X-linked_hypophosphatemia
X連鎖低リン酸血症（XLH）、であるX連鎖優性の形態くる病（又は骨軟化症というくる病のほとんどの場合と異なること）ビタミンDの補給は、それを硬化しません。低身長や内反膝（内反膝）などの骨の変形を引き起こす可能性がこれは、PHEX遺伝子配列（Xp.22）の変異と、それに続くPHEXタンパク質の不活性に関連しています。この病気の有病率は2万人に1人です。
X連鎖低リン酸血症
他の名前
X連鎖優性低リン酸血症くる病、またはX連鎖ビタミンD抵抗性くる病、
この状態は、X連鎖優性遺伝です。
専門
内分泌学、小児科
合併症
骨軟化症（成人）、くる病（子供）、骨折、エンテソパシー、脊柱管狭窄症、歩行異常、低身長、耳鳴り、難聴、歯の合併症、まれな例外としてキアリ奇形が発生する可能性が
原因
PHEX遺伝子の遺伝子変異により、FGF23ホルモンが上昇します。
投薬
リン酸塩、ビタミンDまたはブロスマブ
X連鎖低リン酸血症は、低リン酸血症性リケットなどの一般的な用語の下で、常染色体優性低リン酸血症性リケットに集中する可能性が低病院性くる病は、少なくとも9つの他の遺伝的変異と関連しています。低リン酸血症性くる病の臨床管理は、個々の症例に関連する特定の突然変異によって異なる場合がありますが、治療は、正常な骨形成を促進するためにリン酸塩レベルを上げることを目的としています。
コンテンツ
1 症状と徴候
2 遺伝学3 診断 4 処理
5 社会と文化
6 も参照してください
7 参考文献
8 外部リンク
症状と徴候
XLHの最も一般的な症状は骨と歯に影響を及ぼし、痛み、異常、変形性関節症を引き起こします。症状と徴候は子供と大人の間で異なり、次のようなものが 子供達 くる病 歯の膿瘍
頭蓋骨癒合症
骨折/偽骨折骨の痛み 倦怠感
成長の遅れと不均衡
運動発達の遅延と歩行異常
大人
骨軟化症
歯の膿瘍
可動域の制限（腱付着部症） 低身長 倦怠感
骨折/偽骨折
骨の痛み
頭蓋骨癒合症
変形性関節症
脊柱管狭窄症
難聴
うつ病
遺伝学
XLHは、位置Xp22.2-p22.1のヒトX染色体上にあるPHEX遺伝子配列の変異に関連しています。 PHEXタンパク質は、線維芽細胞成長因子23（FGF23遺伝子から産生される）と呼ばれる別のタンパク質を調節します。線維芽細胞成長因子23は通常、腎臓がリン酸を血流に再吸収する能力を阻害します。PHEXの遺伝子変異は、線維芽細胞成長因子23を正しく調節することを妨げます。結果として生じるFGF-23の過剰活性は、ビタミンD1α-ヒドロキシル化と腎臓によるリン酸再吸収を減少させ、低リン血症と遺伝性低リン酸血症性リケットの関連する特徴をもたらします。また、PHEX酵素活性が存在しないか低下しているXLHでは、オステオポンチン（骨の細胞外マトリックスに見られる石灰化阻害分泌基質タンパク質）が骨（および歯）に蓄積し、 XLHのマウスホモログ（Hyp）およびXLH患者に見られる骨軟化症（および歯軟化症）。 血中の生化学的に、XLHは低リン血症および不適切に低レベルのカルシトリオール（1，25-（OH）2ビタミンD 3）によって認識されます。患者はしばしば、膝を曲げたり膝をノックしたりしますが、通常、膝と足首の両方に同時に触れることはできません。
この障害は、X連鎖優性遺伝です。 これは、障害の原因となる欠陥遺伝子（PHEX）がX染色体上にあり、障害のある親から受け継いだ場合、欠陥遺伝子の1つのコピーだけで障害を引き起こすことができることを意味します。男性は通常、X染色体が半接合であり、コピーは1つだけです。その結果、X連鎖優性障害は通常、女性よりも男性の方が高い表現度を示します。
X染色体は性染色体の1つ（もう1つはY染色体）であるため、X連鎖遺伝は特定の遺伝子を持っている親の性別によって決定され、複雑に見えることがよくこれは、通常、女性にはX染色体のコピーが2つあり、男性には1つのコピーしかないためです。優性遺伝パターンと劣性遺伝パターンの違いは、子供がX連鎖性疾患を親から遺伝する可能性を決定する上でも役割を果たします。
診断
血清カルシウム、リン酸塩、およびアルカリホスファターゼレベルの評価からくる病の臨床検査評価を開始します。低リン酸血症性くる病では、カルシウムレベルは基準範囲内またはわずかに下回っている可能性がアルカリホスファターゼレベルは、基準範囲を大幅に上回ります。
乳児の濃度基準値（5.0-7.5 mg / dL）は成人の濃度基準値（2.7-4.5 mg / dL）に比べて高いため、生後1年の血清リン酸塩レベルを注意深く評価して
血清副甲状腺ホルモンレベルは基準範囲内またはわずかに上昇していますが、カルシトリオールレベルは低いか低い基準範囲内です。最も重要なことは、リン酸塩の尿中損失が基準範囲を超えていることです。
X連鎖低リン酸血症におけるリン酸の腎尿細管再吸収（TRP）は60％です。通常のTRPは、同じ血漿リン酸塩濃度の低下で90％を超えます。TRPは、次の式で計算されます。
1- [リン酸クリアランス（C P i）/クレアチニンクリアランス（C cr）] X 100
処理
経口リン酸塩、 カルシトリオール; ひどいお辞儀の場合、骨切り術を行って脚の形状を矯正することができます。モノクローナル抗体ブロスマブは、2018年2月に欧州医薬品庁によって最初に認可され、その後、根本的な原因を標的とする最初の薬物として、2018年6月に米国食品医薬品局によって認可されました。この状態のために。
脚の変形はイリザロフフレームとCAOSで治療できます。また、ヒト成長ホルモン、カルシトリオール、リン酸塩などの薬で治療されます。
社会と文化
国際XLHアライアンス-XLHおよび関連する障害の影響を受けた個人のための国際的な患者グループのアライアンス。
ジェニフェルマルケスパリノスは、XLHを持つブラジル出身のパラリンピック銅メダリストです。彼女はクラス9の障害の下で競争しています。
も参照してください
低リン血症
常染色体優性低リン酸血症性リケット
腫瘍誘発性骨軟化症
参考文献
^ オンラインメンデリアンインヘリタンスインマン（OMIM）：307800 “HYPOPHOSPHATEMIC RICKETS、X-LINKED DOMINANT; XLHR”。2011年5月23日。 欠落または空|url=（ヘルプ）
^ 斉藤徹; 西井裕一; 安田徹; 伊藤直樹; 鈴木秀樹; 五十嵐徹; 福本聡; 藤田徹。「PHEX遺伝子の大きな欠失によって引き起こされる家族性低リン酸血症性リケット」。内分泌学のヨーロッパジャーナル。161（4）：647–651。土井：10.1530 / EJE-09-0261。PMID 19581284。 ^ カーペンターTO（1997年4月）。「X連鎖低リン酸血症性リケットの生物学と治療に関する新しい展望」。小児科。クリン。北米。44（2）：443–466。土井：10.1016 / S0031-3955（05）70485-5。PMID 9130929。 ^ Manのオンラインメンデリアン継承（OMIM）： 193100 ^ 「低リン酸血症性リケット」。遺伝性および希少疾患情報センター。国立衛生研究所。2012年10月10日にオリジナルからアーカイブされました。
^ 「骨軟化症およびリケット」。Lecturio Medical ConceptLibrary 。
^ Silva S、Jeanty P（1999-06-07）。「クローバーリーフスカルまたはkleeblattschadel」。TheFetus.net。MacroMedia。2007年1月7日にオリジナルからアーカイブされました。
^ Luger、N。Mach、D。Sevcik、M。Mantyh、P。（2005）。骨肉腫の痛み：メカニズムからモデル、そして治療まで。Journal of Pain and SymptomManagement。29（5）：32-46。
^ 「倦怠感」。MedlinePlus 。
^ 「骨軟化症およびリケット」。Lecturio Medical ConceptLibrary 。
^ Linglart、A。; Biosse-Duplan、M。; Briot、K。; Chaussain、C。; Esterle、L。; Guillaume-Czitrom、S。; カメニッキー、P。; Nevoux、J。; Prié、D。; Rothenbuhler、A。; Wicart、P。; Harvengt、P。（2014）。「乳児期から成人期までの低リン酸血症性くる病の治療的管理」。内分泌接続。3（1）：R13〜R30。土井：10.1530 / EC-13-0103。PMC 3959730。PMID 24550322。 ^ 「倦怠感」。MedlinePlus 。
^ 「骨折の概要」。Lecturio Medical ConceptLibrary 。
^ Luger、N。Mach、D。Sevcik、M。Mantyh、P。（2005）。骨肉腫の痛み：メカニズムからモデル、そして治療まで。Journal of Pain and SymptomManagement。29（5）：32-46。
^ 「変形性関節症」。Lecturio Medical ConceptLibrary 。
^ Skrinar、A。; Dvorak-Ewell、M。; Evins、A。; MacIca、C。; Linglart、A。; イメル、EA; セオドア-オクロタ、C。; サンマルティン、J。（2019）。「X連鎖低リン酸血症の生涯にわたる影響：疾病負荷調査の結果」。内分泌学会誌。3（7）：1321–1334。土井：10.1210 /js.2018-00365。PMC 6595532。PMID 31259293。 ^ Hawley、S。; ニュージャージー州ショー; Delmestri、A。; Prieto-Alhambra、D。; クーパー、C。; Pinedo-Villanueva、R。; Javaid、MK（2020）。「X連鎖低リン血症に関連する非骨格併存疾患のより高い有病率：CPRDを使用した英国の並行コホート研究」。リウマチ学。土井：10.1093 / rheumatology / keaa859。PMID 33331900。 ^ 300550 「リン酸調節エンドペプチダーゼホモログ、Xリンク; PHEX」。2011年4月18日。
欠落または空|url=（ヘルプ）
^ パーワッド、ファルザナ; チャン、マーティンYH; テネンハウス、ハリエットS。; ポータル、アンソニーA.（2007-11-01）。「線維芽細胞成長因子23は、in vivoでリンとビタミンDの代謝を阻害し、invitroで25-ヒドロキシビタミンD-1α-ヒドロキシラーゼの発現を抑制します」。American Journal ofPhysiology。腎生理学。293（5）：F1577–1583。土井：10.1152 /ajprenal.00463.2006。ISSN 1931-857X。PMID 17699549。 ^ Sodek、J; etal。（2000）。「オステオポンチン」。口腔生物学および医学における批評的レビュー。11（3）：279–303。土井：10.1177 / 10454411000110030101。PMID 11021631。 ^ マッキー、MD; etal。（2005）。「頭蓋顔面複合体および骨格の骨における細胞外マトリックスおよびミネラル組織の階層」。細胞組織器官。181（3–4）：176–188。土井：10.1159 / 000091379。PMID 16612083。S2CID 40705942。 ^ マッキー、MD; Hoac、B; アディソン、WN; バロス、NM; ミラン、JL; Chaussain、C。「歯周組織における細胞外マトリックスの鉱化作用：非コラーゲン性マトリックスタンパク質、酵素、および低ホスファターゼ症およびX連鎖低ホスフェート血症との関係」。歯周病学2000。63（1）：102–22。土井：10.1111 /prd.12029。PMC 3766584。PMID 23931057。 ^ Boukpessi、T; Hoac、B; コヤック、BR; レガー、T; ガルシア、C; Wicart、P; ホワイト、MP; Glorieux、FH; Linglart、A; Chaussain、C; マッキー、MD（2016年11月21日）。「オステオポンチンとX連鎖低リン酸血症の歯骨病理生物学」。骨。95：151–161。土井：10.1016 /j.bone.2016.11.019。PMID 27884786。 ^ バロス、NMT; etal。（2013）。「PHEXによるオステオポンチンのタンパク質分解プロセシングおよびHypマウスの骨におけるオステオポンチンフラグメントの蓄積、X連鎖低リン酸血症のマウスモデル」。Journal of Bone and MineralResearch。28（3）：688–699。土井：10.1002 /jbmr.1766。PMID 22991293。 ^ Imel、EA; ディメグリオ、LA; ホイ、SL; 大工、TO; エコンズ、MJ（2010年2月15日）。「カルシトリオールおよびリン酸塩によるX結合低リン酸血症の治療は循環線維芽細胞成長因子23濃度を増加させる」。Journal of Clinical Endocrinology＆Metabolism。95（4）：1846–1850。土井：10.1210 /jc.2009-1671。PMC 2853995。PMID 20157195。 ^ Glorieux、FH; マリー、PJ; Pettifor、JM; デルビン、EE（1980年10月30日）。「低リン酸血症性ビタミンD耐性リケットにおけるリン酸塩、エルゴカルシフェロール、およびカルシトリオールに対する骨の反応」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。303（18）：1023-1031。土井：10.1056 / NEJM198010303031802。PMID 6252463。 ^ 「X連鎖低リン酸血症|遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）–NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。
^ 「EMA認証の詳細」。
^ 「FDAプレスリリース」。
^ カーペンター、TO; ホワイトMP; Imel EA; AMを起動します。ヘグラーW; Linglart A; パディデラR; ヴァントホフW; マオM; チェンCY; Skrinar A; Kakkis E; サンマルティンJ; Portale AA（2018年5月24日）。「X連鎖低リン酸血症の小児におけるブロスマブ療法」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン（投稿原稿）。378（21）：1987–1998。土井：10.1056 / NEJMoa1714641。hdl：1805/18603。PMID 29791829。S2CID 44135503。
外部リンク 00754でCHORUS 低リン酸血症性リケット; XLH; 低リン血症、ビタミンD抵抗性くる病でNIHののオフィス希少疾患
PHEXdb -PHEX遺伝子のヌクレオチド変異のデータベース
分類 ICD – 10： E83.3
ICD – 9-CM： 275.3
OMIM： 307800
MeSH： D053098
DiseasesDB： 6513
外部リソース
eMedicine： ped / 1128 記事/ 922305MeshName =
Orphanet： 89936