Traxoprodil
トラキソプロジル（開発コードネームCP-101606）は、ファイザー社が開発した薬剤で、NR2Bサブユニットに選択的なNMDA拮抗薬として作用します。 動物実験では、神経保護、鎮痛、および抗パーキンソン効果が Traxoprodilが後の脳へのダメージ軽減する可能性のある治療としてヒトにおいて研究されたストロークを、 からの結果が、臨床試験 わずかな利益しか示さなかった。この薬はEKG異常（QT延長）を引き起こすことが判明し、その臨床開発は中止されました。最近の動物実験はtraxoprodilは、速効型示す可能性が示唆されている抗うつ剤と同様の効果ケタミンを、高用量で同様の精神副作用及び乱用の可能性のためのいくつかの証拠が、ありますが、臨床制限される場合がありますこのアプリケーションのためのtraxoprodilの受け入れ。
トラキソプロジル
臨床データ
他の名前 CP-101606 ATCコード
なし
識別子IUPAC名 （1 S、2 S-1-（4-ヒドロキシフェニル）-2-（4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジノ）-1-プロパノール
CAS番号
134234-12-1 189894-57-3（メタンスルホン酸塩） NSPubChem CID 219101
IUPHAR / BPS 4163 ChemSpider 189919 Y UNII UTC046R5HM KEGG D06204 NSChEMBL ChEMBL17350 Y
CompToxダッシュボード （EPA）DTXSID90158605 ECHA InfoCard
100.222.813
化学的および物理的データ
方式
C 20 H 25 N O 3
モル質量
327.424g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES c2cc（O）ccc2C（O）C（C）N3CCC（O）（CC3）c1ccccc1 InChI InChI = 1S / C20H25NO3 / c1-15（19（23）16-7-9-18（22）10-8-16）21-13-11-20（24，12-14-21）17-5- 3-2-4-6-17 / h2-10，15，19，22-24H、11-14H2，1H3 / t15-、19 + / m0 / s1 Y キー：QEMSVZNTSXPFJA-HNAYVOBHSA-N Y NSY （確認）
トラキソプロジルは、6週間のパロキセチン治療に反応しなかったうつ病患者30人を対象とした小規模な臨床試験で、ケタミンのような即効性の抗うつ効果を示しました。奏効率は、プラセボの20％に対して60％であり、参加者の33％が単回投与後5日目までに寛解基準を満たしました。 1週間後も、回答者の78％が抗うつ反応を示し、15日後も42％が抗うつ反応を示しました。この研究では、高用量での解離性副作用の発生率が高いため、参加者の半数が用量を下げる必要がありました。 QTc延長の発生により、開発は中止された。 NMDA受容体の他のNR2Bサブユニット選択的拮抗薬は、rislenemdaz（CERC-301、MK-0657）など、うつ病に対してまだ開発中です。
も参照してください
治験中の抗うつ薬のリスト
参考文献
^ Chenard BL、Bordner J、Butler TW、Chambers LK、Collins MA、De Costa DL、Ducat MF、Dumont ML、Fox CB、Mena EE（1995年8月）。「（1S、2S）-1-（4-ヒドロキシフェニル）-2-（4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジノ）-1-プロパノール：N-メチル-D-アスパラギン酸応答をブロックする強力な新しい神経保護剤」。Journal of MedicinalChemistry。38（16）：3138–45。土井：10.1021 / jm00016a017。PMID 7636876。
^ Brimecombe JC、Boeckman FA、Aizenman E（1997年9月）。「単一の組換えN-メチル-D-アスパラギン酸受容体におけるNR2サブユニット組成の機能的結果」。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要。94（20）：11019–24。土井：10.1073 /pnas.94.20.11019。PMC 23569。PMID 9380752。
^ Di X、Bullock R、Watson J、Fatouros P、Chenard B、White F、Corwin F（1997年11月）。「ネコ脳の中大脳動脈閉塞後の細胞毒性脳浮腫による虚血性脳損傷の量に対する、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体の新規NR2BサブユニットアンタゴニストであるCP101，606の効果」。脳卒中：脳循環のジャーナル。28（11）：2244–51。土井：10.1161 /01.str.28.11.2244。PMID 9368572。
^ 谷口K、新庄K、水谷M、島田K、石川T、メニティFS、長久A（1997年11月）。「NMDA受容体NR2Bサブユニット拮抗薬であるCP-101，606の抗受容作用」。ブリティッシュジャーナルオブファーマコロジー。122（5）：809–12。土井：10.1038 /sj.bjp.0701445。PMC 1565002。PMID 9384494。
^ Steece-Collier K、Chambers LK、Jaw-Tsai SS、Menniti FS、Greenamyre JT。「NR2Bサブユニットを含むN-メチル-d-アスパラギン酸受容体のアンタゴニストであるCP-101，606の抗パーキンソン病作用」。実験神経学。163（1）：239–43。土井：10.1006 /exnr.2000.7374。PMID 10785463。S2CID 23889057。
^ Nash JE、Ravenscroft P、McGuire S、Crossman AR、Menniti FS、Brotchie JM。「NR2B選択的NMDA受容体拮抗薬CP-101，606は、L-DOPA誘発性ジスキネジアを悪化させ、パーキンソン病のMPTP損傷マーモセットモデルにおけるL-DOPAの抗パーキンソン効果の軽度の増強を提供します。」実験神経学。188（2）：471–9。土井：10.1016 /j.expneurol.2004.05.004。PMID 15246846。S2CID 41219412。
^ Merchant RE、Bullock MR、Carmack CA、Shah AK、Wilner KD、Ko G、Williams SA（1999）。「軽度または中等度の外傷性脳損傷患者を対象としたCP-101，606の安全性、忍容性、および薬物動態に関する二重盲検プラセボ対照試験」。ニューヨーク科学アカデミーの年報。890：42–50。土井：10.1111 /j.1749-6632.1999.tb07979.x。PMID 10668412。S2CID 25863512。
^ Chazot PL。「CP-101606ファイザー社」。治験薬における現在の意見。1（3）：370–4。PMID 11249721。
^ Kundrotiene J、Cebers G、WägnerA、Liljequist S。「NMDANR2Bサブユニット選択的受容体拮抗薬CP-101，606は、NMDA NR2Bサブユニット選択的受容体の機能回復を促進し、皮質圧迫誘発性脳虚血後の脳損傷を軽減します」。Neurotraumaのジャーナル。21（1）：83–93。土井：10.1089 / 089771504772695977。PMID 14987468。
^ Wang CX、Shuaib A。「虚血性脳損傷の治療におけるNMDA / NR2B選択的拮抗薬」。現在の薬物標的。CNSおよび神経障害。4（2）：143–51。土井：10.2174 / 1568007053544183。PMID 15857299。
^ Yurkewicz L、Weaver J、Bullock MR、Marshall LF。「外傷性脳損傷の治療における選択的NMDA受容体拮抗薬トラキソプロジルの効果」。Neurotraumaのジャーナル。22（12）：1428–43。土井：10.1089 /neu.2005.22.1428。PMID 16379581。
^ LöscherW、Rogawski MA（2002）。「第3章：てんかん」。ロッジD、ダニスW、パーソンズCG（編）。治療標的としてのイオンチャネル型グルタミン酸受容体。FP Graham Publishing Co.、テネシー州ジョンソンシティー。pp。91–132。
^ Preskorn SH、Baker B、Kolluri S、Menniti FS、Krams M、Landen JW。「治療抵抗性の大うつ病性障害の患者における、NR2Bサブユニット選択的N-メチル-D-アスパラギン酸拮抗薬、CP-101，606の抗うつ効果の概念実証を確立するための革新的な設計」。Journal of ClinicalPsychopharmacology。28（6）：631–7。土井：10.1097 /JCP.0b013e31818a6cea。PMID 19011431。S2CID 29461252。
^ Nicholson KL、Mansbach RS、Menniti FS、Balster RL。「ラットおよびアカゲザルにおけるNR2B選択的N-メチル-D-アスパラギン酸拮抗薬CP-101606のフェンシクリジン様の識別刺激効果および強化特性」。行動薬理学。18（8）：731–43。土井：10.1097 /FBP.0b013e3282f14ed6。PMID 17989511。S2CID 32577038。
^ Machado-Vieira R、Henter ID、Zarate CA（2017）。「迅速な抗うつ作用の新しい標的」。Prog。Neurobiol。152：21–37。土井：10.1016 /j.pneurobio.2015.12.001。PMC 4919246。PMID 26724279。