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トラゾドン

Trazodone

多くのブランド名で販売されているトラゾドンは、抗うつ薬です。大うつ病性障害、不安障害、不眠症、および他の薬物療法ではアルコール依存症の治療に使用されます。それは口から取られます。
トラゾドン
臨床データ
商品名
Desyrel、Trittico、世界中の多くのブランド名
他の名前 AF-1161 AHFS / Drugs.com
モノグラフMedlinePlus 681038
ライセンスデータ
US DailyMed：トラゾドン
依存責任
なし
依存症の責任
なし
投与経路
口から（錠剤）
ATCコード
N06AX05（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S4（処方箋のみ）
CA： ℞-のみ
英国： POM（処方箋のみ）
米国： ℞-のみ
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ
口から：65％
タンパク質結合
89〜95％
代謝
肝臓（CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2？）
代謝物 mCPP 行動の開始
口から：1時間（T max）
消失半減期
トラゾドンIR：7時間トラゾドンER：10時間 mCPP：4–14時間
排泄
尿：70〜75％糞便：21％
識別子 IUPAC名 2- {3- [4-（3-クロロフェニル）ピペラジン-1-イル]プロピル} トリアゾロ[4，3- a ]ピリジン-3（2 H）-オン
CAS番号
19794-93-5 YPubChem CID 5533
IUPHAR / BPS 213 DrugBank DB00656 Y ChemSpider 5332 Y UNII YBK48BXK30KEGG D08626 Y
HClとして： D00820 Y ChEBI CHEBI：9654 YChEMBL ChEMBL621 Y
CompToxダッシュボード（EPA）DTXSID5045043 ECHA InfoCard
100.039.364
化学的および物理的データ
方式
C 19 H 22 Cl N 5 O
モル質量
371.87g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
融点
87°C（189°F） SMILES Clc4cccc（N3CCN（CCCN1 / N = C2 / C = C C = C / N2C1 = O）CC3）c4 InChI InChI = 1S / C19H22ClN5O / c20-16-5-3-6-17（15-16）23-13-11-22（12-14-23）8-4-10-25-19（26）24- 9-2-1-7-18（24）21-25 / h1-3，5-7，9，15H、4，8，10-14H2 Y キー：PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N Y （確認）
一般的な副作用には、口渇、失神、嘔吐、頭痛などがより深刻な副作用には、自殺、躁病、不規則な心拍数、および病理学的に長期にわたる勃起が含まれる場合が妊娠中または授乳中の使用が安全かどうかは不明です。これは、セロトニン拮抗薬および再取り込み阻害薬（SARI）クラスのフェニルピペラジン化合物です。トラゾドンには鎮静作用も
トラゾドンは1981年に米国で医療用として承認されました。ジェネリック医薬品として入手可能です。 2019年には、米国で25番目に一般的に処方された薬であり、2，300 万を超える処方がありました。

コンテンツ
1 医療用途
1.1 うつ
1.2 不眠症
1.3 その他の適応外使用
1.4 利用可能なフォーム
2 副作用
2.1 自殺
2.2 鎮静
2.3 心臓
2.4 持続勃起症
2.5 他の
2.62.6 妊娠と授乳
3 過剰摂取
4 相互作用
5 薬理学
5.1 薬力学
5.1.1 対象占有率調査
5.1.2 臨床効果への対応
5.2 薬物動態
6 化学
7 歴史
8 社会と文化
8.1 一般名
8.2 ブランド名
9 参考文献
10 外部リンク

医療用途
トラゾドンには次の医療用途が
不安の有無にかかわらず、単極性うつ病
不安障害
不眠症

うつ
トラゾドンの主な用途は、大うつ病の治療です。オープンおよび二重盲検試験のデータは、トラゾドンの抗うつ効果がアミトリプチリン、ドキセピン、およびミアンセリンの抗うつ効果に匹敵することを示唆しています。また、トラゾドンは、抗不安作用、低い心毒性、および比較的軽度の副作用を示しました。
トラゾドンは抗コリン作用が最小限であるため、最初に利用可能になったとき、うつ病の老人患者の治療として特に歓迎されました。3つの二重盲検試験では、トラゾドンが老人患者の他の抗うつ薬と同様の抗うつ薬の有効性を持っていることが報告されています。しかし、めまいを引き起こし、転倒のリスクを高める可能性のあるトラゾドンの副作用である起立性低血圧は、高齢患者に壊滅的な結果をもたらす可能性がしたがって、この副作用は、鎮静とともに、抗コリン作用の欠如を共有するが、残りの副作用プロファイルを共有しない新しい化合物と比較して、この集団にとってトラゾドンを受け入れにくくすることがよくそれでも、トラゾドンは、重度の興奮と不眠症を抱えるうつ病の老人患者に役立つことがよく
トラゾドンは通常、うつ病の治療に150〜300mg /日の投与量で使用されます。他の抗うつ薬を増強するため、または治療を開始する際にも、低用量が使用されてきました。たとえば入院患者など、より重度のうつ病の症例では、600mg /日までの高用量が使用されています。トラゾドンは通常、1日に複数回投与されますが、1日1回の投与でも同様に効果的です。

不眠症
低用量のトラゾドンは、不眠症の治療に適応外使用されています。最近の2つのレビューでは、トラゾドンが不眠症に対して2番目に処方されている薬剤であることがわかりましたが、ほとんどの研究はうつ病の人を対象としています。 2017年と2018年に発表された系統的レビューとメタアナリシスにより、トラゾドンはうつ病と非うつ病の両方の不眠症に対して非常に効果的な薬であることがわかりました。トラゾドンは、不眠症に対して25〜100mg /日の範囲の用量で使用されます。過去には、100mg /日を超える用量も研究されていました。

その他の適応外使用
その他の適応外使用および治験薬は以下のとおりです。
複合性局所疼痛症候群
強迫性障害（OCD）
アルコール離脱
陰性症状を改善するための補助としての統合失調症。
勃起不全
女性の性機能障害
獣医学

利用可能なフォーム
トラゾドンは、経口摂取用に25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、および300mgの錠剤の形で入手できます。
錠剤として150mgおよび300mgの徐放性製剤も利用可能です。

副作用
参照：
トラゾドンの副作用のリスト
抗コリン作用の副作用がないため、トラゾドンは、抗ムスカリン作用が特に問題となる状況（例えば、良性前立腺肥大症、閉鎖隅角緑内障、または重度の便秘の患者）で特に有用です。トラゾドンが鎮静を引き起こす傾向は両刃の剣です。多くの患者にとって、興奮、不安、不眠症からの解放は急速です。かなりの精神運動遅滞と低エネルギーの感覚を持つ個人を含む他の患者にとって、トラゾドンの治療用量は鎮静のために耐えられないかもしれません。トラゾドン誘発起立性低血圧、おそらくαの結果として一部の人では、1 -アドレナリン受容体遮断。双極性障害のアンマスキングは、トラゾドンおよび他の抗うつ薬で発生する可能性が
トラゾドンの予防措置には、トラゾドンに対する既知の過敏症が含まれ、18歳未満で、他の抗うつ薬と組み合わせると、自殺念慮や行動の可能性が高まる可能性が
トラゾドンは、発作を制御するための薬と同時に服用した少数の患者に発作を引き起こすことが報告されています。
トラゾドンはSSRIクラスの抗うつ薬の真のメンバーではありませんが、SSRIの多くの特性、特に投薬の中止が早すぎる場合の中止症候群の可能性を共有しています。したがって、通常、一定期間にわたって用量を漸減する段階的なプロセスによって、投薬を中止する際に注意を払う必要が

自殺
抗うつ薬は、子供や若年成人の自殺念慮や自殺行動のリスクを高める可能性がしたがって、自殺念慮や自殺行動の出現を注意深く監視することが推奨されます。

鎮静
トラゾドンは、自動車や機械の操作など、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があるため、障害のある間はそのような活動に従事しないように患者に注意する必要が可逆的MAOI抗うつ薬モクロベミドと比較して、トラゾドンでは警戒の障害がより多く発生します。

心臓
症例報告では、既存の僧帽弁逸脱症の患者と、心臓病の個人歴および家族歴が陰性の患者の両方で、トラゾドン治療に関連して現れる心不整脈が指摘されています。
QT延長はトラゾドン療法で報告されています。確認された不整脈には、孤立したPVC、心室性期外収縮、および2人の患者における心室性頻脈の短いエピソード（3〜4拍）が含まれます。いくつかの市販後の報告は、既存の心臓病を患っているトラゾドン治療患者および既存の心臓病を患っていなかった一部の患者における不整脈についてなされてきた。前向き研究の結果が利用可能になるまで、特に心不整脈について、既存の心臓病の患者を注意深く監視する必要がトラゾドンは、心筋梗塞の初期回復期に使用することはお勧めしません。QT間隔を延長する薬剤、またはCYP3A4の阻害剤である薬剤の併用投与は、心不整脈のリスクを高める可能性が

持続勃起症
トラゾドンに関連する比較的まれな副作用は持続勃起症であり、おそらくα-アドレナリン受容体での拮抗作用が原因です。 200以上の症例が報告されており、製造業者は、異常な勃起機能の発生率は、トラゾドンで治療された男性患者6，000人に約1人であると推定している。この副作用のリスクは、低用量（すなわち

他の
おそらく反応性代謝物の形成が原因で、肝臓毒性のまれなケースが観察されています。
トラゾドンを服用している人々では、プロラクチン濃度の上昇が観察されています。それらは約1.5倍から2倍に増加しているようです。

妊娠と授乳
人間の十分なデータが不足しています。使用は、治療される状態の重症度によって正当化されるべきです。

過剰摂取
セロトニン症候群を引き起こす高用量のトラゾドンの症例が報告されています。トラゾドンを伴う複数のSSRIを服用し、セロトニン症候群を発症している患者の報告もある。
トラゾドンは、特にそれが唯一の薬剤である場合、過剰摂取の状況において、TCA、MAOI、および他のいくつかの第2世代抗うつ薬よりも比較的安全であるように思われます。死亡者はまれであり、6，000〜9，200mgもの高用量を摂取した後でも問題なく回復することが報告されています。ある報告では、294例中9例の過剰摂取が致命的であり、9人の患者全員が他の中枢神経系（CNS）抑制剤も服用していました。トラゾドンの過剰摂取が発生した場合、臨床医は、潜在的に深刻な毒性作用である低血圧を注意深く監視する必要が致命的なトラゾドンの過剰摂取の報告では、トルサードドポアントと完全な房室ブロックが発症し、その後の多臓器不全とともに、入院時のトラゾドン血漿濃度は25.4mg / Lでした。
トラゾドンに対する特定の解毒剤はありません。したがって、過剰摂取の管理は対症療法的で支持的でなければなりません。過剰摂取が疑われる人は、できるだけ早く病院で評価する必要が活性炭と強制利尿は、薬物の除去を促進するのに役立つ可能性が胃洗浄は、摂取後最初の1時間以内に行わない限り、役に立たないことが示されています。

相互作用
トラゾドンは、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2などのいくつかの肝酵素によって代謝されます。その活性代謝物メタ-クロロフェニルピペラジン（mCPP）は、CYP3A4によって形成され、CYP2D6によって代謝されることが知られています。さまざまな他の物質による前述の酵素の阻害または誘導は、トラゾドンおよび/またはmCPPの代謝を変化させ、血中濃度の上昇および/または低下を引き起こす可能性が問題の酵素は、多くの薬、ハーブ、および食品によって阻害および誘導されることが知られており、そのため、トラゾドンはこれらの物質と相互作用する可能性が強力などのCYP3A4阻害剤クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フルボキサミン、グレープフルーツジュース、ケトコナゾール、およびリトナビルはトラゾドン濃度の増加につながり、MCPPの濃度を減少させたこと、などのCYP3A4誘導しながら、カルバマゼピン、エンザルタミド、フェニトイン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワートが生じる可能性がトラゾドン濃度の低下とmCPP濃度の上昇。 CYP2D6阻害剤はトラゾドンとmCPPの両方の濃度を上昇させる可能性があり、CYP2D6誘導剤はそれらの濃度を低下させる可能性が強力なCYP2D6阻害剤の例には、ブプロピオン、カンナビジオール、デュロキセチン、フルオキセチン、パロキセチン、キニジン、およびリトナビルが含まれ、CYP2D6誘導剤には、デキサメタゾン、グルテチミド、およびハロペリドールが含まれます。CYP1A2阻害剤はトラゾドン濃度を上昇させる可能性があり、CYP1A2誘導剤はトラゾドン濃度を低下させる可能性が強力なCYP1A2阻害剤の例には、エチニルエストラジオール（ホルモン避妊薬に含まれる）フルオロキノロン（例、シプロフロキサシン）、フルボキサミン、セントジョンズワートが含まれ、強力なCYP1A2誘導剤には、フェニトイン、リファンピン、リトナビル、タバコが含まれます。
研究では、1.34倍に増加することによって、そのリトナビル、強力なCYP3A4とCYP2D6阻害剤と適度なCYP1A2誘導、増加トラゾドンのピークレベルを発見した曲線下面積2.4倍のレベル、および50％トラゾドンのクリアランスを減少させました。これは、吐き気、低血圧、失神などの副作用と関連していた。別の研究では、強力なCYP3A4誘導物質であるカルバマゼピンがトラゾドンの濃度を60〜74％低下させることがわかりました。強力なCYP2D6阻害剤であるチオリダジンは、トラゾドンの濃度を1.36倍、mCPPの濃度を1.54倍増加させることが報告されています。一方、CYP2D6遺伝子型は、めまいや長期修正長期修正QT間隔などの副作用と相関しているものの、トラゾドン療法によるトラゾドンまたはmCPP濃度を予測することはわかっ
トラゾドンと選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬（TCA）、またはモノアミン酸化酵素阻害薬の組み合わせには、セロトニン症候群の理論的リスクがしかしながら、トラゾドンはSSRIと組み合わせて研究されており、この文脈では安全であるように思われました。一方、トラゾドンとフルオキセチンまたはパロキセチンの併用による過度の鎮静およびセロトニン症候群の症例が報告されています。これは、セロトニンシステムの複合増強による可能性がしかしながら、フルオキセチンとパロキセチンがCYP2D6の強力な阻害剤であり、フルオキセチンがさらにCYP3A4の弱いまたは中程度の阻害剤であるという事実にも関連している可能性がしたがって、フルオキセチンはトラゾドンとmCPPのレベルをそれぞれ1.31から1.65倍と2.97から3.39倍増加させることが報告されています。
喫煙者は、トラゾドンのレベルが低く、mCPPとトラゾドンの比率が高くなっています。トラゾドンレベルは喫煙者で30％低く、トラゾドンに対するmCPPの比率は喫煙者で1.29倍高かったが、mCPP濃度は喫煙者と非喫煙者の間で差がなかった。喫煙はCYP1A2を誘発することが知られており、これはこれらの所見に関与している可能性が

薬理学
薬力学

トラゾドン（および代謝物）
サイト
トラゾドン mCPP 種族
参照 SERT 160–> 10，000 202〜432 人間
ネット
≥8，500
≥1，940
人間 DAT ≥7，400 人間
5-HT 1A96〜118 44〜400
人間
5-HT 1B
> 10，000 89〜501 人間
5-HT 1D 106 210〜1，300
人間
5-HT 1E
> 10，000 人間
5-HT 1F5-HT 2A20〜45 32〜398
人間
5-HT 2B 74〜189 3.2–63
人間
5-HT 2C 224〜402 3.4〜251
人間
5-HT 3
> 10，000 427 人間
5-HT 45-HT 5A
> 10，000 1，354 人間
5-HT 6
> 10，000 1，748 人間
5-HT 71，782 163
人間
α 1 12〜42 97〜2，900
人間
  α 1A153 1，386
人間
  α 1B 915
人間
  α 1Dα 2106〜490 112〜570
人間
  α 2A728 145
人間
  α 2B 106
人間
  α 2C155 124
人間 β > 10，000 2，500 人間
  β 1
> 10，000 2，359 人間
  β 2
> 10，000 3，474 人間D 1 3，730 7，000
人間 D 2 ≥3，500
> 10，000
人間D 3 353
> 10，000
ねずみ D 4 703 人間 D 5 > 10，000
> 10，000
人間 H 1 220〜1，100 326 人間 H 2 3，290 人間 H 3 > 10，000 モルモット H 4 > 10，000 人間 mAChR > 10，000
> 10，000
人間 nAChR > 10，000
> 10，000
人間
σ 1
> 10，000 ねずみ
σ 2536 8，350
ねずみ
I 1 759
ねずみ
NMDAR（MK-801）
> 10，000 ねずみ VDCC > 10，000 6，043 ねずみ
値は、K I（NM）。値が小さいほど、薬物はその部位に強く結合します。
トラゾドンは、さまざまなセロトニン受容体の混合アゴニストおよびアンタゴニスト、アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、弱いヒスタミンH 1受容体アンタゴニスト、および弱いセロトニン再取り込み阻害剤です。より具体的には、それの拮抗薬である5-HT 2A及び5-HT 2Bの受容体、部分アゴニストの5-HT 1Aの受容体、およびアンタゴニストのα 1 -及びα 2 -アドレナリン受容体。また、あるリガンドの5-HT 2C受容体の下部との親和性5-HTのためのより2Aの受容体。しかしながら、トラゾドンが5-HT 2C受容体の完全アゴニスト、部分アゴニスト、またはアンタゴニストとして作用するかどうかは不明です。トラゾドンは、ブスピロンやタンドスピロンと同様の5-HT 1A受容体部分アゴニストですが、固有の活性が比較的高くなっています。弱の範囲の親和性（K iが）ヒトでトラゾドンについて報告されているヒスタミンH 1受容体220 nMの、を含む、は350nm、は500nM、および1，100nM。
トラゾドンには、メタ-クロロフェニルピペラジン（mCPP）として知られるマイナーな活性代謝物があり、この代謝物はトラゾドンの薬理学的特性にある程度寄与する可能性がトラゾドンとは対照的に、mCPPはさまざまなセロトニン受容体のアゴニストです。これはαに対して比較的低い親和性を有する1トラゾドン異なりアドレナリン受容体が、αに対して高い親和性を行い2 -アドレナリン受容体Hに対する弱い親和性1受容体。セロトニン受容体との直接的な相互作用に加えて、mCPPはフェンフルラミンやMDMAなどの薬剤と同様にセロトニン放出剤です。しかしながら、これらのセロトニン放出剤とは対照的に、mCPPは長期のセロトニン枯渇（セロトニン作動性神経毒性に関連すると考えられている特性）を引き起こさないようです。
トラゾドンの5-HT 2A受容体拮抗作用及び弱いセロトニン再取り込みは、抗うつ剤としての一般的なラベルの基礎を形成阻害セロトニンアンタゴニストおよび再取り込み阻害剤（SARI）タイプ。

対象占有率調査
研究では、血中および脳内のトラゾドン濃度と、問題のヒト標的に対するトラゾドンの親和性に基づいて、トラゾドンによる標的部位の占有率を推定しています。およそ半分の脳の5-HT 2Aの受容体は、トラゾドンの1 MGによってブロックされ、本質的に全ての5-HT 2Aの受容体はトラゾドン10mgので飽和するが、トラゾドンの臨床的に有効な催眠用量がされています25〜100mgの範囲で。トラゾドンによるセロトニントランスポーター（SERT）の占有率は、100mg /日で86％、150mg /日で90％と推定されています。トラゾドンがほぼ完全に5-HT占めることができる2A及び5-HT 2Cは、受容体100〜150 mg /日の用量で。他の多くのサイトのかなりの占有も発生する可能性がは、しかし、別の研究では、SERTおよび5-HTのはるかに低い占有推定2Aのトラゾドンによって受容体。
異なる用量でのトラゾドンによる生物学的標的の推定占有率
目標推定目標占有率
50mg /日 100mg /日 150mg /日
SERT 75％ 86％ 90％
5-HT 1A
91％ 95％ 97％
5-HT 1D
91％ 95％ 97％
5-HT 2A
97％ 98％ 99％
5-HT 2B
94％ 97％ 98％
5-HT 2C
83％ 91％ 94％
5-HT 7
39％ 56％ 66％
α 1A
88％ 94％ 96％
α 2A
61％ 75％ 82％
α 2C
88％ 94％ 96％ D 4 62％ 76％ 83％ H 1 84％ 91％ 94％
非常に低い（

臨床効果への対応
。理由は次のとおりです。新しい占有率の調査に照らして更新する必要が
トラゾドンは、主に5-HT 2A受容体拮抗薬として作用し、不安やうつ病に対する治療効果を仲介する可能性がその阻害セロトニン再取り込みに対する効果及び5-HT 2Cの受容体が比較的弱いです。これらの特性に関連して、トラゾドンは選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）と同様の特性を持たず、ミルタザピンのような他の5-HT 2C拮抗薬とは異なり、食欲増進および体重増加と特に関連し 5-HTモデレート1A部分的アゴニズムをもある程度トラゾドンの抗うつ及び抗不安行動に寄与し得ます。
合わせた5HTのアクション2A及び5-HT 2C受容体拮抗作用とセロトニン再取り込み阻害のみ適度にトラゾドンの高用量に起こります。不眠症の効果的な治療には、抗うつ作用に有効な量よりも少ないトラゾドンの投与量が頻繁に使用されます。低用量は、5-HTとしてトラゾドンの強力なアクション利用2A受容体アンタゴニスト、及びHのアンタゴニストとしてのその特性1とα 1 -アドレナリン作動性受容体が、十分に活用していないそのSERTまたは5-HT 2Cの阻害特性、弱いです。不眠症は、SSRIによる治療後のうつ病の最も頻繁な残存症状の1つであるため、大うつ病エピソードのある患者には睡眠薬が必要になることが多い。催眠薬は潜在的に不眠症自体を和らげるだけでなく、大うつ病の患者の不眠症を治療すると、エネルギーの喪失や気分の落ち込みなどの他の症状の改善により寛解率が高まる可能性がしたがって、うつ病患者の睡眠を改善する低用量のトラゾドンの能力は、トラゾドンが他の抗うつ薬の有効性を増強できる重要なメカニズムである可能性が
トラゾドンの強力なα 1 -アドレナリン作動性遮断は、いくつかの可能性があり、副作用などの起立性低血圧と鎮静を。逆に、5-HTと共に2AおよびH 1受容体拮抗作用は、としてその有効性に寄与し得る催眠。トラゾドンはムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性を欠いているため、抗コリン作用の副作用を引き起こしません。
非選択的セロトニン受容体モジュレーターおよびセロトニン放出剤であるmCPPは、トラゾドンの活性代謝物であり、その治療効果に役割を果たす可能性があることが示唆されています。しかし、研究はこの仮説を支持しておらず、mCPPは実際にトラゾドンの有効性に拮抗し、追加の副作用を引き起こす可能性が

薬物動態
トラゾドンは経口投与後によく吸収されます。その生物学的利用能は65から80％です。トラゾドンのピーク血中濃度は、摂取後1〜2時間で発生し、代謝物mCPPのピークレベルは2〜4時間後に発生します。吸収はやや遅れ、食物によって強化されます。
トラゾドンはどの組織にも隔離され薬は89から95％タンパク質に結合しています。は分布容積トラゾドンのは0.8〜1.5 L / kgです。トラゾドンは親油性が高いです。
代謝経路代謝に関与するには、十分に特徴づけられいずれの場合も、シトクロムP450 酵素 CYP3A4、CYP2D6、およびCYP1A2はすべてさまざまな程度で関与している可能性がトラゾドンは、ヒドロキシル化、N-酸化、およびN-脱アルキル化を介して肝臓によって広範囲に代謝されることが知られています。いくつかの代謝産物トラゾドンを含む、同定されているジヒドロ（ヒドロキシルを介して）の代謝産物、代謝産物でヒドロキシルパラの位置メタ（CYP2D6を介して）クロロフェニル環、oxotriazolepyridinepropionic酸（TPA）とを介して、MCPP（両方ともN – CYP3A4）によって媒介されるピペラジニル窒素の脱アルキル化、およびピペラジニル窒素のN-酸化によって形成される代謝物。 CYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4遺伝子型はすべて、トラゾドンまたはmCPPの濃度を予測しているようには見えません。いずれにせよ、トラゾドンの代謝には大きな個人差がさらに、CYP2D6基質であるデキストロメトルファンの代謝が不十分な場合、mCPPの除去が遅くなり、mCPPの濃度が高くなります。
mCPPは、CYP3A4によってトラゾドンから形成され、CYP2D6によるヒドロキシル化を介して代謝されます（パラヒドロキシル化代謝物に）。トラゾドンの薬理作用に寄与する可能性が mCPPレベルは、トラゾドンによる治療中のトラゾドンのレベルのわずか10％ですが、それでも、mCPPを単独で投与した場合、ヒトに精神的および身体的影響を与えることが知られている濃度で存在します。いずれにせよ、セロトニン拮抗作用などのトラゾドンの作用は、mCPPの作用を部分的に圧倒する可能性がは代謝産物としてMCPPの生産の結果として、患者に投与トラゾドンは、上の陽性できるEMITの存在についてIIの尿検査MDMA（「エクスタシー」）。
トラゾドンの平均血液排出半減期は二相性です。最初のフェーズの半減期は3〜6時間で、次のフェーズの半減期は5〜9時間です。 mCPPの消失半減期は4〜14時間であり、トラゾドンよりも長い。代謝物はグルコン酸またはグルタチオンに結合しており、14 C標識トラゾドンの約70〜75％が72時間以内に尿中に排泄されることがわかりました。残りの薬物とその代謝物は、胆汁排泄を介して糞便中に排泄されます。薬物の1％未満が未変化の形で排泄されます。トラゾドンの経口投与後、TPAおよび抱合体として尿中に20％、ジヒドロジオール代謝物として9％、非抱合型mCPPとして1％未満が排泄されることがわかった。 mCPPは、他のトラゾドン代謝物と同様にグルクロン酸抱合および硫酸化されます。

化学
トラゾドンは、トリアゾロピリジン誘導体とフェニルピペラジンであり、それぞれがその誘導体であるネファゾドンとエトペリドンに化学的に関連しています。

歴史
トラゾドンは、1960年代にイタリアで、アンジェリーニ研究所によって第2世代の抗うつ薬として開発されました。これは、患者の研究から仮定され、大うつ病が疼痛閾値の低下と関連していることを提案する精神的疼痛仮説に従って開発された。開発時に入手可能な他のほとんどの抗うつ薬とは対照的に、トラゾドンはムスカリン性コリン作動性受容体に対して最小限の効果しか示さなかった。トラゾドンは、世界中の多くの国で特許を取得し、販売されています。これは1981年に食品医薬品局（FDA）によって承認され、米国で承認された最初の非三環系またはMAOI抗うつ薬でした。
社会と文化編集

一般名
トラゾドンはある一般名、薬剤とそののINN、BAN、及びDCFながら、トラゾドン塩酸塩は、そのあるUSAN、USP、BANM、およびJAN。

ブランド名
トラゾドンは、世界中で多数のブランド名で販売されています。主要なブランド名には、Desyrel（全世界）、Donaren（ブラジル）、Molipaxin（アイルランド、英国）、Oleptro（米国）、Trazorel（カナダ）、およびTrittico（全世界）が含まれます。

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