配列を持つクローンです。悪性細胞の結果としての遺伝子再配列は、TCR遺伝子と転写因子をコードする他の重要な遺伝子の両方を並置します。これは、白血病発生の主な原因として機能するパートナー遺伝子転写の調節不全をもたらします-白血病性疾患の誘発、発症、および進行の多段階プロセス。すべての白血病の20％は、これらの遺伝子の同時再配列を示しています。

疫学
T-ALL患者では100を超える遺伝子変異が同定されていますが、NOTCH1およびCDKN2A変異のみが一般的であると考えられています。
小児のT-ALL症例の50％以上で、エピジェネティックな調節因子の変異が確認されています。これはNOTCH1の突然変異を活性化し、遺伝子FBXW7は腫瘍抑制遺伝子の機能を失い、T-ALLを引き起こします。
テロメアに近い位置では、T-ALLの発癌性再配列に関与する遺伝子座でDNA材料に微妙な交換が生じることがこれは不可解な転座を引き起こし、したがって推定腫瘍抑制遺伝子CDKN2A（INK4A）を削除します。同時に、TLX1とNOTCH1も通常よりも高い頻度でアクティブ化される場合がしたがって、T-ALLの多段階予後は、複数のシグナル伝達経路の調節不全に起因する影響の蓄積により、激化し、急速に進行すると言われています。

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