X-linked_reticulate_pigmentary_disorder
X連鎖網状色素性疾患はまれなX連鎖遺伝性疾患であり、男性は複数の全身症状と、生検でアミロイドの皮膚沈着を示した皮膚の網状のまだらな茶色の色素沈着を示します。女性は通常、色素沈着過剰の線状の筋しかありません。
X連鎖網状色素性疾患
他の名前
家族性皮膚アミロイドーシス、パーティントンアミロイドーシス、パーティントン皮膚アミロイドーシス、パーティントン症候群II型、網状色素性障害、全身症状を伴うX連鎖網状色素性障害
この状態は、X連鎖劣性遺伝です。キャリアの女性は通常、色素沈着過剰の線状の筋しかありません。
体系的な症状を伴うX連鎖網状色素性疾患
この症候群は、頭字語X-Linked-PDRまたはXLPRDとも呼ばれます。これは非常にまれな疾患であり、遺伝的に決定され、慢性的な経過をたどります。
それは1981年に特徴づけられました。 POLA1遺伝子の突然変異は、DNAポリメラーゼ-αの触媒サブユニットの発現の喪失をもたらし、XLPDRの原因となります。 POLA1の発現が失われると、細胞質ゾルのRNA：DNAハイブリッドのレベルが低下し、予期せず異常な免疫応答（I型インターフェロン産生など）が引き起こされます。これは、少なくとも部分的にXLPDRに関連する症状の原因となります。免疫不全の表現型のもう一つの引き金は、自然免疫系の主要なプレーヤーであるNK細胞の機能的欠損です。
コンテンツ
1 プレゼンテーション2 診断 3 処理
4 も参照してください
5 参考文献
6 外部リンク
プレゼンテーション
罹患した男性は、幼児期に全身性の網状色素沈着過剰を発症します。髪の毛は、額にぶら下がって、ぼろぼろになったり、後ろ向きにブラシをかけられたりすることがよくXLPDR条件下で、自己免疫症状等アイカルディ-Goutiere症候群、全身性エリテマトーデス、乾癬のような疾患にXLPDRを接続による応答インターフェロン慢性的に活性化された抗ウイルスI型に開発されている3免疫- -一方、別の典型的な症状を開発することができますNK細胞の細胞溶解活性の機能的欠陥を発見したため。Starokadomskyy他 POLA1の欠損は、小胞輸送の障害によるNK細胞の直接的な細胞毒性の低下に関連していることを発見しました。一方、抗体依存性細胞傷害（ADCC）は、XLPDRNK細胞では変化しません。
XLPDRの最も一般的な症状：
再発性呼吸器感染症
角膜異常角化
羞明
発汗低下（汗腺の欠如）
NK細胞の機能障害
成長遅延
胃腸障害
腎臓病
腎臓結石
尿路感染症
水かきのある足または手
電解質の不均衡
網膜色素変性症
リンパ浮腫
甲状腺の異常
すべての患者が記載されている症状のすべてを示すわけではありません。ただし、皮膚の病状、再発性肺感染症、血中のI型インターフェロンの高力価、およびNK細胞の直接的な細胞毒性の障害が最も一般的な症状です。女性の場合、この疾患は、Blaschko線に続く皮膚発疹の線状色素沈着過剰を特徴とし、形態学的にはステージ3の色素失禁と類似しています。女性のXLPDRに関連する全身症状はありません。
ほとんどのXLPDR患者は年齢とともに安定し、青年期後の臨床経過は全体的にそれほど複雑ではありません。消化管および尿路の合併症は次第に活動性が低下し、感染のペースが低下する傾向がしかし、重度の肺損傷を持っている人は、再発性肺炎になりやすく、重度の感染症に屈する可能性が発汗低下は不可逆的であり、人生の問題のままです。XLPDR患者の出産は正常であり、突然変異は女性の子孫に伝染しています。
診断
全てXLPDR発端者は、イントロン13に同じ固有のイントロン変異マッピングを共有POLA1、（NM_016937.3：c.1375-354A> G）。XLPDRは対立遺伝子異質性を欠いており、この障害はNM_016937.3：c.1375-354A> Gイントロン変異体と一意に関連していることを意味します。 最終診断には通常、PCRまたはWGSの確認が必要です。
処理
他のXLPDR症状の管理は、大部分が支援的です。抗生物質による再発性肺感染症の従来の管理は不可欠です。多くの患者は、嚢胞性線維症患者と同様の吸入予防管理を受けます。尿道狭窄は、連続的な拡張で治療されます。眼の関与は進行性であり、失明につながり、角膜移植後に再発します。
最近、多くの報告が、いくつかの異なるI型インターフェロノパシーにおけるJAK阻害剤バリシチニブおよびルキソリチニブの使用による有望な結果を示唆しています。実際、難治性大腸炎の1人のXLPDR患者は、大腸炎の陽性反応を示し、肺感染症の悪化を伴わないトファシチニブで治療されました。
将来検討する価値のある他の選択肢は、インターフェロン受容体中和抗体であり、これらは、特に有望である狼瘡の治療において積極的に追求されている。XLPDRの根治的治療の道筋は現在不明ですが、免疫学的障害が主に造血区画によって引き起こされているかどうかを推測するのは魅力的です。眼の関与の臨床経過は、この可能性と一致しています。もしそうなら、その障害は造血幹細胞移植に適している可能性があり、遺伝子治療や自家幹細胞移植にも適している可能性が
も参照してください
ワールデンブルグ症候群
皮膚の状態のリスト
参考文献
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外部リンク
分類 ICD – 10：E85.0 + L99.0 *
OMIM： 301220
MeSH： C564461
外部リソース
Orphanet： 85453