Tyrosylprotein_sulfotransferase
「TPST」はスイッチの構成については、3極、単投を参照してください
チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼは、チロシン硫酸化を触媒する酵素です。
チロシルタンパク質硫酸転移酵素
タンパク質構造3AP1からのTPST-2の触媒領域の単一サブユニットの画像
識別子
EC番号
2.8.2.20
CAS番号
87588-33-8
データベース IntEnz IntEnzビュー
ブレンダ
BRENDAエントリー ExPASy NiceZymeビュー KEGG KEGGエントリー MetaCyc 代謝経路
プリアモス
プロフィール
PDB構造
RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー
AmiGO / QuickGO索 PMC
記事 PubMed 記事 NCBI タンパク質
チロシン硫酸化の提案された2サイトピンポンメカニズムのモデル
チロシン硫酸化の提案されたSN2のようなインライン変位メカニズムのモデル
コンテンツ
1 関数
2 特性評価と特性
3 機構
3.1 2サイトのピンポンメカニズム 3.2 SN2のようなインライン変位メカニズム
4 例
5 も参照してください
6 参考文献
7 外部リンク
関数
チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼは、タンパク質の翻訳後修飾であるタンパク質チロシンの硫酸化反応を触媒する酵素です。これは、利用3′-ホスホアデノシン-5′-ホスホ硫酸（PAPS）としてスルホネート、最終的に目標チロシン残基とドナーと結合するタンパク質は、チロシンのO-硫酸エステル基と脱3′-ホスホ-5′-リン酸（PAP）を形成。
TPSTとチロシン硫酸化は、多くの生物学的および生理学的プロセスに関与しています。チロシン硫酸化は、炎症過程、白血球の移動と膜動輸送、ウイルス細胞の侵入、およびその他の細胞間相互作用およびタンパク質間相互作用の重要な部分であることがわかっています。 特定のチロシン残基を選択するには、一般的にアクセス可能なチロシン残基と、標的チロシンの+5または-5残基内の酸性残基が必要です。 P-セレクチン糖タンパク質リガンド-1（PSGL-1）は、TPSTの基質として広く研究されており、PSGL-1の硫酸化の重要性とその受容体に結合する能力が研究されています。 TPSTのもう1つの基質であるCC-ケモカイン受容体5（CCR5）は、HIVの細胞へのウイルス侵入の標的タンパク質としての役割のために関心を集めています。HIVの侵入に対するCCR5の硫酸化の重要性は、CCR5の硫酸化のパターンの特性評価を含むTPSTとCCR5の研究につながりました。これらの2つのタンパク質に加えて、他の注目すべきタンパク質基質には、コレシストキニン（CCK）、第V因子および第VIII因子、ガストリン、リーチ酵素ヒルジン、フィブリノーゲン、補体成分4、卵胞刺激ホルモン受容体（FSHR）、およびその他のケモカインが含まれます。Gタンパク質結合受容体。 完全な最新のリストは、UniProtKBに
特性評価と特性
チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ（TPST）は、II型膜貫通タンパク質です。これは、タンパク質のN末端を含む短い細胞質ゾル領域、長さが約17アミノ酸の単一の膜貫通領域、長さが約40アミノ酸の小さな幹領域、およびより大きな触媒領域で構成されています。それは膜の管腔側に ゴルジ装置、特にトランスゴルジ領域に局在し、分泌タンパク質と原形質膜タンパク質にほぼ独占的に作用します。 TPSTのサイズは約50-54kDで、哺乳類で確認されている2つのアイソフォーム、TPST-1とTPST-2があり、それぞれ長さが370残基と377残基です。 どちらも非常に類似しており、約63％のアミノ酸同一性がありますが、タンパク質基質の特異性がわずかに異なります。
TPSTは一般的な酵素であり、哺乳類、ほとんどの脊椎動物、およびキイロショウジョウバエを含む多くの無脊椎動物種を含む多くの多細胞真核生物に見られます。 その重要性は、すべての分泌型および膜型チロシン残基の1％が硫酸化されていることがわかっているという事実によってさらに実証できます。
機構
過去2年以内に、TPST-2の触媒領域の結晶構造とさまざまな実験を使用して、質量分析法を使用する他の方法が2つの別個のメカニズムを提案するようになりました。
2サイトのピンポンメカニズム
TPSTとチロシン硫酸化のための2サイトピンポンメカニズムが提案されています。PAPSはTPSTの1つの部位に入り、スルホン酸基は酵素のヒスチジン残基に転移し、PAPが放出されます。次に、標的タンパク質とチロシンがTPSTに結合し、ヒスチジンがスルホン酸基を標的チロシンに転移します。
SN2のようなインライン変位メカニズム
C4補体とPAPを含むTPST-2の結晶構造に基づいて、SN2のようなインライン変位メカニズムが提案されています。このメカニズムでは、PAPSと標的チロシンの両方が酵素の同じ活性部位に結合し、グルタミン酸残基がチロシンヒドロキシル基の触媒塩基として作用し、アルギニン残基が触媒酸として作用するように配向されます。 、およびセリンおよびリジン残基は、SN2様中間体を安定化するために使用されます。脱プロトン化されたヒドロキシルはスルホン酸基を攻撃し、次にリン酸基を置換し、PAPがスルホチロシン残基とともに放出されます。
例
タンパク質チロシンスルホトランスフェラーゼ酵素をコードするヒト遺伝子には、次のものが
チロシルタンパク質硫酸転移酵素1
識別子
シンボル TPST1 NCBI遺伝子8460 HGNC 12020 OMIM 603125RefSeq NM_003596 UniProt O60507
その他のデータ
EC番号
2.8.2.20
軌跡
Chr。7 q11.21
検索する
構造
スイスモデル
ドメイン InterPro チロシルタンパク質硫酸転移酵素2
識別子
シンボル TPST2 NCBI遺伝子8459 HGNC 12021 OMIM 603126RefSeq NM_003595 UniProt O60704
その他のデータ
EC番号
2.8.2.20
軌跡
Chr。22 q12.1
検索する
構造
スイスモデル
ドメイン
InterPro
も参照してください
硫酸転移酵素
参考文献
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外部リンク
米国国立医学図書館のMedicalSubject Headings（MeSH）のチロシルタンパク質+スルホトランスフェラーゼ
生物学ポータル”