U-47700
U-47700としても知られているピンクヘロイン、小指、およびピンクは、あるオピオイド 鎮痛薬のチームによって開発された薬剤アップジョン1970におけるの約7.5倍効力有するモルヒネ動物モデルです。 U-47700 法的地位
法的地位
AU： S9（禁止物質）
CA：スケジュールI
DE： Anlage II（許可された取引のみ、規定なし）
英国： クラスA
米国： スケジュールI
フィンランド、スウェーデンでは違法
識別子 IUPAC名 3，4-ジクロロ-N -[（1 R、2 R）-2-（ジメチルアミノ）シクロヘキシル]-N-メチルベンズアミド
CAS番号
82657-23-6PubChem CID 13544016 ChemSpider 23113403 Y UNII 6IY4WX208T ChEMBL ChEMBL277572
化学的および物理的データ
方式
C 16 H 22 Cl 2 N 2 O
モル質量
329.27g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES ClC1 = C（C = CC（= C1）C（= O）N（C） 2CCCC 2N（C）C）Cl InChI InChI = 1S / C16H22Cl2N2O / c1-19（2）14-6-4-5-7-15（14）20（3）16（21）11-8-9-12（17）13（18）10- 11 / h8-10，14-15H、4-7H2，1-3H3 / t14-、15- / m1 / s1
キー：JGPNMZWFVRQNGU-HUUCEWRRSA-N
NY （確認）
U-47700の物理サンプル
U-47700は、初期のオピオイドAH-7921 の構造異性体であり、足場の定量的構造活性相関を解明するための多大な研究の結果です。Upjohnは、最大の活性を与える重要な部分を探し、関連化合物について12を超える特許を投稿し、それぞれが1つの部分を最適化しました U-47700が最もアクティブであることがわかるまで。
U-47700は、U-50488、U-51754（単一のメチレンスペーサーの違いを含む）、U-69，593などの選択的カッパオピオイド受容体リガンドのリード化合物になりました。これらは非常に類似した構造を共有しています。 医学的には使用されていませんが、選択的カッパリガンドが研究で使用されています。
コンテンツ
1 副作用
1.1 死亡者（数 1.2 体液中の検出
2 社会と文化
2.1 法的地位
3 も参照してください
4 参考文献
副作用
U-47700はヒトで研究されたことはありませんが、強力な鎮痛、鎮静、陶酔感、便秘、かゆみ、呼吸抑制など、有害または致命的となる可能性のある他の強力なオピオイドアゴニストと同様の効果が期待されます。 頻脈は、U-47700の使用で遭遇したもう1つの副作用でした。耐性と依存が発達すると予想されます。
死亡者（数
U-47700をフェンタニルおよびフルブロマゼパムと組み合わせて摂取すると、ベルギーとドイツでそれぞれ1人の死亡者が発生しました。 1人の死亡がアイルランドで報告され、もう1人がイタリアで報告された。米国での17のオピオイド過剰摂取と数人の死亡は、2016年4月にU-47700に最初に関連していた 2016年9月の時点で、少なくとも15人の死亡が確認された。2017年12月までに、少なくとも46人の死者がU-47700の使用に関連していました。
U-47700は、2016年のアメリカ人芸術家プリンスの剖検中にフェンタニルと組み合わせて発見されました。
体液中の検出
U-47700は、血清、血漿、血液、または尿で測定して、乱用を監視したり、中毒の診断を確認したり、法医学的死亡の調査を支援したりすることができます。血清または血中のU-47700濃度は、中毒患者では10〜250μg / L、急性過剰摂取の死亡者では100〜1，500μg / Lの範囲になると予想されます。検出には通常、液体クロマトグラフィー-質量分析による分析が含まれます。
社会と文化
U-47700の一般的な通りの名前には、ピンキー、ピンク、およびU4が含まれます。
法的地位
デザイナードラッグとして販売された後、2016年1月26日にスウェーデンでU-47700が違法になりました。
U-47700は、ジョン・ケーシック知事の大統領命令により、2016年5月3日にオハイオ州で緊急事態が予定されていました。
U-47700は、フロリダ州検事総長パム・ボンディの緊急規則により、2016年9月27日にフロリダで緊急事態が予定されていました。
公衆衛生と安全に対する認識された脅威に対応して、米国麻薬取締局はU-47700を2016年11月14日に発効する規制物質法のスケジュールIに入れました。 2018年4月、U-47700はスケジュールに入れられました私は無期限に。
U-47700は、サウスダコタ州の規制物質スケジュールのスケジュール1に入れられました。それは2017年2月9日にDaugaard知事によって署名されました。
も参照してください
メトニタゼネ
スピラドリン
U-69，593
U-77891
参考文献
^ Jacob Szmuszkovicz（1978年7月4日）。「特許US4098904-鎮痛性N-（2-アミノ環状脂肪族）ベンズアミド」。
^ Cheney BV、Szmuszkovicz J、Lahti RA、Zichi DA（1985年12月）。「一次モルヒネ受容体でのトランス-N- [2-（メチルアミノ）シクロヘキシル]ベンズアミドの結合に影響を与える要因」。Journal of MedicinalChemistry。28（12）：1853–64。土井：10.1021 / jm00150a017。PMID 2999404。
^ Harper NJ、Veitch GB、Wibberley DG（1974年11月）。「潜在的な鎮痛剤としての1-（3，4-ジクロロベンズアミドメチル）シクロヘキシルジメチルアミンおよび関連化合物」。Journal of MedicinalChemistry。17（11）：1188–93。土井：10.1021 / jm00257a012。PMID 4416926。
^ Szmuszkovicz J、Von Voigtlander PF（1982年10月）。「ベンゼンアセトアミドアミン：構造的に新規な非mミューオピオイド」。Journal of MedicinalChemistry。25（10）：1125–6。土井：10.1021 / jm00352a005。PMID 6128415。
^ Alzghari SK、Fleming SW、Rambaran KA、Long JE、Burkhart S、An J、Furmaga J。「U-47700：新たな脅威」。キュアウス。9（10）：e1791。土井：10.7759 /cureus.1791。PMC 5741271。PMID 29282436。
^ Brittain RT、Kellett DN、Neat ML、Stables R（1973年9月）。「議事録：N-置換シクロヘキシルメチルベンズアミドにおける抗侵害受容効果」。ブリティッシュジャーナルオブファーマコロジー。49（1）：158P–159P。土井：10.1111 /j.1476-5381.1973.tb08279.x。PMC 1776456。PMID 4207044。
^ Michalson ET、Szmuszkovicz J（1989）。1，2-ジアミン機能を組み込んだ医薬品。薬物研究の進歩。Fortschritte derArzneimittelforschung。ProgrèsdesRecherchesPharmaceutiques。薬物研究の進歩。33。ビルクホイザーバーゼル。pp。135–149。土井：10.1007 / 978-3-0348-9146-2_6。ISBN
9783034891462。PMID 2687936。
^ マリンズDD（1966年6月28日）。「特許USUS3258489-N-（1-アミノシクロヘキシルメチル）アニリンおよびN-（1-ニトロシクロヘキシルメチル）アニリン」。
^ Harper NJ、Veitch GB（1976年8月17日）。「特許US3975443-1-（3，4-ジクロロベンズアミドメチル）-シクロヘキシルジメチルアミン」。
^ Jacob Szmuszkovicz Kalamazoo（1970年3月3日）。「特許US3499033-α-フェニル-2-アミノシクロアルカンメタノールのエーテル」。
^ Jacob Szmuszkovicz（1970年5月5日）。「特許US3510492-2-アニリノおよび2-アニリノメチルシクロアルキルアミン」。
^ Rynbrandt RH、Skaletzky LL（1972年3月7日）。「特許US3647804-シクロアルカンカルボキサミド」。
^ ロールW（1974年7月23日）。「特許US3825595-N-シクロペンチル-N-2-ヒドロキシアルキル-環置換ベンズアミド」。
^ Harper NJ、Veitch GB（1977年9月20日）。「特許US4049663-エチレンジアミン誘導体」。
^ Collins RJ、Kaplan LJ、Ludens JH、Von Voigtlander PF（1982年4月9日）。「特許US4463013-水利尿薬としての酸素置換アミノ-シクロヘキシル-ベンゼンアセトアミドおよび-ベンズアミド」。
^ Casy AF、Parfitt RT（1986）。鎮痛薬のその他のグループ。オピオイド鎮痛薬。シュプリンガーUS。pp。385–403。土井：10.1007 / 978-1-4899-0585-7_11。ISBN
9781489905857。
^ Szmuszkovicz J、Zhao S、Totleben MJ、Mizsak SA、Freeman JP（2000）。「トランス-1，2-ジアミノシクロヘキサンベンズアミドシリーズのアヘン剤アゴニストU-47，700のフェナントリドン類似体」。複素環式化合物。52（1）：325–332。土井：10.3987 / com-99-s27。
^ Loew G、Lawson J、Toll L、Frenking G、Berzetei-Gurske I、Polgar W（1988）。「2つのクラスのベータ-アミノ-アミドの構造活性研究：カッパ選択的オピオイドの検索」（PDF）。NIDA研究モノグラフ。90：144–51。PMID 2855852。
^ Szmuszkovicz、ジェイコブ（1999）。「U-50，488とк受容体：1973年から1990年までの期間をカバーする個人化されたアカウント」。薬物研究の進歩。薬物研究の進歩。52。ビルクホイザーバーゼル。pp。167–195。土井：10.1007 / 978-3-0348-8730-4_4。ISBN
9783034887304。PMID 10396128。
^ Tsibulnikov SY、Maslov LN、Mukhomedzyanov AV、Krylatov AV、Tsibulnikova MR、Lishmanov YB。「虚血/再灌流に対する心臓抵抗性を改善するためのκ-オピオイド受容体アゴニストU-50，488およびICI199，441の使用の見通し」。実験生物学と医学の会報。159（6）：718–21。土井：10.1007 / s10517-015-3057-8。PMID 26519268。S2CID 1046853。
^ Todd L. Davis（2016年3月9日）。「北テキサスの新しい合成オピオイド表面」。NBCDFW。
^ Jones MJ、Hernandez BS、Janis GC、Stellpflug SJ。「検査室での確認と代謝物の同定を伴うU-47700の過剰摂取の症例」。臨床毒性学。55（1）：55–59。土井：10.1080 /15563650.2016.1209767。PMID 27549165。S2CID 27920117。
^ Domanski K、Kleinschmidt KC、Schulte JM、Fleming S、Frazee C、Menendez A、Tavakoli K。「新しい合成オピオイド、U-47700による中毒の2例」。臨床毒性学。55（1）：46–50。土井：10.1080 /15563650.2016.1209763。PMID 27432224。S2CID 46228909。
^ Ruan X、Chiravuri S、Kaye AD。「U-47700を含む致命的なケースの比較」。法医学、医学、および病理学。12（3）：369–71。土井：10.1007 / s12024-016-9795-8。PMID 27421264。S2CID 24201474。
^ Elliott SP、Brandt SD、Smith C。「合成オピオイド3，4-ジクロロ-N- [2-（ジメチルアミノ）シクロヘキシル] -N-メチルベンズアミド（U-47700）に関連する最初の報告された死亡者と法医学分析への影響」（PDF）。薬物検査と分析。8（8）：875–9。土井：10.1002 /dta.1984。PMID 27232154。
^ アルメニアP、オルソンA、アナヤA、クルツA、ルーグナーR、ジェローナRR。「フェンタニルと中央カリフォルニアのストリート「ノルコ」を装った新しい合成オピオイドU-47700：症例報告」。救急医学の年報。69（1）：87–90。土井：10.1016 /j.annemergmed.2016.06.014。PMID 27473610。
^ Helander A、BäckbergM。「新しい向精神薬（NPS）-レクリエーショナルドラッグのハイドラモンスター」。臨床毒性学。55（1）：1–3。土井：10.1080 /15563650.2016.1217003。PMID 27549399。S2CID 35645218。
^ Rambaran KA、Fleming SW、An J、Burkhart S、Furmaga J、Kleinschmidt KC、Spiekerman AM、Alzghari SK。「U-47700：文献の臨床レビュー」。救急医学ジャーナル。53（4）：509–519。土井：10.1016 /j.jemermed.2017.05.034。PMID 28911989。
^ KimergårdA、Breindahl T、Hindersson P、Deluca P。「オピオイド鎮痛薬の改ざん：公衆衛生にとって深刻な課題？」。中毒。111（10）：1701–2。土井：10.1111 /add.13436。PMID 27273814。
^ Coopman V、Blanckaert P、Van Parys G、Van Calenbergh S、Cordonnier J。「フェンタニルと3，4-ジクロロ-N- [2-（ジメチルアミノ）シクロヘキシル] -N-メチルベンズアミド（U-47700）の併用による急性中毒の症例」。フォレンジックサイエンスインターナショナル。266：68–72。土井：10.1016 /j.forsciint.2016.05.001。hdl：1854 / LU-8509152。PMID 27235591。
^ 「ベルギーのドアの過剰摂取でトゥイー・ドデンがフェンタニルプリスターに出会った」（オランダ語）。Deredactie。2016年1月29日。
^ コッホ、カタリーナ; Auwärter、Volker; Hermanns-Clausen、Maren; ワイルド、モーリス; Neukamm、Merja A.（2018）。「合成オピオイドU-47700とベンゾジアゼピンフルブロマゼパムによる致死的結果を伴う混合中毒：薬物動態データ」。薬物検査と分析。10（8）：1336–1341。土井：10.1002 /dta.2391。ISSN 1942から7611まで。PMID 29637722。
^ https://www.irishtimes.com/news/ireland/irish-news/young-people-playing-russian-roulette-with-drugs-warns-coroner-1.3436602
^ 「トリノ、オンラインのucciso dalla droga comprata：la prima vittima italiana dell’U47700」。LaStampa.it（イタリア語）。
^ Zalkind、スーザン（2016年4月11日）。「合成アヘン剤メーカーは、過剰摂取のケースが増えるにつれて、米国の麻薬法の一歩先を進んでいます」。ガーディアン。ISSN 0261から3077まで。
^ ビルドレーパー（2016年6月6日）。「新合成薬U-47700は、拡散を止めるために急いでいる状態を持っています」。AP通信。
^ Schneir A、Metushi IG、Sloane C、Benaron DJ、Fitzgerald RL。「U-47700とラベル付けされた新規合成オピオイドによるほぼ死：新しいオピオイドクラスの出現」。臨床毒性学。55（1）：51–54。土井：10.1080 /15563650.2016.1209764。PMID 27448790。S2CID 25206275。
^ Mohr AL、Friscia M、Papsun D、Kacinko SL、Buzby D、Logan BK。「死後のケースワークにおけるLC-MS / MSによる新規合成オピオイドU-47700、U-50488およびフラニルフェンタニルの分析」。Journal of AnalyticalToxicology。40（9）：709–717。土井：10.1093 / jat / bkw086。PMID 27590036。
^ 「合成オピオイドに関連する19人の最近の死亡;州当局は意識を促している」。ノースカロライナ州保健福祉省。2016年3月24日。
^ 麻薬取締局（DEA）（2016年9月7日）。「提案された規則：規制物質のスケジュール：スケジュールIへのU-47700の一時的な配置」。連邦官報。
^ Krotulski AJ、Mohr AL、Papsun DM、Logan BK。「ヒト肝ミクロソームを使用した新規オピオイドアゴニストU-47700およびU-49900の代謝と、薬物使用者からの本物の尿検体での確認」。薬物検査と分析。10（1）：127–136。土井：10.1002 /dta.2228。PMID 28608586。
^ ムーディー、Marykathryn Tynon; ディアス、ステファニー; シャー、パルル; パプサン、ドナ; ローガン、バリーK.（2018）。「法医学のケースワークにおける血液、血清/血漿および尿中のフェンタニル類似体および新規合成オピオイドの分析」。薬物検査と分析。10（9）：1358–1367。土井：10.1002 /dta.2393。ISSN 1942から7611まで。PMID 29633785。
^ 「フラニルフェンタニルは11月にDEAによって禁止された2番目の違法オピオイドとしてU-47，700に参加します」。フォーブス。
^ Baselt、R。（2017） Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man、11th edition、Biomedical Publications、Foster City、CA、pp.2208。
^ 「ピンキー」。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov。国立医学図書館。
^ 「31nyaämnenkanklassassomnarkotikaellerhälsofarligvara」（スウェーデン語）。Folkhälsomyndigheten。2015年11月。
^ John R. Kasich（2016年5月3日）。「大統領命令2016-01K」（PDF）。オハイオ州知事。
^ 「ニュースリリース-検事総長ボンダイは致命的な合成薬を非合法化する」。www.myfloridalegal.com 。
^ A広報（2016年11月11日）。「’15年と’16年に危険なオピオイドに関連する46人の確認された死亡が緊急行動を引き起こした」。DEA。
^ 「規制物質のスケジュール：スケジュールIへのブチリルフェンタニルおよびU-47700の配置」。連邦官報。2018年4月20日。
^ サウスダコタ州議会。「ハウスビルNo.1041」（PDF）。サウスダコタ州知事Dauggard。