Type_1_diabetes
以前は若年性糖尿病として知られていた1型糖尿病（T1D）は、膵臓のランゲルハンス島（ベータ細胞を含む）によってインスリンがほとんどまたはまったく生成されない場合に発生する自己免疫疾患です。インスリンは、細胞が血糖値をエネルギーとして使用するために必要なホルモンであり、血流中の正常なブドウ糖レベルを調節するのに役立ちます。治療前に、これは体内の高血糖値をもたらします。この高血糖の一般的な症状は頻尿です、喉の渇きを増加し、増加空腹、体重減少、およびその他の重篤な合併症を。 追加の症状には、かすみ目、倦怠感、および創傷治癒の遅延が含まれる場合が症状は通常、短期間、多くの場合数週間で発症します。
1型糖尿病
他の名前
1型糖尿病、インスリン依存性糖尿病、若年性糖尿病
糖尿病のシンボルである青い円。
発音
/ D aɪ ə B I T ə S /
専門
内分泌学
症状
頻尿、喉の渇きの増加、増加飢餓、減量を
合併症
糖尿病性ケトアシドーシス、非ケトン性高浸透圧性昏睡、治癒不良、心血管疾患、眼の損傷
通常の発症
比較的短い期間
間隔
長期
原因
体は十分なインスリンを生成しません
危険因子
家族歴、セリアック病
診断方法
血糖値、A1C
防止
不明
処理
インスリン、糖尿病食、運動
周波数
糖尿病症例の約7.5％
1型糖尿病の原因は不明ですが、遺伝的要因と環境要因の組み合わせが関係していると考えられています。根本的なメカニズムには、膵臓のインスリン産生ベータ細胞の自己免疫破壊が含まれます。最近の研究では、この自己免疫膵島の破壊は腸内細菌叢の腸内毒素症または持続性のエンテロウイルス感染によって引き起こされることが示唆されています。糖尿病は、血中の糖または糖化ヘモグロビン（HbA1C）のレベルをテストすることによって診断されます。 1型糖尿病は、自己抗体の存在をテストすることで2型糖尿病と区別できます。
1型糖尿病を予防する既知の方法はありません。生存には、インスリンによる治療が必要です。 インスリン療法は通常、皮膚のすぐ下に注射することによって行われますが、インスリンポンプによって行うこともできます。糖尿病の食事療法と運動は、経営の重要な部分です。治療せずに放置すると、糖尿病は多くの合併症を引き起こす可能性が比較的急速に発症する合併症には、糖尿病性ケトアシドーシスおよび非ケトン性高浸透圧性昏睡が含まれます。長期合併症は、心臓病、脳卒中、腎不全、足の潰瘍や目へのダメージを。さらに、インスリンは血糖値を下げるため、必要以上にインスリンを摂取すると、低血糖によって合併症が発生する可能性が
1型糖尿病は、すべての糖尿病症例の推定5〜10％を占めます。毎年約8万人の子供がこの病気を発症すると推定されているが、世界的に影響を受けている人々の数は不明である。米国内では、影響を受ける人々の数は100万から300万人と推定されています。 疾患の発生率は大きく異なり、東アジアとラテンアメリカでは年間10万人あたり約1人の新規症例があり、スカンジナビアとクウェートでは年間10万人あたり約30人の新規症例が それは通常、子供と若年成人で始まります。
コンテンツ
1 徴候と症状
2 原因
2.1 環境
2.2 遺伝学
2.3 化学薬品および薬物
3 診断
4 管理
4.1 ライフスタイル
4.2 膵臓移植
4.3 膵島細胞移植
5 病態生理学
5.1 アルファ細胞の機能不全
5.1.1 高グルカゴン血症
5.1.2 低血糖性グルカゴン障害
6 合併症
6.1 尿路感染
6.2 性機能障害
6.2.1 男性
6.2.2 女性
6.3 自己免疫疾患
7 疫学
8 歴史
9 社会と文化
10 リサーチ
10.1 防止
10.2 ダイエット
10.3 遺伝子治療
10.4 幹細胞
10.5 ワクチン
10.6 臓器移植
10.7 DMタイプ1研究における動物モデル
10.7.1 自発的自己免疫
10.7.2 化学的に誘発
10.7.3 遺伝的に誘発された
10.7.4 ウイルス誘発性
11 参考文献
11.1 引用
12 外部リンク
徴候と症状
糖尿病の最も重要な症状の概要
1型糖尿病は、通常、小児期または青年期に突然始まります。 1型糖尿病の主な兆候は、非常に高い血糖値です。これは通常、子供に数日から数週間の多尿症（排尿の増加）、多飲症（喉の渇きの増加）、および体重減少として現れます。 時々、子供たちは食欲増進、かすみ目、ベッドウェット、再発性皮膚感染症、会陰のカンジダ症、過敏性、および学校でのパフォーマンスの問題を経験する可能性が 1型糖尿病の成人は、数日から数週間ではなく、数ヶ月にわたって現れるより多様な症状を示す傾向が
インスリンの長期不足はまた、持続性の疲労、皮膚の乾燥または紅潮、腹痛、悪心または嘔吐、錯乱、呼吸困難、およびフルーティーな呼吸臭を特徴とする糖尿病性ケトアシドーシスを引き起こす可能性が 血液と尿の検査では、血液と尿に異常に高いブドウ糖とケトンが含まれていることが明らかになりました。未治療のケトアシドーシスは、意識の喪失、昏睡、および死に急速に進行する可能性が 1型糖尿病が糖尿病性ケトアシドーシスのエピソードで始まる子供の割合は、地理的に大きく異なり、ヨーロッパと北アメリカの一部では15％、発展途上国では80％になります。
原因
1型糖尿病は、インスリンを産生する体内で唯一の細胞であるβ細胞の破壊と、その結果としての進行性インスリン欠乏によって引き起こされます。インスリンがないと、体は血糖値の上昇に効果的に反応できず、糖尿病患者は持続的な高血糖を起こします。症例の70〜90％で、β細胞は、完全には明らかではない理由で、誰か自身の免疫系によって破壊されます。この自己免疫反応の最もよく研究されている要素は、症状が現れる数ヶ月または数年前に発生し始めるβ細胞標的抗体です。通常、誰かが最初にインスリンまたはタンパク質GAD65に対する抗体を開発し、次にタンパク質IA-2、IA-2β、および/またはZNT8に対する抗体を開発します。これらの抗体を多く持っていて、人生の早い段階でそれらを発症する人々は、症候性の1型糖尿病を発症するリスクが高くなります。これらの抗体の開発のきっかけは不明なままです。多くの説明理論が提唱されており、その原因には、遺伝的感受性、糖尿病誘発性の引き金、および/または抗原への曝露が含まれる可能性が 1型糖尿病患者の残りの10-30％はβ細胞破壊を持っていますが、自己免疫の兆候はありません。これは特発性1型糖尿病と呼ばれ、その原因は不明なままです。
環境
何がβ細胞の自己免疫を引き起こすのかを理解するために、さまざまな環境リスクが研究されてきました。環境と生活史の多くの側面は、1型糖尿病のリスクのわずかな増加に関連していますが、各リスクと糖尿病との関係はしばしば不明なままです。1型糖尿病のリスクは、母親が肥満または35歳以上の子供、または帝王切開で生まれた子供ではわずかに高くなります。同様に、生後1年の子供の体重増加、総体重、およびBMIは、わずかに増加した1型糖尿病リスクと関連しています。いくつかの食習慣は、1型糖尿病のリスク、すなわち牛乳の摂取と糖分の摂取にも関連しています。動物実験およびいくつかの大規模な人間の研究では、1型糖尿病のリスクとグルテンまたは食物繊維の摂取との間に小さな関連性があることがわかりました。しかし、他の大規模な人間の研究では、そのような関連性は見つかりませんでした。多くの潜在的な環境トリガーが大規模な人間の研究で調査され、母乳育児の期間、食事への牛乳の導入時間、ビタミンD消費、活性ビタミンDの血中濃度など、1型糖尿病のリスクとは無関係であることがわかりました。とオメガ3脂肪酸の母体摂取。
環境トリガーに関する長年の仮説は、人生の早い段階でのウイルス感染が1型糖尿病の発症に寄与するというものです。この研究の多くはエンテロウイルスに焦点を当てており、1型糖尿病とのわずかな関連性を発見した研究もあれば、まったく関連性を発見しなかった研究も大規模な人間の研究では、1型糖尿病と、妊娠中の母親の感染症を含む他のさまざまなウイルス感染症との関連性が検索されていますが、まだ発見され逆に、先進国で病原体への曝露が減少すると、しばしば衛生仮説と呼ばれる自己免疫疾患のリスクが高まるとの仮説も家庭の混雑、デイケアへの出席、人口密度、小児期の予防接種、抗蠕虫薬、幼少期または妊娠中の抗生物質の使用など、衛生関連の要因に関するさまざまな研究では、1型糖尿病との関連は示され
遺伝学
1型糖尿病は部分的に遺伝学によって引き起こされ、1型糖尿病患者の家族は自分自身で病気を発症するリスクが高くなります。一般の人々では、1型糖尿病を発症するリスクは約250人に1人です。親が1型糖尿病を患っている人の場合、リスクは1〜9％に上昇します。兄弟に1型糖尿病がある場合、リスクは6〜7％です。誰かの同一の双子が1型糖尿病を患っている場合、彼らはそれを自分で発症するリスクが30〜70％
病気の遺伝の約半分であるため、3つの変動にHLAクラス2つのに関与する遺伝子の抗原提示：HLA-DRB1、HLA-DQA1、およびHLA-DQB1。変動パターン1型糖尿病のリスク増加とasssociatedが呼び出され、HLA-DR3およびHLA-DR4 – HLA-DQ8、およびヨーロッパ系の人々で共通しています。1型糖尿病のリスク低下に関連するパターンは、HLA-DR15 – HLA-DQ6と呼ばれます。大規模なゲノムワイド関連解析により、1型糖尿病のリスクに関連する他の数十の遺伝子、主に免疫系に関与する遺伝子が特定されています。
化学薬品および薬物
一部の化学物質や薬は、膵臓細胞を選択的に破壊します。1976年に米国で導入された殺鼠剤であるピリミニル（Vacor）は、膵臓のベータ細胞を選択的に破壊し、偶発的な中毒の後に1型糖尿病を引き起こします。ピリミニルは1979年に米国市場から撤退し、それはによって承認されていない環境保護庁の米国における使用のための ストレプトゾトシン（Zanosar）、抗腫瘍薬、選択的に毒性であるβ細胞の膵島。齧歯動物に1型糖尿病を誘発する研究や、手術で癌を取り除くことができない患者の膵島細胞の転移性癌の治療に使用されます。外傷、膵炎、または腫瘍（悪性または良性のいずれか）を含む他の膵臓の問題も、インスリン産生の喪失につながる可能性が
癌の治療に使用されるモノクローナル抗体（PD-1およびPD-L1を阻害するチェックポイント阻害剤）、特にニボルマブおよびペムブロリズマブは、自己免疫性糖尿病を誘発することが報告されています。
診断
糖尿病は通常、異常に高い血糖値を示す血液検査によって診断されます。世界保健機関は、少なくとも8時間、または、11.1ミリモル/ L以上のグルコースレベル（200ミリグラム/ dL）で2時間の絶食後に、または7.0モル/ L以上の血糖レベル（126ミリグラム/ dL）でのような糖尿病を定義します経口ブドウ糖負荷試験後。米国糖尿病協会は、さらに11.1ミリモル/ L、または、又は上記の任意の時点で高血糖および血糖の症状を有する人のための糖尿病の診断をお勧めします糖化ヘモグロビン48ミリモル/モルで又は上記（ヘモグロビンA1c）レベル。
糖尿病の診断が確定すると、1型糖尿病は、ベータ細胞のさまざまな成分を標的とする自己抗体の存在についての血液検査によって他のタイプと区別されます。最も一般的に利用可能な検査は、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、ベータ細胞細胞質、またはインスリンに対する抗体を検出します。これらはそれぞれ、1型糖尿病患者の約80％の抗体の標的となります。一部の医療提供者は、ベータ細胞タンパク質IA-2およびZnT8を標的とする抗体の検査にもアクセスできます。これらの抗体は、1型糖尿病患者のそれぞれ約58％と80％に存在します。インスリン合成の副産物であるC-ペプチドを検査する人もいます。非常に低いC-ペプチドレベルは、1型糖尿病を示唆しています。
管理
糖尿病管理
1型糖尿病治療の主力は、高血糖を管理するためのインスリンの定期的な注射です。注射器またはインスリンポンプのいずれかを使用した皮下注射によるインスリン注射は 、1日に複数回必要であり、食物摂取量、血糖値、および身体活動を考慮して投与量を調整します。治療の目標は、血糖値を通常の範囲（食事前に80〜130 mg / dL）に維持することです。<180 mg / dL後–できるだけ頻繁に。これを達成するために、糖尿病患者はしばしば自宅で血糖値を監視します。医療提供者は、過去3か月間の平均血糖値を反映する誰かのヘモグロビンA1Cレベルを監視することもできます。ほとんどの成人に対して、米国糖尿病学会はヘモグロビンA1Cレベルを7％未満に保つという目標を推奨しています。
究極の目標は、神経系に影響を与える長期的な合併症（例、四肢の痛みや感覚の喪失につながる末梢神経障害）、および心血管系（例、心臓発作、視力喪失）を回避することです。
インスリンには主に4つのタイプがあります：速効型インスリン、短時間作用型インスリン、中間作用型インスリン、および長時間作用型インスリン。速効型インスリンは、ボーラス投与量として使用されます。アクションは15分で始まり、30〜90分でピークアクションになります。短時間作用型インスリン作用は30分以内に始まり、ピーク作用は約2〜4時間です。中間作用のインスリン作用は1〜2時間以内に始まり、ピーク作用は4〜10時間です。長時間作用型インスリンは通常、1日1回同時に投与されます。作用の開始はおよそ1〜2時間であり、最大24時間の持続的な作用が一部のインスリンは、遺伝子組換え技術を使用して生成された生合成産物です。以前は、牛や豚のインスリンが使用されていましたが、魚からのインスリンが使用されることもありました。
1型糖尿病の人は常にインスリンを使用する必要がありますが、治療により低血糖、つまり血糖値が70 mg / dL（3.9 mmol / L）未満になる可能性が低血糖症は、糖尿病患者に非常によく見られる症状であり、通常、インスリン、食物、および身体活動のバランスの不一致の結果です。症状には、過度の発汗、過度の空腹感、失神、倦怠感、立ちくらみ、震えなどが軽度の症例は、糖分の多いものを食べたり飲んだりすることによって自己治療されます。重症の場合は意識を失う可能性があり、ブドウ糖の静脈内投与またはグルカゴンの注射で治療されます。継続的な血糖値モニターは、危険な高血糖値または低血糖値の存在を患者に警告できますが、継続的な血糖値モニターにはまだ誤差が
米国で承認された唯一の非インスリン薬食品医薬品局（FDA）は、あるアミリンアナログプラムリンタイド、β細胞ホルモンアミリンを置き換えています。時折、メトホルミン、GLP-1受容体アゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤、またはSGLT2阻害剤は、1型糖尿病患者の適応外処方されますが、1型糖尿病患者の5％未満がこれらの薬剤を使用します。
ライフスタイル
1型糖尿病の人々のための低炭水化物ダイエットの日常的な使用の有用性についての限られた証拠が特定の個人にとっては、注意深く管理されたインスリン投与と組み合わせた低炭水化物レジームに従うことが可能かもしれませんが、これを維持することは困難であり、食事によって引き起こされる可能性のある健康への悪影響が懸念されます。一般に、1型糖尿病の人は、事前に決められたものではなく、個別の食事計画に従うことをお勧めします。
親の助けなしにインスリンをいつどのように使用または監視するかを子供たちに教えるためのキャンプが精神的ストレスは糖尿病に悪影響を与える可能性があるため、運動、新しい趣味の習得、慈善団体への参加など、さまざまな対策が推奨されています。
膵臓移植
膵臓移植
場合によっては、膵臓移植は適切な血糖調節を回復することができます。ただし、必要な手術とそれに伴う免疫抑制は、継続的なインスリン補充療法よりも危険である可能性があるため、通常、腎臓移植と一緒に、または腎臓移植後しばらくしてからのみ使用されます。この理由の1つは、新しい腎臓を導入するには、シクロスポリンなどの免疫抑制薬を服用する必要があるためです。これにより、追加の免疫抑制療法を行わなくても、糖尿病患者に新しい膵臓を導入できます。ただし、膵臓移植だけでも、非常に不安定な1型糖尿病の人に有益な場合が
膵島細胞移植
膵島細胞移植
膵島細胞移植は、インスリンで十分に管理されていない1型糖尿病の一部の人々にとっての選択肢かもしれません。困難には、互換性のあるドナーを見つけること、新しい膵島を生き残ること、拒絶反応を防ぐために使用される薬の副作用が含まれます。 手術後3年でインスリンを必要としないと定義される成功率は、2010年から登録されている人々の44％で発生した。米国では、2016年現在、それは実験的治療と見なされている。
病態生理学
1型糖尿病の病態生理は、膵臓のベータ細胞の破壊です。個々の危険因子は、このベータ細胞の破壊を引き起こすために別々の病態生理学的プロセスを持つことができます。依然として、最も危険因子に共通であるように思われるプロセスであるIV型過敏症 、自己免疫応答に向けベータ細胞自己反応性CD4 +の膨張含む、Tヘルパー細胞およびCD8 + T細胞、自己抗体産生B細胞の活性化先天性の免疫システム。
インスリンによる治療を開始した後、人自身のインスリンレベルが一時的に改善する可能性がこれは免疫力の変化によるものと考えられており、「ハネムーンフェーズ」として知られています。
アルファ細胞の機能不全
自己免疫性糖尿病の発症は、ホルモンの調整能力の障害を伴っているグルカゴン、血糖と代謝を調節するインスリンと拮抗して作用します。進行性のベータ細胞破壊は、グルカゴンを分泌する隣接するアルファ細胞の機能不全を引き起こし、両方向の正常血糖からの遠足を悪化させます。食後のグルカゴンの過剰産生は、より鋭い高血糖を引き起こし、低血糖時にグルカゴンを刺激できないと、グルカゴンを介した血糖値の回復が妨げられます。
高グルカゴン血症
1型糖尿病の発症に続いて、食後のグルカゴン分泌が増加します。診断の最初の年に最大37％の増加が測定されましたが、c-ペプチドレベル（膵島由来インスリンを示す）は最大45％減少します。免疫系がベータ細胞を破壊するにつれて、インスリン産生は低下し続け、膵島由来のインスリンは治療用の外因性インスリンに置き換えられ続けるでしょう。同時に、病気の初期段階で測定可能なアルファ細胞肥大と過形成があり、アルファ細胞量の拡大につながります。これは、ベータ細胞のインスリン分泌の失敗とともに、高血糖に寄与するグルカゴンレベルの上昇を説明し始めます。一部の研究者は、グルカゴンの調節不全が初期段階の高血糖の主な原因であると信じています。食後高グルカゴン血症の原因に関する主要な仮説は、外因性インスリン療法が、ベータ細胞由来の拍動性インスリン分泌によって以前に媒介されたアルファ細胞への失われた膵島内シグナル伝達を置き換えるには不十分であることを示唆している。 この作業仮説の下で、集中的なインスリン療法は、外因性インスリン注入療法における自然なインスリン分泌プロファイルを模倣しようと試みた。
低血糖性グルカゴン障害
グルカゴン分泌は通常、血糖値が下がると増加しますが、1型糖尿病患者では低血糖に対する通常のグルカゴン反応が鈍くなります。 ベータ細胞のグルコース感知およびその後の投与されたインスリン分泌の抑制は存在せず、グルカゴン放出を阻害する膵島高インスリン血症を引き起こす。
アルファ細胞への自律神経入力は、中等度から重度の低血糖のグルカゴン刺激にとってはるかに重要ですが、自律神経反応は多くの点で鈍化しています。再発性低血糖は、脳のブドウ糖感知領域の代謝調整につながり、交感神経系の逆調節活性化の閾値をより低いブドウ糖濃度にシフトします。これは低血糖の無意識として知られています。その後の低血糖症は、膵島および副腎皮質への対抗調節シグナルの送信における障害に遭遇します。これは、通常は肝臓からのグルコース放出および産生を刺激および増強し、重度の低血糖、昏睡、および死から糖尿病患者を救うグルカゴン刺激およびエピネフリン放出の欠如を説明している。低血糖の無意識の細胞メカニズムの探索において多くの仮説が立てられており、コンセンサスはまだ得られ主要な仮説は次の表に要約されています：
低血糖の無意識のメカニズム
グリコーゲン超補償 アストロサイトのグリコーゲン貯蔵の増加は、代謝のための補助的なグリコシル単位に寄与し、低血糖の中枢神経系の知覚を打ち消す可能性が
強化されたグルコース代謝 低血糖を繰り返すと、グルコース輸送が変化し、代謝効率が向上し、交感神経反応を活性化する酸化ストレスが緩和されます。
代替燃料仮説 ブドウ糖への依存度の低下、星状細胞からの乳酸の補給、またはケトンは、代謝要求を満たし、脳へのストレスを軽減します。
脳神経コミュニケーション 視床下部抑制性GABAは通常、低血糖時に減少し、交感神経緊張の信号を抑制しません。低血糖の再発エピソードは、その後の低血糖の間に正常に減少することができない基礎GABAの増加をもたらします。抑制性の緊張は残り、交感神経の緊張は増加しません。
さらに、自己免疫性糖尿病は、膵島特異的な交感神経支配の喪失を特徴とします。この喪失は、膵島交感神経終末の80〜90％の減少を構成し、疾患の進行の初期に起こり、患者の生涯を通じて持続します。これは、1型糖尿病患者の自己免疫の側面に関連しており、2型糖尿病患者では発生しません。自己免疫イベントの初期に、軸索の刈り込みは膵島交感神経で活性化されます。膵島炎とベータ細胞死に起因するBDNFとROSの増加は、軸索を除去するように作用するp75ニューロトロフィン受容体（p75 NTR）を刺激します。軸索は通常、NGFによるトロポミオシン受容体キナーゼA（Trk A）受容体の活性化によって剪定から保護されます。NGFは、膵島では主にベータ細胞によって産生されます。したがって、進行性の自己免疫ベータ細胞破壊は、剪定因子の活性化と膵島交感神経への保護因子の喪失の両方を引き起こします。この独特な形態のニューロパシーは、1型糖尿病の特徴であり、重度の低血糖のグルカゴン救助の喪失の一因となっています。
合併症
糖尿病の合併症
1型糖尿病の最も差し迫った合併症は、血糖コントロール不良のリスクが常に存在することです。重度の低血糖症と糖尿病性ケトアシドーシスです。急性低血糖症は急速に発症し、混乱、意識喪失、発作を引き起こす可能性が平均して、1型糖尿病の人々は、100人年でさらに16〜20回の支援を必要とする低血糖イベント、および100人年で2〜8回の意識喪失または発作につながるイベントを経験します。急性低血糖イベントは、1型糖尿病関連の死亡の4〜10％を引き起こします。他の持続的なリスクは、糖尿病性ケトアシドーシスです。インスリンが不足すると、細胞が糖ではなく脂肪を燃焼し、副産物として有毒なケトンを生成する状態です。 1型糖尿病関連の死亡の13〜19％はケトアシドーシスが原因です。糖尿病性ケトアシドーシスは、脳浮腫（脳内の液体の蓄積）を引き起こす可能性がこれは生命を脅かす問題であり、子供は成人よりも脳浮腫のリスクが高く、ケトアシドーシスが小児糖尿病の最も一般的な死因となります。
糖尿病の急性合併症に加えて、長期の高血糖は、体のさまざまな部分に影響を与える可能性のある血管損傷を引き起こします。この血管損傷は、平均的な1型糖尿病患者の寿命を8〜13年短縮すると推定される心血管疾患として最も顕著に現れる可能性が管理が不十分な1型糖尿病の他の合併症には、とりわけ糖尿病性ニューロパチーおよび糖尿病性網膜症が含まれる可能性がただし、心血管疾患および神経障害にも、自己免疫の基礎がある可能性が1型糖尿病の女性は、1型糖尿病の男性と比較して死亡リスクが40％高くなります。
1型糖尿病患者の約12％が臨床的うつ病を患っています。 1型糖尿病患者の約6％もセリアック病を患っていますが、ほとんどの場合、消化器症状がない か、糖尿病、胃不全麻痺、または糖尿病性ニューロパチーのコントロール不良に誤って起因しています。ほとんどの場合、セリアック病は1型糖尿病の発症後に診断されます。セリアック病と1型糖尿病との関連は、網膜症や死亡率などの合併症のリスクを高めます。この関連性は、1型糖尿病が最初に診断されたとしても、共通の遺伝的要因、および未治療のセリアック病によって引き起こされる炎症または栄養不足によって説明できます。
尿路感染
糖尿病の人は、尿路感染症の発生率が高くなります。その理由は、糖尿病性腎症のために、糖尿病のない人よりも糖尿病のある人の方が膀胱機能障害がより一般的であるためです。腎症が存在する場合、膀胱感覚の低下を引き起こす可能性があり、それが次に、尿路感染症の危険因子である残尿の増加を引き起こす可能性が
性機能障害
糖尿病患者の性機能障害は、神経損傷や循環不良などの身体的要因、および病気の要求によって引き起こされるストレスやうつ病などの心理的要因の結果であることがよく
男性
糖尿病の男性で最も一般的な性的問題は、勃起と射精の問題です。「糖尿病では、陰茎の勃起組織に供給する血管が硬く狭くなり、しっかりした勃起に必要な十分な血液供給が妨げられる可能性が貧しい人々によって引き起こされる神経の損傷血中グルコース制御はまた、逆行性射精と呼ばれる、射精中に陰茎を介してではなく、膀胱に射精することを引き起こす可能性がこれが起こると、精液が体を尿中に残します。」勃起不全の別の原因は、病気の結果として生成される活性酸素種です。酸化防止剤は、これと戦うのを助けるために使用することができます。
女性
性的問題は、性器の感覚の低下、乾燥、オルガスムの困難/不能、性交中の痛み、性欲減退など、糖尿病の女性によく見られます。糖尿病は女性のエストロゲンレベルを低下させることがあり、これは膣の潤滑に影響を与える可能性が男性よりも女性の糖尿病と性機能障害との相関関係についてはあまり知られ
経口避妊薬は、糖尿病の女性に血糖値の不均衡を引き起こす可能性が投与量の変更は、副作用や合併症のリスクを伴いながら、それに対処するのに役立ちます。
1型糖尿病の女性は、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の発生率が通常よりも高くなっています。 1型糖尿病の女性は高血糖を頻繁に起こす可能性があるため、卵巣が高インスリン濃度にさらされていることが理由である可能性が
自己免疫疾患
1型糖尿病の人は、いくつかの自己免疫疾患、特に甲状腺の問題である橋本甲状腺炎とグレーブス病、およびセリアック病を発症するリスクが高くなります。 1型糖尿病患者は、関節リウマチ、狼瘡、自己免疫性胃炎、悪性貧血、白斑、およびアジソン病のリスクも高くなります。逆に、免疫関連遺伝子AIRE（自己免疫多腺性症候群を引き起こす）、FoxP3（IPEX症候群を引き起こす）、またはSTAT3の変異によって引き起こされる複雑な自己免疫症候群は、その影響に1型糖尿病を含みます。
疫学
1型糖尿病は、全糖尿病症例の推定10〜15％、または世界中で1，1，200万人を占めています。 2006年には、14歳未満の44万人の子供に影響を及ぼし、15歳未満の子供における糖尿病の主な原因でした。 それは女性よりも男性でわずかに一般的です。
料金は国や地域によって大きく異なります。発生率はスカンジナビアで最も高く、年間10万人の子供あたり30〜60の新規症例であり、米国および南ヨーロッパでは年間10万人あたり10〜20の症例で中間であり、中国、アジアの大部分、および南アメリカでは1〜1で最も低い。年間100，000件あたり3件。
米国では、2015年に1型および2型糖尿病が20歳未満の約208，000人の若者に影響を及ぼしました。毎年18，000人以上の若者が1型糖尿病と診断されています。毎年約234，051人のアメリカ人が糖尿病（I型またはII型）または糖尿病関連の合併症のために死亡しており、69，071人が主な死因となっています。
オーストラリアでは、約100万人が糖尿病と診断されており、この数字のうち13万人が1型糖尿病と診断されています。オーストラリアは、14歳未満の子供がいる世界で6番目に高いランクに2000年から2013年の間に、31，895の新しい症例が確立され、2013年には2，323の症例が発生し、毎年10万人あたり10〜13の症例が発生しています。アボリジニとトレス海峡諸島民の人々はそれほど影響を受けません。
1950年代以降、1型糖尿病の発生率は、世界中で年平均3〜4％ずつ徐々に増加しています。この増加は、1型糖尿病の発生率が低いことから始まった国でより顕著です。
歴史
糖尿病の病歴
1型糖尿病は、他の自己免疫不全を伴う糖尿病患者で膵島に対する自己抗体が発見されたという観察に基づいて、1970年代に自己免疫疾患として説明されました。 1980年代には、免疫抑制療法が疾患の進行を遅らせる可能性があることも示され、1型糖尿病は自己免疫疾患であるという考えをさらに支持している。若年性糖尿病という名前は、小児期に最初に診断されることが多いため、以前に使用されていた。
社会と文化
参照：
1型糖尿病患者のリスト
1型および2型糖尿病は、米国で年間105億ドルの医療費（糖尿病患者1人あたり月額875ドル）、さらに44億ドルの間接費（糖尿病患者1人あたり月額366ドル）を引き起こすと推定されています。毎年10億人が糖尿病に起因しています。糖尿病と診断された人は、糖尿病を患っていない人の2.3倍の医療費がかかります。医療費の10分の1は、1型および2型糖尿病の個人に費やされています。
リサーチ
1型糖尿病の研究への資金は、政府、業界（製薬会社など）、慈善団体から調達されます。米国の政府資金は国立衛生研究所を介して分配され、英国の政府資金は国立健康研究所または医学研究評議会を介して分配されます。若年性糖尿病研究財団1型糖尿病を持つ子どもの親によって設立された（JDRF）は、1型糖尿病の研究のためのチャリティ・ベースの資金調達の世界最大のプロバイダーです。他の慈善団体には、米国糖尿病学会、英国糖尿病学会、糖尿病研究およびウェルネス財団、 オーストラリア糖尿病、カナダ糖尿病協会が含まれます。
原因を理解し、タイプ1の治療法を提供するために、多くのアプローチが検討されてきました。
防止
1型糖尿病は現在予防できません。いくつかの試験では、1型糖尿病につながる自己免疫を減らすことを期待して食事療法を試みました。牛乳を差し控えたり、乳児に牛のインスリンを含まない粉ミルクを与えたりした試験では、β細胞を標的とした抗体の発生は減少しましたが、1型糖尿病の発症は予防されませんでした。同様に、リスクの高い個人にインスリン、経口インスリン、またはニコチンアミドを注射した試験では、糖尿病の発症を予防できなかった。
免疫抑制剤であるシクロスポリンAは、（インスリン使用量の減少に基づいて）ベータ細胞の破壊を明らかに停止しましたが、その腎臓毒性およびその他の副作用により、長期使用には非常に不適切です。テプリズマブおよびオテリキシズマブを含む抗CD3抗体は、新たに診断された1型糖尿病患者においてインスリン産生を維持する証拠を示唆していた（持続的なC-ペプチド産生によって証明される）。 2011年、オテリキシズマブとテプリズマブを用いた第III相試験では、投与スケジュールが不十分であった可能性があるため、両方とも臨床的有効性を示すことができませんでした。 抗CD20抗体であるリツキシマブはB細胞を阻害し、1型糖尿病の診断から3か月後にC-ペプチド応答を誘発することが示されていますが、これによる長期的な影響は報告され
ダイエット
データは、グリアジン（グルテンに存在するタンパク質）が1型糖尿病の発症に関与している可能性があることを示唆していますが、そのメカニズムは完全には理解され グルテンによって引き起こされる腸透過性の増加と、それに続く炎症誘発性物質の血中への通過を可能にする腸バリア機能の喪失は、1型糖尿病に対する遺伝的素因のある個人に自己免疫反応を誘発する可能性が 食事からグルテンを除去すると、1型糖尿病の発症を予防できる可能性があるという動物モデルで行われた実験からの証拠があります が、ヒトでの研究は相反しています。
遺伝子治療
1型糖尿病の可能な治療法として遺伝子治療も提案されています。
幹細胞
多能性幹細胞はベータ細胞を生成するために使用できますが、以前はこれらの細胞は正常なベータ細胞ほど機能していませんでした。 2014年には、マウスに移植したときに血糖値に反応してインスリンを放出する、より成熟したベータ細胞が産生されました。 これらの技術を人間に使用する前に、安全性と有効性のより多くの証拠が必要です。
ワクチン
ワクチンは、インスリンまたは膵臓のベータ細胞に対する免疫寛容を誘導することにより、1型糖尿病を治療または予防するために検討されています。ミョウバンと1型糖尿病に関与する自己抗原である組換えGAD65を含むワクチンの第II相臨床試験は有望でしたが、2014年の時点で第III相は失敗しました。 2014年の時点で、プロインスリンをコードするDNAワクチンやインスリンのペプチドフラグメントなどの他のアプローチは、初期の臨床開発段階にありました。ロタウイルスワクチンとBCGワクチンは1型糖尿病のリスク低下と関連しています。 研究は、2019年現在の1型糖尿病におけるBCGワクチンの調査を続けています。
臓器移植
2016年現在、人工膵臓は引き続き有望であり、安全性の問題はまだ研究中です。 2018年には、それらは比較的安全であると見なされました。
DMタイプ1研究における動物モデル
動物モデルは、自己免疫性糖尿病の研究でこの病気の病因と病因を理解し、予測バイオマーカーと治療的介入を見つけてテストするために使用されます。現在利用可能なT1Dのモデルは、自発的自己免疫、化学的に誘発された、ウイルスによって誘発された、そして遺伝的に誘発されたものに分けることができます。
自発的自己免疫
非肥満糖尿病（NOD）マウス
NODマウスは、1型糖尿病の研究で最もよく知られており、最も広く使用されている動物モデルです。 T1Dを自発的に発症するのは、遺伝的によく特徴付けられた近交系のマウス系統です。膵島炎の発症は3〜4週齢で発生します。ランゲルハンス島には、CD4 +、CD8 + Tリンパ球、NK細胞、Bリンパ球、樹状細胞、マクロファージ、好中球が浸潤しており、ヒトの疾患過程と同様です。膵島炎はβ細胞の破壊を引き起こし、性別によって異なるT1Dの明らかな発生をもたらします。発生率は女性で約60-80％、男性で10-30％です。性別に加えて、繁殖条件、腸内細菌叢の組成または食事も1型糖尿病の発症に影響を及ぼします。 NODマウスは、疾患の病因と病因を理解するため、新規の自己抗原とバイオマーカーを特定するため、または新しい介入戦略をテストするために使用されます。
BioBreeding糖尿病を起こしやすい（BB）ラット
BBラットは、T1Dのもう1つの広く使用されている自発的実験モデルです。糖尿病の発症は、8〜16週齢の個人の最大90％（性別を問わず）で発生します。膵島炎の間、膵島はTリンパ球、Bリンパ球、マクロファージ、およびNK細胞に浸潤しますが、ヒトの膵島炎の経過との違いは、CD4 + Tリンパ球が著しく減少し、CD8 + Tリンパ球がほとんど存在しないことです。 。前述のリンパ球減少症は、このモデルの主な欠点です。この病気は、高血糖、低インスリン血症、体重減少、ケトン尿症、および生存のためのインスリン療法の必要性を特徴としています。 BBラットは、T1Dの遺伝的側面を研究するために使用され、介入研究および糖尿病性腎症研究にも使用されます。
LEW -1AR1 / -iddm（IDDM）ラット
LEW-1AR1 / -iddmラットは、先天性ルイスラットに由来し、T1Dのまれな自発的モデルを表しています。これらのラットは、NODマウスとは異なり、性差がなく、約8〜9週齢で糖尿病を発症します。 LEWマウスでは、糖尿病は高血糖、糖尿、ケトン尿症、および多尿症を呈します。 このモデルの利点は、高血糖が観察される約1週間前に免疫細胞が膵島に浸潤する、ヒトの疾患と非常によく似た前糖尿病期の進行です。このモデルは、介入研究または予測バイオマーカーの検索に適しています。免疫細胞による膵臓浸潤の個々の段階を観察することも可能です。コンジェニックLEWマウスの利点は、T1Dの発現後の良好な生存率でもあります（NODマウスおよびBBラットと比較して）。
化学的に誘発
化合物アロキサンとストレプトゾトシン（STZ）は、マウス/ラット動物モデルで糖尿病を誘発し、β細胞を破壊するために一般的に使用されます。どちらの場合も、GLUT2輸送を通過してβ細胞に蓄積し、それらを破壊するのはグルコースの細胞毒性類似体です。化学的に誘発されたβ細胞の破壊は、実験動物のインスリン産生の低下、高血糖症、および体重減少につながります。このように調製された動物モデルは、血糖値を下げる薬や治療法の研究に適しています（たとえば、新しいインスリン製剤のテストに適しています）。また、移植治療のテストにも適しています。それらの利点は主に低コストであり、欠点は化合物の細胞毒性です。
遺伝的に誘発された
最も一般的に使用される遺伝的に誘発されたT1Dモデルは、いわゆるAKITAマウス（元々はC57BL / 6NSIcマウス）です。秋田マウスの糖尿病の発症は、小胞体のインスリンの正しい組成に関与するIns2遺伝子の自然発生的な点突然変異によって引き起こされます。インスリン産生の低下は、高血糖、多飲症、多尿症と関連しています。重度の糖尿病が3〜4週間以内に発症した場合、秋田マウスは治療介入なしで12週間以内に生存します。病気の病因の説明は、自発的なモデルとは異なり、病気の初期段階は膵島炎を伴わないことを示しています。 AKITAマウスは、小胞体ストレス軽減を標的とする薬剤の検査、膵島移植の検査、腎症、交感神経自律神経障害、血管疾患などの糖尿病関連合併症の研究に使用されます。
ウイルス誘発性
ウイルス感染症は、ヒト1型糖尿病を含む多くの自己免疫疾患の発症に関与しています。ただし、ウイルスが1型糖尿病の誘発に関与するメカニズムは完全には理解されウイルス誘発モデルは、病気の病因と病因を研究するために使用されます。特に、環境要因が1型糖尿病の発生に寄与するかそれを防ぐメカニズムを明らかにするのに役立ちます。最も一般的に使用されているのは、コクサッキーウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、脳心筋炎ウイルス、およびキルハムラットウイルスです。ウイルス誘発動物の例には、2週間以内に1型糖尿病を発症したコクサッキーB4に感染したNODマウスが含まれます。
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外部リンク
1型糖尿病でCurlie
キッズとティーンズ：1型糖尿病でCurlie
国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（NIDDK） –アメリカの糖尿病教科書（PDF）
IDF糖尿病アトラス
米国糖尿病学会のウェイバックマシンで2009年10月30日にアーカイブされた1型糖尿病
2019年糖尿病におけるADAの医療基準
分類 ICD – 10： E10
ICD – 9-CM： 250.01
OMIM： 222100
MeSH： D003922
DiseasesDB： 3649
外部リソース
MedlinePlus： 000305
eMedicine： med / 546
スコリア：Q124407″