定型抗精神病薬

Typical_antipsychotic

定型抗精神病薬（主要な精神安定剤、 または第一世代の抗精神病薬としても知られています）は、1950年代に最初に開発され、精神病（特に統合失調症）の治療に使用される抗精神病薬のクラスです。定型抗精神病薬は、急性躁病、興奮、およびその他の状態の治療にも使用できます。医学的に使用される最初の定型抗精神病薬は、フェノチアジン、すなわち偶然に発見されたクロルプロマジンでした。抗精神病薬のもう1つの顕著なグループは、ブチロフェノンです。、その一例はハロペリドールです。非定型抗精神病薬としても知られる新しい第2世代抗精神病薬は、運動障害のリスクが高いため、定型抗精神病薬の第一選択薬としての使用に大きく取って代わっています。
定型抗精神病薬
ドラッグクラス
最初の神経弛緩薬
である
クロルプロマジンの骨格式第一世代の抗精神病薬、従来の抗精神病薬、定型抗精神病薬、定型抗精神病薬、主要な精神安定剤
ウィキデータで
中程度の効力の定型抗精神病薬であるロキサピンカプセルを含むボトル。
どちらの世代の薬も脳のドーパミン経路の受容体を遮断する傾向がありますが、販売時の非定型抗精神病薬は、不安定なパーキンソン病タイプの動きを含む錐体外路症状（EPS）を引き起こす可能性が低いという点で定型抗精神病薬とは異なると主張されました、内部の落ち着きのなさ、およびその他の不随意運動（例：遅発性ジスキネジア、投薬を停止した後も持続する可能性があります）。最近の研究では、これらの薬の副作用プロファイルが古い薬と類似していることが示され、主要な医学雑誌TheLancetがその論説に「第1世代および第2世代の抗精神病薬という用語を放棄する時が来ました。 、彼らはこの区別に値しないので。」定型抗精神病薬はEPSを引き起こす可能性が高いですが、非定型抗精神病薬は体重増加などの代謝への悪影響を引き起こし、II型糖尿病のリスクを高める可能性が高くなります。

コンテンツ
1 臨床用途
2 有害な影響
3 効力
3.1 効力が低い 3.2 中程度の効力 3.3 高い効力
4 長時間作用型注射剤
5 歴史
6 も参照してください
7 参考文献

臨床用途
定型抗精神病薬はドーパミン2受容体（D2）受容体を遮断し、鎮静効果を引き起こします。 D2受容体の60-80％が抗精神病効果のために占有される必要があると考えられています。参考までに、定型抗精神病薬のハロペリドールは、1日あたり2〜5 mgの範囲の用量でD2受容体の約80％を遮断する傾向が総計レベルでは、定型抗精神病薬は他のどの抗精神病薬よりも効果的ではありませんが、忍容性と有効性の個人差に基づいて、どの抗精神病薬を服用するかは人によって異なります。定型抗精神病薬は、統合失調症や激しい興奮などの治療に使用できます。ハロペリドールは、即効性の注射可能な製剤の入手可能性と数十年の使用により、救急部門の設定で激しい興奮を治療するために最も一般的に使用されている抗精神病薬のままです。

有害な影響
フェノチアジン
副作用は、このクラスの薬のさまざまな薬剤によって異なりますが、一般的な影響には、口渇、筋肉のこわばり、筋肉のけいれん、震え、EPS、体重増加などがEPSは、アカシジア、パーキンソン症候群、およびジストニアからなる一連の症状を指します。EPSを治療するために、ベンズトロピンやジフェンヒドラミンなどの抗コリン作用薬が一般的に処方されています。ユーザーの4％は、定型抗精神病薬を服用しているときに兎の口蓋症候群を発症します。
定型抗精神病薬を含む抗精神病薬の副作用として、遅発性ジスキネジアと呼ばれる重篤な症状を発症するリスクが定型抗精神病薬の慢性的な使用後に遅発性ジスキネジーを発症するリスクは、年齢や性別、使用する特定の抗精神病薬など、いくつかの要因によって異なります。若い患者の間で一般的に報告されているTDの発生率は年間約5％です。高齢の患者の間では、年間20％もの発生率が報告されています。平均有病率は約30％です。バルベナジンのようなVMAT2阻害剤が役立つかもしれないが、遅発性ジスキネジーの治療に効果的であることが一貫して示されている治療法はほとんどありません。非定型抗精神病薬のクロザピンは、遅発性ジスキネジーを経験している患者のための代替抗精神病薬としても提案されています。遅発性ジスキネジアは、問題のある薬剤を中止すると元に戻るか、元に戻せない場合が離脱すると、遅発性ジスキネジアがさらに重症になる場合が
神経弛緩薬性悪性症候群（NMS）はまれですが、抗精神病薬治療の致命的な副作用となる可能性がNMSは、発熱、筋肉の硬直、自律神経機能障害、精神状態の変化を特徴としています。治療には、問題のある薬剤の中止と支持療法が含まれます。
定型抗精神病薬の役割は、定型抗精神病薬が高齢患者の死亡リスクを高める可能性があることを研究が示唆しているため、最近疑問視されています。2005年12月1日のニューイングランドジャーナルオブメディシンの後ろ向きコホート研究では、非定型抗精神病薬で示された増加と同等の定型抗精神病薬の使用による死亡リスクの増加が示されました。これにより、特に気分安定薬や抗てんかん薬などの代替薬が利用できるようになり、高齢者の興奮の治療に抗精神病薬が一般的に使用されていることに疑問を呈する人もいます。

効力
従来の抗精神病薬は、D2受容体に対する効力に基づいて、高効力、中効力、または低効力に分類されます。
効力
例 副作用プロファイル
高い
フルフェナジンとハロペリドール
より錐体外路系副作用（EPS）と少ない抗ヒスタミン作用（例えば鎮静）、αアドレナリン拮抗作用（例えば、起立性低血圧）、および抗コリン作用（例えば、口渇）
真ん中
ペルフェナジンとロキサピン
中程度のD2親和性、強力な薬剤よりもオフターゲット効果が多い
低い
クロルプロマジン
EPSのリスクは少ないが、抗ヒスタミン作用、アルファアドレナリン拮抗作用、および抗コリン作用は多い
プロクロルペラジン（Compazine、Buccastem、Stemetil）およびPimozide（Orap）は、精神病状態の治療にはあまり使用されないため、この分類から除外されることが
D2効力に関連する概念は、「クロルプロマジン同等性」の概念であり、これは抗精神病薬の相対的な有効性の尺度を提供します。 この測定値は、100ミリグラムのクロルプロマジンと同等の望ましい効果を達成するために投与しなければならない特定の薬剤のミリグラム単位の量（質量）を指定します。別の方法は「定義された日用量」（DDD）であり、これは成人が長期治療中に受ける抗精神病薬の想定平均用量です。 DDDは、抗精神病薬間の治療効果を比較するのではなく、主に抗精神病薬の利用を比較するために使用されます（保険金請求データベースなど）。抗精神病薬を比較するために、最大用量法が使用されることもこれらの方法は、一般に、忍容性（すなわち、副作用のリスク）または薬剤間の安全性の違いを考慮していないことに注意することが重要です。
効力別に整理された定型抗精神病薬のリストについては、以下を参照して

効力が低い
クロルプロマジン
クロロプロチキセン
レボメプロマジン
メソリダジン
プロペリシアジン
プロマジン
チオリダジン†（ブランドメーカーおよびほとんどの国で撤回）

中程度の効力
ロキサピン
モリンドン
ペルフェナジン
チオチキセン

高い効力
ドロペリドール
フルペンチキソール
フルフェナジン
ハロペリドール
ピモジド
プロクロルペラジン
チオプロペラジン
トリフルオペラジン
ズクロペンチキソール
ここで、†は、その後製造中止になった製品を示します。

長時間作用型注射剤
定型抗精神病薬の中には、長時間作用型注射剤（LAI）または「デポ」製剤として処方されているものがデポ注射は、人が毎日の経口薬の服用を拒否する場合に、裁判所の治療命令の遵守を強制するという非自発的コミットメントの下にある人にも使用されます。これは、薬の服用に同意しない人に投薬する効果が国連拷問特別報告者は、これを人権侵害および残酷または非人道的な扱いとして分類しています。
最初のLAI抗精神病薬（しばしば単に「LAI」と呼ばれる）は、定型抗精神病薬のフルフェナジンとハロペリドールでした。 fluphenazileとハロペリドールの両方は、以下のように製剤化されるデカン抗精神病分子にデカン酸基の結合を指します。次に、これらは有機油に溶解されます。一緒に、これらの修飾は、活性薬剤（フルフェナジンデカン製品が投与後24時間以内にピークフルフェナジン血中レベルに到達するためのユニークであることに注意してください、しかし、の徐放を達成する、注射直後に放出される活性薬剤を防ぎます）。デカン酸フルフェナジンは7〜21日ごと（通常は14〜28日ごと）に投与できますが、デカン酸ハロペリドールは28日ごとに投与できますが、注射の頻度は多少異なります。ハロペリドールデカノエートまたはフルフェナジンデカノエートのいずれかの予定された注射が見落とされた場合、メイクアップ注射可能な用量を投与するか、または経口摂取される抗精神病薬を提供するための推奨事項は、例えば、最後の注射がどれくらい前であったか、およびどのようにその人が以前に受けた注射の多く（すなわち、薬物の定常状態レベルに達したかどうか）。
定型抗精神病薬のLAIはどちらも、非定型のLAIと比較して安価です。医師は通常、一般的な抗精神病薬と非定型抗精神病薬の副作用が異なるため、典型的なLAIよりも非定型LAIを好みます。
長時間作用型注射用抗精神病薬の薬物動態
投薬
ブランド名
クラス
車両
投与量 T max t1 / 2シングル
t1 / 2倍数 logP c 参照
アリピプラゾールラウロキシル
アリスタダ
非定型 水a 441–1064 mg / 4–8週間
24〜35日 ？ 54〜57日
7.9〜10.0
アリピプラゾール一水和物
メンテナを有効にする
非定型 水a 300〜400 mg / 4週間7日 ？
30〜47日
4.9–5.2
デカン酸ブロムペリドール
インプロメンデカノアス
典型的な
胡麻油
40〜300 mg / 4週間
3〜9日 ？ 21〜25日 7.9 デカン酸クロペンチキソール
ソルディノールデポ
典型的な
ビスコレオb
50〜600 mg / 1〜4週間
4〜7日？ 19日 9.0
フルペンチキソールデカノエート
デピクソール
典型的な
ビスコレオb
10〜200 mg / 2〜4週間
4〜10日8日 17日
7.2〜9.2
デカン酸フルフェナジン
プロリキシンデカノエート
典型的な
胡麻油
12.5〜100 mg / 2〜5週間
1〜2日
1〜10日
14〜100日
7.2〜9.0
フルフェナジンエナント酸
プロリキシンエナント酸
典型的な
胡麻油
12.5〜100 mg / 1〜4週間
2〜3日4日 ？
6.4〜7.4
フルスピリレン
Imap、レデプチン
典型的な 水a 2〜12 mg / 1週間
1〜8日7日 ？
5.2〜5.8
デカン酸ハロペリドール
ハロペリドールデカノエート
典型的な
胡麻油
20〜400 mg / 2〜4週間
3〜9日
18〜21日
7.2〜7.9
オランザピンパモエート Zyprexa Relprevv 非定型 水a 150〜405 mg / 2〜4週間7日 ？
30日– デカン酸オキシプロテピン
メクロピン
典型的な？ ？ ？ ？ ？
8.5〜8.7
パリペリドンパルミテート
インベガスステナ
非定型 水a 39〜819 mg / 4〜12週間
13〜33日
25〜139日 ？ 8.1〜10.1
ペルフェナジンデカノエート Trilafon Dekanoat 典型的な
胡麻油
50〜200 mg / 2〜4週間？ ？ 27日 8.9
エナント酸ペルフェナジン
トリラフォンエナント酸
典型的な
胡麻油
25〜200 mg / 2週間
2〜3日 ？ 4〜7日
6.4〜7.2
パルミチン酸ピポチアジン
ピポルティルロンガム
典型的な
ビスコレオb
25〜400 mg / 4週間
9〜10日 ？ 14〜21日
8.5〜11.6
ピポチアジンウンデシレン酸塩
ピポルティルミディアム
典型的な
胡麻油
100〜200 mg / 2週間？ ？ ？ 8.4
リスペリドン
リスペリドンコンスタ
非定型
ミクロスフェア
12.5〜75 mg / 2週間21日 ？
3〜6日– 酢酸ズクロペンチキソール Clopixol Acuphase 典型的な
ビスコレオb
50〜200 mg / 1〜3日
1〜2日
1〜2日
4.7〜4.9
デカン酸ズクロペンチキソール
クロピクソールデポ
典型的な
ビスコレオb
50〜800 mg / 2〜4週間
4〜9日 ？ 11〜21日
7.5〜9.0
注：すべて筋肉内注射による。脚注： a =微結晶またはナノ結晶の 水性懸濁液。b =低粘度の 植物油（特に中鎖トリグリセリドを含む分別されたココナッツオイル）。c = PubChemおよびDrugBankから予測。出典：メイン：テンプレートを参照して

歴史
抗精神病薬§歴史

  1950年代からのトラジン（クロルプロマジン）の広告。
抗精神病薬が発見された時からの、今では信用されていない暴力傾向の認識を含む精神病の認識を反映しています 元の抗精神病薬は主に偶然に発生し、その有効性がテストされました。最初のクロルプロマジンは、1952年の最初の報告の後、外科麻酔薬として開発されました。強力な鎮静効果があるため、精神科施設で最初に使用されました。当時、それは非永続的な「薬理学的ロボトミー」と見なされていました。（ここでの「落ち着かせる」とは、外部の行動の変化のみを指し、人が内部で経験することは、興奮を増すがそれを表現できないことの1つである可能性があることに注意して）
1970年代まで、新薬を説明するために使用するのに最も適切な用語について、精神医学の中でかなりの議論がありました。 1950年代後半に最も広く使用された用語は「神経弛緩薬」であり、次に「主要な精神安定剤」、次に「アタラキシック」であった。神経弛緩薬という言葉は、クロルプロマジンの抗精神病効果の発見（1952）の後、DelayとDenikerによって1955年に造られました。ギリシャ語に由来する：「νεῦρον」（ニューロン、元々は「シニュー」を意味するが、今日は神経を指す）および「λαμβάνω」（ランバノ、「つかむ」を意味する）。したがって、この言葉は自分の神経をつかむことを意味します。一般的な活動の低下、倦怠感、運動制御障害などの一般的な影響についても言及することがよくありました。これらの影響は不快で有害ですが、アカシジアとともに、薬が効いていることの信頼できる兆候と見なされていました。これらの用語は、医学および広告の文献では「抗精神病薬」という用語に大幅に置き換えられています。これは、医薬品のより市場性のある効果を指します。

も参照してください
精神安定剤
非定型抗精神病薬
遅発性ジスキネジア
統合失調症
双極性障害
精神医療サバイバーの動き

参考文献
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