チロシンプロテインキナーゼSYK – 日本語百科事典辞書

Tyrosine-protein_kinase_SYK

SYKと略される学校については、Helsingin SuomalainenYhteiskouluを参照してください脾臓チロシンキナーゼとしても知られるチロシンプロテインキナーゼSYKは、ヒトではSYK遺伝子によってコードされる酵素です。 SYK 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
1A81、1CSY、1CSZ、1XBA、1XBB、1XBC、3BUW、3EMG、3FQE、3FQH、3FQS、3SRV、3TUB、3TUC、3TUD、3VF8、3VF9、4DFL、4DFN、4F4P、4FL1、4FL2、4FL3、4FYN、4FYO、4FZ6、4FZ7、4GFG、4I0R、4I0S、4I0T、4PUZ、4PV0、4PX6、4RX7、4RX8、4RX9、5CXH、5CXZ、5CY3、4XG6、4XG2、4XG3、4XG8、4XG7、4YJR、4YJP、5C27、4RSS、4XG4、5C26、4YJV、4YJO、4WNM、4YJT、4YJU、4YJS、4XG9、5GHV
識別子
エイリアス
SYK、p72-Syk、脾臓チロシンキナーゼ、脾臓関連チロシンキナーゼ、IMD82
外部ID
OMIM：600085 MGI：99515 HomoloGene：2390 GeneCards：SYK
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 9番染色体（ヒト）
バンド 9q22.2 始める
90，801，787 bp
終わり
90，898，549 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 13番染色体（マウス）
バンド
13 A5 | 13 27.41 cM
始める
52，583，173 bp
終わり
52，648，792 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
胸腺
血液
リンパ節付録骨髄
海綿骨脾臓小腸
甲状腺
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
キナーゼ活性
ATP結合
プロテインキナーゼ活性
非膜貫通タンパク質チロシンキナーゼ活性
タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性
トランスフェラーゼ活性
インテグリン結合
GO：0001948タンパク質結合
プロテインチロシンキナーゼ活性
プロテインキナーゼ結合
ヌクレオチド結合
ホスファターゼ結合
Toll様受容体結合
ホスホチロシン残基の結合
SH2ドメインバインディング
インターロイキン-15受容体結合
細胞成分
細胞質
サイトゾル膜原形質膜の細胞質側の外因性成分核初期の食作用
B細胞受容体複合体
原形質膜
T細胞受容体複合体
タンパク質含有複合体
生物学的プロセス
白血球細胞間接着
適応免疫応答
受容体内在化の正の調節
免疫応答に関与する好中球の活性化
血小板の活性化
Fc-イプシロン受容体シグナル伝達経路
タンパク質のリン酸化
細胞表面受容体シグナル伝達経路
DNA結合転写因子活性の調節
セロトニン分泌
血管新生
動物器官の形態形成
インテグリンによって媒介される細胞接着の正の調節
細胞集団の増殖
血小板凝集の調節
B細胞受容体シグナル伝達経路
カルシウムを介したシグナル伝達の正の調節
血管の形態形成
食作用に関与するFc-γ受容体シグナル伝達経路
膜貫通型受容体タンパク質チロシンキナーゼシグナル伝達経路
腫瘍壊死因子を介したシグナル伝達経路の調節
血小板によるセロトニン分泌
低密度リポタンパク質粒子刺激に対する細胞応答
刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路
リンパ血管の発達
好中球の走化性
免疫応答に関与するマクロファージの活性化
細菌に対する防御反応
アルファ-ベータT細胞増殖の正の調節
ERK1およびERK2カスケードの調節
ペプチジルチロシンリン酸化の正の調節
タンパク質の自己リン酸化
ロイコトリエン生合成プロセス
GO：0022415ウイルスプロセス
アルファ-ベータT細胞分化の正の調節
真菌起源の分子に対する細胞応答
好中球脱顆粒の調節
リン酸化
免疫システムプロセス
B細胞分化の正の調節
ベータ選択
免疫応答に関与する白血球の活性化
ペプチジル-チロシンの自己リン酸化
インテグリンを介したシグナル伝達経路
スーパーオキシドアニオン生成の調節
酵素共役型受容体タンパク質シグナル伝達経路
GO：0007243細胞内シグナル伝達
受容体の内在化
骨吸収の正の調節
マスト細胞脱顆粒の正の調節
アラキドン酸分泌の調節
ペプチジル-セリンリン酸化
ペプチジル-チロシンリン酸化
食作用の調節
血小板活性化の調節
ガンマデルタT細胞分化の正の調節
I型インターフェロン産生の正の調節
炎症反応
自然免疫応答
コラーゲン活性化チロシンキナーゼ受容体シグナル伝達経路
ペプチジルチロシン自己リン酸化の正の調節
核へのタンパク質のインポート
インターロイキン-4産生の正の調節
インターロイキン2を介したシグナル伝達経路
インターロイキン3を介したシグナル伝達経路
寒冷誘発熱発生の正の調節
タンパク質を含む複合体アセンブリの正の調節
アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の正の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez6850 20963 Ensembl ENSG00000165025 ENSMUSG00000021457 UniProtP43405 P48025
RefSeq（mRNA）
NM_001135052 NM_001174167 NM_001174168 NM_003177 NM_001198977 NM_011518 RefSeq（タンパク質）
NP_001128524 NP_001167638 NP_001167639 NP_003168 NP_001185906 NP_035648 場所（UCSC）
Chr 9：90.8 – 90.9 Mb
Chr 13：52.58 – 52.65 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/

コンテンツ
1 関数
1.1 開発中の機能
2 臨床的な意義
2.1 SYK阻害 2.2 上皮性悪性腫瘍
3 相互作用
4 参考文献
5 参考文献
6 外部リンク

関数
SYKは、一緒にZAP70、ののSykファミリーのメンバーであるチロシンキナーゼ。これらの細胞質非受容体型チロシンキナーゼは、リンカードメインによって分離された特徴的なデュアルSH2ドメインを共有しています。ただし、SYKの活性化は、ZAP70よりもSrcファミリーキナーゼによるリン酸化に依存しません。 SYKとZAP70は共通の進化の起源を共有し、顎のある脊椎動物の共通の祖先から分裂しています。
SykとZAP70は主に造血組織で発現しますが、さまざまな組織がSykを発現します。それぞれB細胞とT細胞内で、SykとZAP70はB細胞受容体とT細胞受容体からのシグナルを伝達します。 Sykは、CD74、Fc受容体、インテグリンなどのさまざまな細胞表面受容体からのシグナル伝達において同様の役割を果たします。

開発中の機能
Sykを完全に欠いているマウス（Syk -/-、Sykノックアウト）は、妊娠中期前後の胚発生中に死亡します。それらはリンパ系の発達に深刻な欠陥を示します。通常、リンパ系と血液系は厳密に分離されています。しかし、Syk欠損マウスでは、リンパ管と血管が異常なシャントを形成し、リンパ系への血液の漏出につながります。この表現型の理由は、Sykが骨髄細胞で発現し、胚発生中およびそれ以降のリンパ系と血液系の適切な分離を調整することを示す、遺伝的運命マッピングアプローチによって特定されました。したがって、Sykはマウスのリンパ系発達の必須の調節因子です。

臨床的な意義
Sykの異常な機能は、ItkおよびTelが関与する転座を含む造血器悪性腫瘍のいくつかの例に関係している。構成的Syk活性はB細胞を形質転換することができます。いくつかの形質転換ウイルスには、エプスタインバーウイルス、ウシ白血病ウイルス、マウス乳がんウイルスなど、Sykの活性化につながる「免疫受容体チロシン活性化モチーフ」（ITAM）が含まれています。

SYK阻害
B細胞内の活性化シグナルの伝達におけるSYKの中心的な役割を考えると、このチロシンキナーゼの抑制は、B細胞の悪性腫瘍および自己免疫疾患の治療に役立つ可能性が
Syk阻害は、リンパ腫と慢性リンパ性白血病の両方の治療法として提案されています。セルデュラチニブやエントスプレチニブなどのSyk阻害剤が臨床開発中です。の他の阻害剤B細胞受容体（BCR）を含むシグナリングibrutinib（PCI-32765）BTKを阻害する、及びidelalisib（PI3K阻害剤- CAL-101 / GS-1101）、ならびに疾患において活性を示しました。
免疫性血小板減少症の治療における経口活性SYK阻害剤フォスタマチニブ（R788）。
Syk阻害剤であるニルバジピンはアミロイドβ産生とタウリン酸化を調節することが示されているため、アルツハイマー病の治療薬として提案され、第III相臨床試験に入っています。

上皮性悪性腫瘍
上皮性悪性腫瘍におけるSykの役割については議論の余地が何人かの著者は、異常なSyk機能が鼻咽頭癌と頭頸部癌の形質転換を促進することを示唆しましたが、他の著者は乳癌と胃癌における腫瘍抑制因子の役割を示唆しました。
Sykをせずに、55個の遺伝子のパネルで落札タンパク質、および遺伝子破壊はまた、Sykをすることによって制御されると考えられ、乳房非浸潤性乳管がん（浸潤性乳がんになることができDCIS）、癌が著しく増加していると考えられています浸潤および転移する傾向。

相互作用
Sykは以下と相互作用することが示されています：
Cbl遺伝子 CRKL、 FCGR2A、
FYN、
Grb2、 Lck、リン、 PTK2、 PTPN6、および
VAV1。

参考文献
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外部リンク
米国国立医学図書館のSyk +キナーゼMedicalSubject Headings（MeSH）
UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのP43405（チロシンタンパク質キナーゼSYK）。

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