チラミン – 日本語百科事典辞書

Tyramine

チラミン
と混同しないで
チラミン（/ T aɪ R ə M I N / TY -rə-ミーン）（また綴らtyraminまた、いくつかの他の名称で知られている）、であり、天然に発生する微量アミンアミノ酸から誘導されるチロシン。チラミンはカテコールアミン離型剤として作用します。特に、血液脳関門を通過することができず、摂取後の非精神活性末梢交感神経刺激作用のみをもたらします。NSしかし、高血圧クリーゼは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の使用と組み合わせたチラミンが豊富な食品の摂取から生じる可能性が
チラミン
チラミンの
骨格式
結晶構造に見られる中性（非双性イオン）型のチラミンの
球棒モデル
臨床データ
ATCコード
なし
薬物動態データ
代謝
CYP2D6、フラビン含有モノオキシゲナーゼ3、モノアミンオキシダーゼA、モノアミンオキシダーゼB、フェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ、DBH、その他
代謝物
4- Hydroxyphenylacetaldehyde、ドーパミン、N -メチルチラミン、オクトパミン
識別子 IUPAC名 4-（2-アミノエチル）フェノール
CAS番号
51-67-2 YPubChem CID 5610
IUPHAR / BPS2150 ChemSpider 5408 Y UNII X8ZC7V0OX3KEGG C00483 Y ChEBI
CHEBI：15760 YChEMBL ChEMBL11608 Y
CompToxダッシュボード（EPA）DTXSID2043874 ECHA InfoCard
100.000.106
化学的および物理的データ
方式
C 8 H 11 N O
モル質量
137.179g・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
密度
1.103グラム/ cmで3予測
融点
164.5°C（328.1°F）
沸点
25 mmHgで206°C（403°F）; 2mmHgで166°C SMILES Oc1ccc（cc1）CCN InChI InChI = 1S / C8H11NO / c9-6-5-7-1-3-8（10）4-2-7 / h1-4，10H、5-6，9H2 Y キー：DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N Y コンテンツ
1 発生
1.1 動物の場合
2 身体的影響と薬理学
3 生合成
4 化学
5 法的地位
5.1 アメリカ
5.1.1 フロリダのステータス
6 ノート
7 参考文献

発生
チラミンは植物や動物に広く存在し、モノアミンオキシダーゼを含むさまざまな酵素によって代謝されます。食品では、発酵または腐敗の際のチロシンの脱炭酸によって生成されることがよく発酵、硬化、酸洗い、熟成、または腐敗した食品には、大量のチラミンが含まれています。チラミンレベルは、食品が室温にあるか、鮮度を過ぎたときに上昇します。
かなりの量のチラミンを含む特定の食品には以下が含まれます：
強いまたは熟成したチーズ：チェダー、スイス、パルメザン; スティルトン、ゴルゴンゾーラ、またはブルーチーズ。カマンベール、フェタチーズ、ミュンスター。低温殺菌されたミルクから作られたチーズは、チラミンが少なく、アメリカンチーズ、リコッタチーズ、コテージ、ファーマーズチーズ、クリームチーズです。他の乳製品もチラミンが少ない：ヨーグルト、フレッシュミルク、サワークリーム、大豆チーズ、豆乳、ハバーティチーズ、ブリー。
サラミ、ペパロニ、ドライソーセージ、ホットドッグ、ボローニャ、ベーコン、コンビーフ、漬物または燻製魚、キャビア、熟成鶏の肝臓、スープ、肉抽出物から作られた肉など、硬化、燻製、または加工された肉。一部の肉製品はチラミンが少ないです：新鮮または冷凍の肉、鶏肉、魚。卵; 開封したばかりの肉や魚の缶詰。サラミ以外のランチョンミート。
漬物または発酵食品：ザワークラウト、キムチ、豆腐（特に臭豆腐）、漬物、味噌汁、豆腐、テンペ
調味料：醤油、エビ、魚、味噌、照り焼き、ブイヨンベースのソース。チラミンが少ない：ケチャップ、マスタード、ウスターソース、サラダドレッシング。ベジマイト、プロマイト、マーマイト
飲み物：ビール（特にタップまたは自家製）、ベルモット、赤ワイン、シェリー酒、リキュール。チラミンが少ない：カフェイン抜きのコーヒー、お茶、またはソーダ。ソーダ水; 生乳または豆乳; バーボン; ジン; ラム; ウォッカ
豆、野菜、果物：大豆と大豆製品、エンドウ豆、ソラマメとそのさや。生玉ねぎ; オレンジ、グレープフルーツ、レモン、ライム、タンジェリン、パイナップル。チラミンが少ない：最も新鮮な缶詰または冷凍野菜。レーズン。ラズベリーとアボカドは中程度のレベルです。
チョコレートとヤドリギ
グルタミン酸ナトリウム（MSG）を含む食品
ほとんどのパン（サワードウを除く）、パスタ、穀物、お菓子、デザートはチラミンが少ないです。

動物の場合
チラミンも含む動物での役割を果たし：での行動や運動中の機能線虫（Caenorhabditis elegans）を、トノサマバッタの群れ行動; とにおける種々の神経役割リピセファルス、アピス、トノサマバッタ、ペリプラネタ、ショウジョウバエ、Phormia、アゲハ、カイコ、シロ、ヘリオチス、ヨトウガ、Agrotis、およびハマダラカ。

身体的影響と薬理学
人間の脳にチラミンが存在する証拠は、死後分析によって確認されています。さらに、チラミンが神経修飾物質として直接作用する可能性は、TAAR1と呼ばれるチラミンに対して高い親和性を持つGタンパク質共役型受容体の発見によって明らかにされました。 TAAR1受容体は、脳だけでなく、腎臓を含む末梢組織にも見られます。チラミンはヒトのアゴニストとしてTAAR1に結合します。
チラミンは、モノアミンオキシダーゼ（主にMAO-A）、FMO3、PNMT、DBH、およびCYP2D6によって生理学的に代謝されます。ヒトモノアミンオキシダーゼ酵素は、チラミンを4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒドに代謝します。モノアミン代謝をの使用によって侵害された場合、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOI）と高いチラミンで食品が摂取され、高血圧性危機が生じ得る、チラミンはまたような格納されたモノアミン、変位させることができるように、ドーパミン、ノルエピネフリン、およびエピネフリンから、シナプス前小胞。チラミンは、ノルアドレナリン作動性神経終末に入り、血流に入り血管収縮を引き起こす大量のノルエピネフリンを置換するため、「偽の神経伝達物質」と見なされます。
さらに、コカインは、もともとチラミンに起因する血圧上昇をブロックすることがわかっています。これは、コカインによるアドレナリンの脳への再吸収のブロックによって説明されます。
この効果の最初の兆候は、当時MAOI薬を服用していた妻がチーズを食べるときにひどい頭痛を持っていることに気付いた英国の薬剤師によって発見されました。このため、他の食品でも同じ問題が発生する可能性はありますが、それでも「チーズ効果」または「チーズ危機」と呼ばれています。：30–31
ほとんどのプロセスチーズには、高血圧効果を引き起こすのに十分なチラミンが含まれていませんが、一部の熟成チーズ（スティルトンなど）には含まれています。
チラミンの大きな食物摂取（又はチラミンの食事摂取MAO阻害剤を服用中の）の増加として定義されるチラミンの昇圧応答、引き起こす可能性が収縮期血圧30 mmHgの以上。ニューロンの細胞質ゾルまたは貯蔵小胞からのノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の放出の増加は、血管収縮を引き起こし、昇圧反応の心拍数および血圧を増加させると考えられています。重症の場合、アドレナリン作動性の危機が発生する可能性がメカニズムは不明ですが、チラミンの摂取は敏感な人の片頭痛発作を引き起こし、脳卒中を引き起こすことさえ血管拡張、ドーパミン、および循環因子はすべて片頭痛に関係しています。二重盲検試験は、片頭痛に対するチラミンの効果がアドレナリン作動性である可能性があることを示唆しています。
研究により、片頭痛とチラミンレベルの上昇との関連の可能性が明らかになりました。Neurological Sciences に掲載された2007年のレビューでは、片頭痛とクラスター疾患が視床下部、扁桃体、ドーパミン作動系における循環神経伝達物質と神経調節物質（チラミン、オクトパミン、シネフリンを含む）の増加を特徴とするデータが示されました。片頭痛のある人は、天然のモノアミンオキシダーゼが不十分な人の中で過大評価されており、MAO阻害剤を服用している人と同様の問題を引き起こしています。多くの片頭痛発作の引き金はチラミンが豊富です。
ただし、チラミンへの曝露を繰り返した場合は、昇圧反応が低下します。チラミンは分解されてオクトパミンになり、その後、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）とともにシナプス小胞にパッケージされます。したがって、チラミンに繰り返し曝露した後、これらの小胞には、オクトパミンの量が増加し、ノルエピネフリンの量が比較的減少します。これらの小胞がチラミン摂取時に分泌されると、シナプスに分泌されるノルエピネフリンが少なくなり、オクトパミンがアルファまたはベータアドレナリン受容体を活性化しないため、昇圧反応が低下します。
MAO阻害剤（MAOI）を使用する場合、軽度の反応では6〜10 mgであるのに対し、重度の反応では約10〜25mgのチラミンの摂取が必要です。
体は、膵臓の消化酵素であるトリプシンとキモトリプシンによるチラミン形成を減らすことができます。

生合成
生化学的に、チラミンは、によって生成される脱炭酸のチロシン酵素の作用を介したチロシン脱炭酸酵素。次に、チラミンは、メチル化アルカロイド誘導体であるN-メチルチラミン、N、N-ジメチルチラミン（ホルデニン）、およびN、N、N-トリメチルチラミン（カンディシン）に変換することができます。

チラミン

N-メチルチラミン

N、N-ジメチルチラミン（ホルデニン）

N、N、N-トリメチルチラミン（カンディシン）
ヒトでは、次の図に示すように、チラミンはチロシンから生成されます。
人間の脳における
カテコールアミンと
微量アミンの
生合成経路

L-フェニルアラニン
L-チロシン
L-ドーパ
エピネフリン
フェネチルアミン
p-チラミン
ドーパミン
ノルエピネフリン
N-メチルフェネチルアミン
N-メチルチラミン
p-オクトパミン
シネフリン
3-メトキシチラミンAADC AADC AADC
一次経路PNMT PNMT PNMT PNMT AAAHAAAH 脳CYP2D6
マイナーパスウェイCOMT DBH DBH

ヒトでは、
カテコールアミンとフェネチルアミン
作動性微量アミンはアミノ酸

L-フェニルアラニンに由来し化学
実験室では、チラミンはさまざまな方法で、特にチロシンの脱炭酸によって合成することができます。

チロシン脱炭酸

法的地位
アメリカ
チラミンは、米国では連邦レベルで予定されていないため、購入、販売、または所有することが合法です。

フロリダのステータス
チラミンは、幻覚剤として分類されるスケジュールIの規制物質であり、フロリダ州で、いかなる純度レベルまたはいかなる形式の許可もなしに、購入、販売、または所有することを違法にします。フロリダ州法の文言によると、チラミンは「を任意の量で含む、または塩、異性体（光学異性体、位置異性体、幾何異性体を含む）を含む材料、化合物、混合物、または製剤では違法です。および異性体の塩、そのような塩、異性体、および異性体の塩の存在が特定の化学指定の範囲内で可能である場合。」
この禁止は、環置換フェネチルアミンが2Cシリーズのサイケデリックス置換フェネチルアミンのような幻覚剤であるという誤った考えで、チラミンである置換フェネチルアミンを禁止することに過度に熱心な立法者の産物である可能性がチラミンの光学異性体、位置異性体、または幾何異性体、およびそれらが存在する異性体の塩のさらなる禁止は、メタチラミンおよびフェニルエタノールアミン、すべての生体に見られる物質、および他の一般的な非ハルシノーゲン物質もまたあることを意味しますフロリダで売買または所有することは違法です。チラミンは、ワイン、チーズ、チョコレートなど、多くの食品や飲料（最も一般的には細菌発酵の副産物として）に自然に存在することを考えると、フロリダ州によるこの物質の全面禁止は実施が難しい場合が

ノート
^ 同義語や代替名が含まれます： 4 – hydroxyphenethylamine、パラ-チラミン、 mydrial、およびuteraminを。後者の2つの名前は一般的に使用されIUPACの名称は、4-（2-アミノエチル）フェノール。

参考文献
^ Cruickshank L、ケネディAR、シャンクランドN（2013）。「固体状態のドーパミンおよびチラミンの互変異性およびイオン化形態」。J.Mol。構造体。 1051：132–136。Bibcode：2013JMoSt1051..132C。土井：10.1016 /j.molstruc.2013.08.002。
^ SciFinder、Advanced Chemistry Development（ACD / Labs）ソフトウェアV11.02を使用して計算（©1994-2021 ACD / Labs）
^ メルクインデックス、第10版。（1983）、p。1405、Rahway：Merck＆Co。
^ 「チラミン| C8H11NO」。PubChem 。
^ TA Smith（1977）植物化学 16 9–18。
^ Hall-Flavin DK（2018年12月18日）。「高チラミン食品とMAOIの組み合わせは避けてください」。メイヨークリニック。
^ 「チラミンフリーダイエット：食べる食品」。Healthline。2014年12月2日。
^ ロビンソンJ（2020年6月21日）。「片頭痛の引き金および低チラミンの食事療法としてのチラミンが豊富な食品」。WebMD。
^ 「低チラミンダイエット」（PDF）。クイーンズランド州政府。2016年10月。
^ 「チラミン」。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov。
^ 「チラミン」。アメリカ化学会。2005年12月19日。
^ 「チラミン|生化学|ブリタニカ」。www.britannica.com 。
^ Alkema MJ、Hunter-Ensor M、Ringstad N、Horvitz HR。「チラミンは、Caenorhabditiselegansの神経系においてオクトパミンとは独立して機能します」。Neuron。セルプレス（エルゼビアBV）。46（2）：247–60。土井：10.1016 /j.neuron.2005.02.024。ISSN 0896から6273まで。PMID 15848803。S2CID 14914393。     ^ Ma Z、Guo X、Lei H、Li T、Hao S、Kang L。「オクトパミンとチラミンはそれぞれ、イナゴの相変化における引力と反発行動を調節します」。ScientificReports。ネイチャー/スプリンガー。5（1）：8036 Bibcode：2015NatSR … 5E8036M。土井：10.1038 / srep08036。ISSN 2045年から2322年。PMC 5389030。PMID 25623394。S2CID 2056338。      ^ 太田H、尾添Y（2014）。「潜在的な害虫駆除標的としてのオクトパミンおよびチラミン受容体の分子シグナル伝達、薬理学、および生理学」。昆虫生理学の進歩。46。エルゼビア。pp。73–166。土井：10.1016 /b978-0-12-417010-0.00002-1。ISBN 978-0-12-417010-0。ISSN 0065から2806まで。S2CID 80723865。
^ Philips SR、Rozdilsky B、Boulton AA（1978年2月）。「ラットの脳と人間の脳のいくつかの領域にm-チラミン、p-チラミン、トリプタミン、フェニルエチルアミンが存在する証拠」。生物学的精神医学。13（1）：51–7。PMID 623853。 ^ Navarro HA、Gilmour BP、Lewin AH。「内部カルシウムの動員に基づくヒト微量アミン関連受容体1の迅速な機能アッセイ」。生体分子スクリーニングジャーナル。11（6）：688–93。土井：10.1177 / 1087057106289891。PMID 16831861。 ^ Liberles SD、Buck LB。「嗅上皮における化学感覚受容体の2番目のクラス」。ネイチャー。442（7103）：645–50。Bibcode：2006Natur.442..645L。土井：10.1038 / nature05066。PMID 16878137。S2CID 2864195。    ^ Xie Z、Westmoreland SV、Miller GM。「ヒト胚性腎臓293細胞および脳シナプトソームにおける微量アミン関連受容体1およびモノアミン自己受容体を介した一般的な生体アミンによるモノアミン輸送体の調節」。Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics。325（2）：629–40。土井：10.1124 /jpet.107.135079。PMID 18310473。S2CID 178180。    ^ Khan MZ、Nawaz W。「中枢神経系におけるヒト微量アミンおよびヒト微量アミン関連受容体（hTAAR）の新たな役割」。生物医学および薬物療法。83：439–449。土井：10.1016 /j.biopha.2016.07.002。PMID 27424325。 ^ 「トリメチルアミンモノオキシゲナーゼ（ホモサピエンス）」。BRENDA。TechnischeUniversitätBraunschweig。2016年7月。取得した18年9月2016。
^ Krueger SK、Williams DE。「哺乳類のフラビン含有モノオキシゲナーゼ：構造/機能、遺伝子多型および薬物代謝における役割」。薬理学および治療学。106（3）：357–87。土井：10.1016 /j.pharmthera.2005.01.001。PMC 1828602。PMID 15922018。   表5：FMOによって酸素化されたN含有薬物と生体異物 ^ Broadley KJ。「微量アミンとアンフェタミンの血管への影響」。薬理学および治療学。125（3）：363–375。土井：10.1016 /j.pharmthera.2009.11.005。PMID 19948186。 ^ Lindemann L、Hoener MC。「新しいGPCRファミリーに触発された微量アミンのルネッサンス」。薬理学の動向。26（5）：274–281。土井：10.1016 /j.tips.2005.03.007。PMID 15860375。 ^ Wang X、Li J、Dong G、Yue J。「脳CYP2Dの内因性基質」。European Journal ofPharmacology。724：211–218。土井：10.1016 /j.ejphar.2013.12.025。PMID 24374199。 ^ 「4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒド」。ヒトメタボロームデータベース–バージョン4.0。アルバータ大学。2019年7月23日。
^ 「プレビューは利用できません-ProQuest」。www.proquest.com 。
^ Sathyanarayana Rao TS、Yeragani VK。「高血圧クリーゼとチーズ」。Indian Journal ofPsychiatry。51（1）：65–6。土井：10.4103 /0019-5545.44910。PMC 2738414。PMID 19742203。    ^ E.シボーン・ミッチェル「抗うつ薬」アーカイブで2019年4月3日ウェイバックマシン、の章医薬品、ストレートな事実デビッド・J. Triggleによって編集され、。2004年、チェルシーハウス出版社 ^ Stahl SM、Felker A。「モノアミンオキシダーゼ阻害剤：片思いの抗うつ薬への最新ガイド」。CNSスペクトル。13（10）：855–70。土井：10.1017 / S1092852900016965。PMID 18955941。S2CID 6118722。    ^ チラミン制限食アーカイブで2014年5月13日ウェイバックマシン1998、WBサンダースカンパニー。
^ 「チラミン|生化学|ブリタニカ」。www.britannica.com 。
^ Ghose K、Coppen A、Carrol D（1977年5月）。「インドラミンによる治療前および治療中の片頭痛における静脈内チラミン反応」。ブリティッシュメディカルジャーナル。1（6070）：1191–3。土井：10.1136 /bmj.1.6070.1191。ISSN 0007から1447まで。PMC 1606859。PMID 324566。     ^ D’Andrea G、Nordera GP、Perini F、Allais G、Granella F。「原発性頭痛における神経調節の生化学：チロシン代謝の異常に焦点を当てる」。神経科学。28（S2）：S94-6。土井：10.1007 / s10072-007-0758-4。PMID 17508188。S2CID 1548732。    ^ 「頭痛の苦しむ人の食事療法|国立頭痛財団」。国立頭痛財団。2017年7月2日にオリジナルからアーカイブされました。
^ マッケイブBJ（1986年8月）。「MAOIレジメンにおける食事性チラミンおよび他の昇圧アミン：レビュー」。アメリカ栄養士協会のジャーナル。86（8）：1059–64。ISSN 0002から8223まで。PMID 3525654。    ^ Şahin-ErcanS、Bozkurt H、Soysal C（2015年12月18日）。「モデルシステムにおけるタンパク質分解酵素によるカダベリンおよびチラミン形成の減少」。食品特性の国際ジャーナル。19（7）：1465–1474。土井：10.1080 /10942912.2014.1001071。ISSN 1094年から2912年。 ^ チロシン代謝-参照経路、京都遺伝子ゲノム百科事典（KEGG）
^ バーガーG（1909）。「CXXVII。？水に溶ける麦角の有効成分であるp-ヒドロキシフェニルエチルアミンの単離と合成」。J.Chem。Soc。95：1123〜1128。土井：10.1039 / ct9099501123。
^ Waser E（1925）。「フェニルアラニンのUntersuchungen-ReiheVI。DeカルボキシlierungdesTyrosins unddesLeucins」。Helvetica ChimicaActa。8：758–773。土井：10.1002 /hlca.192500801106。
^ Buck JS（1933）。「ヒドロキシマンデロニトリルの還元。チラミンの新しい合成」。アメリカ化学会誌。55（8）：3388–3390。土井：10.1021 / ja01335a058。
^ §1308.11スケジュールI ^ 「法令および憲法：法令を見る：オンラインサンシャイン」。leg.state.fl.us 。
^ Suzzi G、Torriani S（2015年5月18日）。「社説：食品中の生体アミン」。微生物学のフロンティア。6：472 DOI：10.3389 / fmicb.2015.00472。ISSN 1664-302X。PMC 4435245。PMID 26042107。    “