トーマス・A・ヴァルトマン


Thomas_A_Waldmann

Thomas A. Waldmann(1930年9月21日– 2021年9月25日)は、IL-2受容体、インターロイキン15(IL-15)、および成人T細胞白血病(ATL)に対する治療用モノクローナル抗体に取り組んできたアメリカの免疫学者でした。彼が亡くなる週まで、彼は国立癌研究所のリンパ系悪性腫瘍部門で活発な著名な研究者でした。
トーマス・ヴァルトマン

伝記とキャリア
トーマス・A・ウォルドマンは、エリザベス・シポスとチャールズ・ウォルドマンの一人っ子としてニューヨーク市で生まれました。彼は1955年にハーバード大学医学部で医学博士号を取得しました。1956年に国立癌研究所に加わり、1973年にリンパ系悪性腫瘍部門(旧代謝部門)の責任者になりました。1958年に故キャサリン・ヴァルトマンと結婚し、3人の子供がいます。ロバート、キャロル・ヴァルトマン。

リサーチ
Waldmannの研究は、リンホカインとその受容体、および癌と自己免疫疾患の治療におけるリンホカインとその受容体に対するモノクローナル抗体の使用に焦点を当てています。彼は、正常細胞と腫瘍細胞の増殖におけるIL-2 / IL-2受容体システムを研究しました。彼はIL-15を共同発見し、転移性悪性腫瘍の治療にIL-15を使用した臨床試験を開始しました。
彼は、正常および腫瘍性T細胞の成長、分化、および調節においてインターロイキン-2(IL-2)の受容体が果たす役割を研究しました。彼は、最初に報告された抗サイトカインモノクローナル抗体(抗Tac)を使用して、IL-2受容体サブユニットIL-2RベータおよびIL-2Rアルファを定義し、白血病治療の標的としてのIL-2Rアルファの定義に至りました。および自己免疫疾患。
このアプローチの科学的根拠は、正常な休止細胞がIL-2Rアルファを発現しないという事実でしたが、リンパ系悪性腫瘍の患者では異常なT細胞によって発現されます。彼は、IL-2Rアルファに対する未修飾のマウス抗体(抗Tac、FDA承認を受けたサイトカイン受容体に対する最初の抗体)、ヒト化抗Tac(ダクリズマブ、ゼナパックス)など、さまざまな形態のIL-2R指向療法を導入しました。 )および毒素またはアルファおよびベータ放出放射性核種で武装した抗体。
彼は、ダクリズマブが腎移植拒絶反応の軽減に寄与し、多発性硬化症を含むT細胞介在性自己免疫疾患の治療に価値があることを示しました。
彼は、難治性および再発性のホジキンリンパ腫(HL)患者は、イットリウム90で武装したダクリズマブで効果的に治療できることを示しました。リンパ腫性腫瘤で。関連するロゼットT細胞がCD25を発現していれば、リードシュテルンベルク細胞がCD25陰性であった患者に反応が見られました。
Waldmannはサイトカインインターロイキン15(IL-15) を共同発見し、NKおよびCD8メモリーT細胞の発達におけるその役割と活性化誘導細胞死の阻害を解明しました。彼は、それが抗原提示細胞の表面でIL-15 Rアルファに結合し、免疫シナプスのT細胞にトランスで提示されることを示しました。彼は、IL-15がマウスのがんの治療に有用であることを示し、転移性悪性黒色腫および腎細胞がんの患者の治療にIL-15を使用した臨床試験を完了しました。
さらに、Waldmannは、IL-15を含むワクチンが、長期にわたる高アビディティのCD8を介したCTL免疫を誘導することを実証しました。
Waldmannは、レトロウイルスヒトT細胞リンパ球向性ウイルス-1(HTLV-1)に感染した個人に発症する成人T細胞白血病を研究しました。Waldmann博士は、HTLV-1にコードされたタンパク質Taxが2つのオートクリン(IL-2R / IL-2、IL-15R / IL-15)と1つのパラクリン(IL-9)システムを構成的に活性化することを実証しました。Waldmannは、ダクリズマブが、以前は常に致命的な白血病であるHTLV-I関連成人T細胞白血病(ATL)の一部の患者に効果的な治療法を提供することを実証しました。
80年代初頭、Waldmannは、急性リンパ球性白血病における免疫グロブリン遺伝子の再配列と細胞表面マーカーを研究しました。
1961年にヴァルトマンはヴァルトマン病について説明しました。

参考文献
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