X連鎖性脊髄性筋萎縮症2型 – 日本語百科事典辞書

X-linked_spinal_muscular_atrophy_type_2

は、UBA1遺伝子の遺伝的欠陥によって引き起こされる男の子の神経筋障害についてです。同様の名前の他の状態については、脊髄性筋萎縮症を参照してください X連鎖脊髄性筋萎縮症タイプ2としても知られている（SMAX2、XLSMA）、関節拘縮多重先天性X連鎖型1（AMCX1）は、の死伴う稀な神経障害である運動ニューロンにおける脊髄の前角一般筋もたらすを無駄（萎縮）。疾患はによって引き起こされる突然変異にUBA1 遺伝子と渡されるX連鎖劣性影響を受けた人の息子へのキャリアの母親によって方法。
X連鎖性脊髄性筋萎縮症2型
他の名前
関節拘縮を伴う脊髄性筋萎縮症
この状態はX連鎖劣性遺伝で受け継がれます専門神経学
冒された赤ちゃんは、一般的な筋力低下、弱い泣き声、そしてだらしない手足を持っています。その結果、状態は通常、出生時または出生前でさえ明らかです。症状は、より一般的な脊髄性筋萎縮症（SMA）のより重症な形態に似ています。ただし、SMAX2は別の遺伝的欠陥によって引き起こされ、遺伝子検査のみが病気を正しく特定できます。
この障害は通常、進行性の呼吸不全のために乳児期または幼児期に致命的ですが、10代までの生存が報告されています。多くの遺伝性疾患と同様に、SMAX2の既知の治療法はありません。適切な緩和ケアは、生活の質を高め、寿命を延ばすことができるかもしれません。

コンテンツ
1 徴候と症状
2 遺伝学3 診断 4 管理 5 疫学
6 も参照してください
7 参考文献
8 参考文献
9 外部リンク

徴候と症状
XL-SMAは、厳しいことを特徴とする低血圧および反射消失脊髄（すなわち、下位運動ニューロン）における前角細胞の損失。疾患経過は、SMN1の突然変異によって引き起こされる古典的な常染色体劣性SMAの最も重症な形態のそれと類似しています：SMAタイプ0（SMA0）およびSMAタイプI（SMA1）。 SMA0では、出生前の脱力感と子宮内運動の低下が先天性拘縮を引き起こします。 SMA1では、運動技能は生後6か月前に退行します。影響を受けた子供たちは決して独立して座ることができません。
XL-SMAの弱点は、出生前に発症することが多く、羊水過多症および子宮内の動きの悪さとして現れ、先天性拘縮を引き起こします。さらに、XL-SMAの弱点は進行性です。
以下はXL-SMAの既知の症状のリストです：
顔：
ミオパチー顔貌
顔面の弱さ
口：
舌の線維束性収縮
呼吸器：
筋力低下による機能不全
胸：
胸の奇形
泌尿生殖器：
外性器（男性）
尿道下裂
内性器（男性）
停留精巣
骨格：
関節拘縮症
複数の共同拘縮
骨折（出生時および出生後）
頭蓋骨-
異形の頭蓋骨
手-
デジタル拘縮
注：以下を示す小児には、X連鎖性脊髄性筋萎縮症2型の臨床診断を検討する必要があります：
脊髄と脳幹の前角細胞の変性と喪失の証拠
常染色体劣性脊髄性筋萎縮症を除外するための通常のSMN1分子遺伝学的検査
単純な症例の男性の性別、または複数の罹患した個人がいる家族における遺伝のX連鎖パターン

遺伝学
X連鎖性脊髄性筋萎縮症2型は、X連鎖劣性パターンで遺伝します。この障害に関連する遺伝子UBA1は、Xp11.3のX染色体上にあり、27個のエクソンを含んでいます。さらに、翻訳は2番目のエクソンから始まります。男性では、X染色体に遺伝子の変更されたコピーが含まれている場合、男性は障害を持っています。女性では、女性が障害を持つためには、両方のX染色体上の遺伝子の突然変異が発生する必要が女性が遺伝子の2つの変更されたコピーを持っている可能性は低いので、男性は女性よりもはるかに頻繁にこの障害の影響を受けます。
最近の研究では、UBA1のエクソン15で、この疾患と分離した3つのまれな新規変異体が検出されました。1つのXLSMAファミリー（314370.0001、314370.0002）のそれぞれに存在する2つのミスセンス変異、および1つの同義のC-to-T置換（ 314370.0003）別の3つの無関係な家族で確認されました。さらに、第6家族では、2つのミスセンス変異または同義置換のいずれも同定されなかった。 Ramser etal。（2008）同義のCからTへの置換がUBA1発現の有意な減少につながり、エクソン15のメチル化パターンを変えることを示しました。これは、ヒトの発達中のUBA1発現におけるこのDNA要素のもっともらしい役割を意味します。したがって、SMAX2は、ユビキチン-プロテアソーム経路の欠陥に関連するいくつかの神経変性疾患の1つです。 SMAX2の重症度は、原因となる突然変異の種類に関係なく放棄されません。

診断
診断につながる可能性のある要素には、臨床症状の存在、変性の証拠、および家族歴の分析が含まれます。SMAX2の注目すべき兆候の1つは、脊髄と脳幹の前角細胞の喪失です。SMAX2は通常、ユビキチン様修飾因子活性化酵素1遺伝子（UBA1）の変異を示す遺伝子検査によって確認されます。UBA1遺伝子は、XL-SMAの変性に対応することが知られている唯一の遺伝子であるため、診断にとって重要です。乳児期には、X連鎖性脊髄性筋萎縮症の診断を検討する際に以下を探すことが重要です。
身体検査における先天性筋緊張低下および反射低下
先天性拘縮/骨折
子供の生涯を通じて残る出生時のデジタル拘縮
脊髄および脳幹における前角細胞（すなわち、下位運動ニューロン）の変性および喪失の証拠
これらの症状のある子供は、X連鎖性脊髄性筋萎縮症を患っている可能性がこれを確認するために次に取るべき最も実際的な対策は次のとおりです。
常染色体劣性脊髄性筋萎縮症を除外するために通常のSMN1分子遺伝学的検査を実施する
分析を実行して、それが単純なケース（つまり、家族内での単一の発生）の男性の性別であるかどうかを確認するか、複数の影響を受けた個人がいる家族の遺伝のX連鎖パターンの存在を見つけます

管理
X連鎖乳児脊髄性筋萎縮症の診断後、現在SMAX2の治療法は知られていないため、患者は症状を緩和するためにさらなる評価を受けることが推奨されます。推奨される評価の種類は、栄養/摂食と呼吸機能に分類されます。
栄養と摂食の評価は、次のことを決定することに焦点を当てています。
カロリー摂取量は十分です
摂食中の嚥下障害または倦怠感が発生する
嚥下に関連する問題が続く
ガストロノミーチューブの配置と噴門形成術が必要です
呼吸評価は以下の目的で使用されます：
呼吸数、呼吸に必要な仕事、逆説的な呼吸の兆候、胸壁の形状、および皮膚灌流を評価します
ベースラインの肺研究を実施して、反応性気道疾患の程度と咳の効率を確立します
睡眠評価を実行して、睡眠呼吸障害を評価します
その他の評価には、既存の拘縮の評価、筋緊張を評価し、支持的な管理を提供するのに役立つ神経学的評価、および遺伝カウンセラーとの強く推奨される相談が含まれます。
全体的な治療は症状を緩和することを目的としており、機械的人工呼吸、栄養チューブ、胃瘻造設術、整形外科的介入が含まれる場合が

疫学
X連鎖性脊髄性筋萎縮症2型はまれな疾患と考えられており、その有病率は不明です。現在、北米、ヨーロッパ、メキシコ、およびタイ全体で、影響を受けた家族がいる14の多世代家族のみが特定されている。

も参照してください
脊髄性筋萎縮症
関節拘縮症

参考文献
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参考文献
Dlamini、N。; Josifova、DJ; ペイン、SML; レイジ、E。; ピット、M。; マーフィー、AJ; キング、A。; Buk、S。; スミス、F。; Abbs、S。; セーウリ、C。; ジャック、TS; Jungbluth、H。（2013）。「UBA1遺伝子の新規突然変異に関連するX連鎖脊髄性筋萎縮症（SMAX2）の臨床的および神経病理学的特徴」。神経筋障害。23（5）：391–398。土井：10.1016 /j.nmd.2013.02.001。PMID 23518311。
Baumbach-Reardon L。; Sacharow S。; Ahearn ME「脊髄性筋萎縮症、X連鎖性乳児」。2008年10月30日[2012年9月13日更新]。で：パゴンRA; アダムMP; アーディンガーHH; et al。、編集者。GeneReviews®。シアトル（WA）：ワシントン大学、シアトル; 1993〜 2014年。以下からの利用：WWW .ncbi .NLM .nih .GOV /書籍/ NBK2594。

外部リンク
分類 ICD – 10：G12.1
OMIM： 301830
MeSH： C535380
外部リソース
Orphanet： 1145