X-linked_ichthyosis
X連鎖魚鱗癬（略称XLIが）である皮膚によって引き起こされる状態遺伝的欠損のステロイドスルファターゼ（STS）酵素6000人の男性に1に2000年1に影響を与えます。 XLIは、乾燥したうろこ状の皮膚で現れ、STS遺伝子の欠失 または突然変異が原因です。XLIは、隣接する遺伝子症候群を引き起こすより大きな欠失の状況でも発生する可能性が治療は、主に皮膚の症状を緩和することを目的としています。この用語は古代ギリシャ語に由来します 「魚」を意味する「イクシス」。
X連鎖魚鱗癬
他の名前
ステロイドスルファターゼ欠損症、X連鎖劣性魚鱗癬
X連鎖劣性遺伝：罹患した男児は母親からSTS遺伝子の欠失または突然変異を遺伝する可能性があります
専門
遺伝医学
コンテンツ
1 徴候と症状
1.1 関連する病状
2 遺伝学
2.1 遺伝カウンセリングの問題 2.2 生理学/生化学
3 診断4 処理 5 歴史
6 も参照してください
7 参考文献
8 外部リンク
徴候と症状
Xリンク魚鱗癬
XLIの主な症状には、特に首、胴体、下肢の皮膚の鱗屑が含まれます。伸筋表面は通常、最も深刻な影響を受ける領域です。直径が4mmを超える鱗は、下にある皮膚に付着し、色は暗褐色または灰色になります。症状は夏の間に治まるかもしれません。
関連する病状
皮膚の落屑を除けば、XLIは通常他の主要な医学的問題とは関連し 心房細動または心房粗動はXLIの男性の10人に1人に影響を与える可能性があります角膜混濁が存在する可能性がありますが、視力には影響しません。停留精巣は一部の個人で報告されています。 XLIのある人は、自閉症や注意欠陥多動性障害などの発達障害のリスクが高いように見え、一部の影響を受けた人は気分障害を示します XLIのある人は知的障害を示す可能性がありますが、これは近隣を含む削除によるものと考えられていますSTSに加えて遺伝子。
女性の保因者は通常、これらの問題を経験しませんが、胎盤で発現するSTSが通常の労働で役割を果たすため、出産時に困難を伴う可能性が女性の保因者はまた、出産後にメンタルヘルスの問題を発症するリスクがわずかに高くなる可能性がありますこれらの理由から、保因者はその産科医がその状態を認識していることを確認する必要が
遺伝学
X関連の魚鱗癬-この少年には、同じ苦痛を持った幼児の兄弟と母方の叔父がいます
STS遺伝子は、バンドXp22.3でX染色体上に位置します。したがって、この症候群はX連鎖性疾患であり、男性と女性で異なる影響を及ぼします。23番目の染色体のペアは通常「性染色体」と呼ばれます。女性には2つのX染色体があり、男性には1つのX染色体と1つのY染色体がしたがって、正常な個人では、男性はSTS遺伝子の1つのコピーを持ち、女性は2つのコピーを持っています。この遺伝子は部分的にX染色体不活性化を回避し、女性は通常男性よりも大量のSTS酵素を発現します。
XLIは、STS遺伝子の新しい欠失または突然変異によって発生する可能性がありますが、より一般的には保因者の母親から受け継がれます。ヘミ接合性の欠失または突然変異STS酵素活性の完全な不存在下で雄結果で遺伝子を、突然変異または欠失の女性のキャリアであるのに対し、ヘテロ接合、依然として通常のコピー有するSTS遺伝子。STSの欠失または突然変異の女性保因者は、酵素活性が低下しているものの、依然としてSTS酵素を発現しています。
このため、XLIは最も一般的に男性に影響を及ぼしますが、STSの欠失または突然変異も持つ性染色体（45、Xおよび47、XXY）の数値異常を持つ個人はこの規則の例外となります。
さらに、女性が罹患した男性と保因者の女性の子孫であり、両方のX染色体上のSTS遺伝子の欠失または突然変異を受け継いだ場合、女性は罹患する可能性が
遺伝カウンセリングの問題
症例の大部分は保因者の母親からのSTS欠失の伝達によって発生するようであるため、酵素検査またはDNA検査は新たに診断されたシンプレックス症例（すなわち家族の最初の症例）の母親で実施されるべきである。多くの影響を受けた個人がいる拡大家族の場合、家系分析に基づいて保因者のステータスを割り当てることができます。
XLIの男性は、STSの欠失または突然変異を含むX染色体を、彼の女性の子孫のそれぞれに伝達します。したがって、女性の子孫は義務的な保因者になります。ただし、すべての男性の子孫は、父親のY染色体を受け取るため、影響を受けません。
STSの欠失または突然変異の女性保因者は、妊娠ごとに50％の確率でそれを子孫に伝達します。したがって、各男性の子孫はXLIの影響を受ける可能性が50％あり、女性の子孫はそれぞれこの状態の保因者になる可能性が50％STS遺伝子の母親の通常のコピーを継承する個人は影響を受けず、子供がこの状態に影響を受ける可能性は非常に低くなります。
配偶子形成中の染色体のランダムな分離により、以前に影響を受けた、または影響を受けていない子孫の数に関係なく、各妊娠は同じ確率の影響を受けます。上記の再発リスクは、罹患した男性または保因者の女性に、罹患していないまたは保因者でない個人の子供がいるという仮定に基づいています。XLIの男性と保因者の女性が合体した場合、子孫に影響を与えるリスクは明らかに増加します。
生理学/生化学
DHEA硫酸塩
STSまた、アリールスルファターゼCと称する酵素（EC 3.1.6.2）は、最高皮膚における発現、肝臓、リンパ節、および胎盤、および乳房組織および脳における低い発現と、体全体に発現される STSエストロン硫酸塩およびデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEAS）などの硫酸化ステロイドの非硫酸化ステロイドエストラジオールおよびアンドロステンジオールへの加水分解をそれぞれ触媒します。出生前、この酵素は胎盤のエストロゲン産生に関与しています。この酵素は、副腎ステロイドの産生や、他の組織での硫酸化ステロイドの変換にも関与しています。
皮膚の酵素には特に重要な役割があるようです。酵素の欠乏は、魚鱗癬に見られる特徴的な乾燥したうろこ状の皮膚につながります。最近の研究によると、XLIに見られる皮膚の異常は、表皮外への硫酸コレステロールの蓄積が原因である可能性があり、異常なバリア機能と角質細胞の保持につながります。
診断
XLIは臨床所見に基づいて疑われる可能性がありますが、症状が明らかになるまでには、出生後数時間から軽症の場合は1年まで、さまざまな時間がかかる場合が診断は通常、皮膚科医によって行われます。皮膚科医は通常、治療計画を策定します（以下を参照）。STS酵素欠損症は、臨床的に利用可能な生化学的アッセイを使用して確認されます。この検査を使用して、罹患した息子の母親で保因者の検出を行うことができます（下記の遺伝学を参照）。 DNAの欠失または突然変異の分子検査も提供されており、関連する病状のある個人の評価に特に役立つ可能性があります（以下を参照）。出生前診断は、生化学的検査または分子検査のいずれかを使用して可能です。しかし、一般的に良性であると考えられている遺伝的状態の出生前診断の使用は、深刻な倫理的考慮を引き起こし、詳細な遺伝カウンセリングを必要とします。
処理
XLIは遺伝子の突然変異または欠失によって引き起こされるため、「治療法」はありません。治療の目的の1つは、余分な薄片状の鱗屑を取り除き、皮膚の水分を保つことによって鱗屑を減らすことです。これは、さまざまな局所用クリームを使用して実現できます。
乳酸アンモニウム（Lac-Hydrin）などの角質溶解剤は、保持された角質細胞の放出を促進するために使用されます。
局所イソトレチノイン
局所受容体選択的レチノイドタザロテン
XLIを治療するための遺伝子治療の使用に関する研究が進行中です。
歴史
1960年代に、劣性のx連鎖魚鱗癬は他の魚鱗癬と臨床的に区別されました。
も参照してください
魚鱗癬
カルバハル症候群
参考文献
^ ラピニ、ロナルドP。; ボローニャ、ジャンL。; ジョリッツォ、ジョセフL.（2007）。皮膚科：2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
^ カルロGelmetti。Caputo、Ruggero（2002）。小児皮膚科および皮膚病理学：簡潔なアトラス。T＆FSTM。NS。160. ISBN 978-1-84184-120-5。
^ オンラインメンデリアンインヘリタンスインマン（OMIM）： ICHTHYOSIS、X-LINKED-308100 ^ Ballabio A、Parenti G、Carrozzo R、他 （1987）。「ステロイドスルファターゼcDNAクローンの単離と特徴づけ：X染色体連鎖魚鱗癬患者のゲノム欠失」。手順 国立 Acad。科学。アメリカ。84（13）：4519–23。Bibcode：1987PNAS … 84.4519B。土井：10.1073 /pnas.84.13.4519。PMC 305121。PMID 3474618。 ^ Bonifas JM、Morley BJ、Oakey RE、Kan YW、Epstein EH（1987年12月）。「ステロイドスルファターゼのcDNAのクローニング：劣性X染色体連鎖性魚鱗癬の患者における遺伝子欠失の頻繁な発生」。手順 国立 Acad。科学。アメリカ。84（24）：9248–51。Bibcode：1987PNAS … 84.9248B。土井：10.1073 /pnas.84.24.9248。PMC 299730。PMID 3480541。 ^ Basler E、Grompe M、Parenti G、Yates J、Ballabio A（1992年3月）。「X連鎖魚鱗癬の3人の患者のステロイドスルファターゼ遺伝子における点突然変異の同定」。午前。J.ハム。ジェネット。50（3）：483–91。PMC 1684279。PMID 1539590。
^ 魚鱗癬は、X-リンクでなんでもサイト：治療セクション ^ DiGiovanna JJ、Robinson-Bostom L（2003）。「魚鱗癬：病因、診断、および管理」。J ClinDermatolです。4（2）：81–95。土井：10.2165 / 00128071-200304020-00002。PMID 12553849。 ^ Brcic、Lucija; アンダーウッド、ジャックFG; ケンドール、キンバリーM。; カセラス、ザビエル; ジョージ、キロフ; デイビス、ウィリアム（2020）。「英国バイオバンクにおけるX連鎖魚鱗癬関連の遺伝子欠失の保因者における医学的および神経行動学的表現型」。Journal of MedicalGenetics。57（10）：692–698。土井：10.1136 / jmedgenet-2019-106676。PMC 7525778。PMID 32139392。 ^ Chatterjee S、Humby T、Davies W（2016）X連鎖魚鱗癬の男性と少年の行動および精神医学的表現型：世界的なオンライン調査からの証拠。PLoS One 11（10）：e0164417 PMID：27711218 doi：10.1371 / journal.pone.0164417 URL： https：//journals.plos.org/plosone/article？id = 10.1371 / journal.pone.0164417 ^ Van Esch H、Hollanders K、Badisco L、他 （2005）。「NAHRによるVCX-Aの欠失は、X連鎖性魚鱗癬患者の精神遅滞の発生に主要な役割を果たします」。ハム。モル。ジェネット。14（13）：1795–803。土井：10.1093 / hmg / ddi186。PMID 15888481。 ^ Bradshaw KD、Carr BR（1986）。「胎盤スルファターゼ欠損症：ステロイドスルファターゼ欠損症およびX連鎖魚鱗癬の母体および胎児の発現」。Obstet GynecolSurv。41（7）：401–13。PMID 3531932。 ^ Cavenagh A、Chatterjee S、Davies W（2019）X連鎖性魚鱗癬に関連する遺伝的変異の女性保因者における行動および精神医学的表現型。PLoS One 14（2）：e0212330 PMID：30768640 doi：10.1371 / journal.pone.0212330 URL： https：//journals.plos.org/plosone/article？id = 10.1371 / journal.pone.0212330 ^ Lykkesfeldt G、Lykkesfeldt AE、Skakkebaek NE（1984）。「男性のステロイドスルファターゼ：部分的な遺伝子量補償を伴う不活性化されていないX遺伝子座」。ハム。ジェネット。65（4）：355–7。土井：10.1007 / BF00291559。PMID 6582028。S2CID 2625156。 ^ Valdes-Flores M、Kofman-Alfaro SH、Jimenez-Vaca AL、Cuevas-Covarrubias SA。「X連鎖魚鱗癬の孤立した症例におけるFISH分析によるキャリアの同定」。午前。J.Med。ジェネット。102（2）：146–8。土井：10.1002 /ajmg.1450。PMID 11477606。 ^ Cuevas-Covarrubias SA、Kofman-Alfaro S、Orozco Orozco E、Diaz-Zagoya JC（1995）。「X連鎖劣性魚鱗癬の散発的な症例の母親における保因者状態の生化学的同定」。ジェネット。カウンズ。6（2）：103–7。PMID 7546451。 ^ Selcer KW、Difrancesca HM、Chandra AB、Li PK（2007）。「ヒト組織におけるステロイドスルファターゼの免疫組織化学的分析」。J.ステロイド生化学。モル。Biol。105（1–5）：115–23。土井：10.1016 /j.jsbmb.2006.12.105。PMID 17604157。S2CID 22124602。 ^ Reed MJ、Purohit A、Woo LW、Newman SP、Potter BV。「ステロイドスルファターゼ：分子生物学、調節、および阻害」。Endocr。改訂。26（2）：171–202。土井：10.1210 /er.2004-0003。PMID 15561802。 ^ JöbsisAC、De Groot WP、Tigges AJ、他。（1980）。「X連鎖性魚鱗癬およびX連鎖胎盤スルファターゼ欠損症：疾患実体。組織化学的観察」。午前。J.Pathol。99（2）：279–89。PMC 1903491。PMID 6929654。 ^ エリアスPM、クラムリンD、ラスナーU、他。（2004）。「RXLIにおける異常な剥離と透過性バリア機能障害の根拠」。J.インベスト。ダーマトール。122（2）：314–9。土井：10.1046 /j.1523-1747.2003.22258.x。PMID 15009711。 ^ Cotellessa C、Cuevas-Covarrubias SA、Valeri P、Fargnoli MC、Peris K（2005）。「STS遺伝子の広範な欠失によるX連鎖魚鱗癬における局所タザロテン0.05％対グリコール酸70％治療」。アクタダーム。ヴェネレオール。85（4）：346–8。土井：10.1080 / 00015550510026613。PMID 16191859。 ^ Freiberg RA、Choate KA、Deng H、Alperin ES、Shapiro LJ、Khavari PA（1997）。「X連鎖魚鱗癬における修正遺伝子導入のモデル」。ハム。モル。ジェネット。6（6）：927–33。土井：10.1093 / hmg /6.6.927。PMID 9175741。 ^ Freedberg、etal。（2003）。一般医学におけるフィッツパトリックの皮膚科学。（第6版）。マグロウヒル。
ISBN 0-07-138076-0。 ^ ジェームズ、ウィリアム; バーガー、ティモシー; エルストン、ダーク（2005）。アンドリュースの皮膚の病気：臨床皮膚科。（第10版）。サンダース。
ISBN 0-7216-2921-0。
外部リンク
分類 ICD – 10： Q80.1
ICD – 9-CM： 757.1
OMIM： 308100
MeSH： D016114
DiseasesDB： 29136
外部リソース
eMedicine： derm / 191
Orphanet： 461″