XB130 – 日本語百科事典辞書

XB130
XB130（AFAP1L2としても知られています）は、細胞質ゾルアダプタータンパク質およびシグナル伝達メディエーターです。XB130は、細胞増殖、細胞生存、細胞運動性、遺伝子発現を調節します。XB130はAFAPと非常に類似しているため、アクチンフィラメント関連タンパク質1様2（AFAP1L2）として知られています。XB130は、複数のチロシンキナーゼを介したシグナル伝達の基質および調節因子です。XB130は甲状腺と脾臓で高度に発現しています。 AFAP1L2 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト 2COF 識別子
エイリアス
AFAP1L2、KIAA1914、XB130、CTB-1144G6.4、2のようなアクチンフィラメント関連タンパク質1
外部ID
OMIM：612420 MGI：2147658 HomoloGene：13057 GeneCards：AFAP1L2
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 10番染色体（ヒト）
バンド 10q25.3 始める
114，294，824 bp
終わり
114，404，756 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 19番染色体（マウス）
バンド
19 | 19 D2
始める
56，912，361 bp
終わり
57，008，228 bp
遺伝子オントロジー
分子機能
• SH3ドメイン結合• SH2ドメイン結合• プロテインチロシンキナーゼアクチベーター活性• シグナル伝達アダプター活性
細胞成分
• 細胞質• 原形質膜• 細胞質ゾル
生物学的プロセス
• 転写の正の調節、DNAテンプレート• 炎症反応• シグナル伝達の調節• 表皮成長因子受容体シグナル伝達経路の正の調節• インターロイキン-8産生の正の調節• 有糸分裂細胞周期の調節• インターロイキン-6産生の調節• 正タンパク質チロシンキナーゼ活性の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez84632 226250 Ensembl ENSG00000169129 ENSMUSG00000025083 UniProt Q8N4X5 Q5DTU0
RefSeq（mRNA）
NM_001001936 NM_001287824 NM_032550 NM_001351064 NM_001351065
NM_001351066 NM_001351067 NM_001351068 NM_001351069 NM_001351070 NM_001351071 NM_001351072 NM_001351073 NM_001351074 NM_001351075 NM_001351076 NM_001351077 NM_001351078 NM_001351079 NM_001351080
NM_001177796 NM_001177797 NM_146102
RefSeq（タンパク質）
NP_001001936 NP_001274753 NP_115939 NP_001337993 NP_001337994
NP_001337995 NP_001337996 NP_001337997 NP_001337998 NP_001337999 NP_001338000 NP_001338001 NP_001338002 NP_001338003 NP_001338004 NP_001338005 NP_001338006 NP_001338007 NP_001338008 NP_001338009
NP_001171267 NP_001171268 NP_666214
場所（UCSC）
Chr 10：114.29 – 114.4 Mb
19番染色体：56.91 – 57.01 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/

コンテンツ
1 分子構造
2 関数
2.1 細胞周期と生存における役割 2.2 細胞の運動性と浸潤における役割 2.3 遺伝子発現における役割 2.4 炎症における役割
3 相互作用
4 臨床的な意義
5 発見
6 参考文献
7 参考文献

分子構造

XB130タンパク質構造の概略図
XB130遺伝子は、ヒト染色体10q25.3に位置し、818アミノ酸のタンパク質をコードしています。分子量は約130kDaで、構造的にはアクチンフィラメント関連タンパク質（AFAP）と類似しているため、AFAP1L2として知られています。 XB130のN末端領域にはいくつかのチロシンリン酸化部位とプロリンリッチ配列が含まれており、c-Src含有タンパク質と相互作用して活性化し、PI3Kのp85αに結合します。2つのプレクストリン相同ドメインが中央部分にあり、XB130に脂質結合能を与えています。C末端領域は、コイルドコイルドメイン、AFAP者と共有部分の類似含まロイシンジッパードメイン。 XB130のC末端領域とN末端領域の両方が、葉状仮足への転座におけるXB130の役割に必要です。 XB130はAFAPと構造的に類似していますが、XB130はアクチンフィラメント関連タンパク質のようには機能しません。AFAPに存在するアクチン結合部位はXB130に部分的にしか存在しません。

関数

細胞周期と生存における役割

細胞周期と癌の生存におけるXB130の役割。
XB130は、PI3K / Aktシグナル伝達経路の調節を通じて細胞増殖と生存に役割を果たすことが実証されています。チロシンがリン酸化されると、XB130はそのSH2ドメインを介してPI3Kのp85ɑサブユニットと相互作用する能力を持っています。この相互作用は、その後のAktの活性化、細胞増殖、および細胞生存につながります。活性化されたAktは、p21 Cip1 / WAF1、p27 Kip1、およびGSK3βをリン酸化および不活性化することによって細胞の生存と細胞周期の進行を促進し、外因性および内因性に関与するカスパーゼ-8およびカスパーゼ-9の切断を防ぐことによってアポトーシスを阻害しますそれぞれ、細胞死の経路。 >あるいは、XB130の発現がin vitroで抑制されると、Aktのリン酸化、したがって活性化が大幅に低下します。これは、次に、G1 / S期での細胞周期停止とアポトーシスの加速につながります。

細胞の運動性と浸潤における役割
細胞骨格の再配列、細胞の運動性に必要なプロセスの間に、XB130は細胞の周辺に移動します。XB130は、膜状仮足などの末梢F-アクチン構造に対して高い親和性を示します。転細胞周辺へXB130のは、細胞遊走および影響するその可能性において特に重要である転移を。

遺伝子発現における役割
XB130の発現レベルは、細胞の増殖と生存に関連する複数の遺伝子と、甲状腺がん細胞で腫瘍抑制機能を示すマイクロRNA miR-33a、149a、193a-3pの発現に影響を与えます。

炎症における役割
XB130を介したc – Srcの結合と活性化により、AP-1とSREの転写因子結合部位を含む肺上皮細胞が産生するケモカインであるインターロイキン-8（IL-8）が増加します。これらの結合部位は、XB130発現のダウンレギュレーションによって活性化され、肺細胞におけるIL-8産生の減少につながる可能性が

相互作用
XB130（遺伝子）は相互作用することが知られています
SH2ドメインのSrcの
SrcのSH3ドメイン c-Src PI3Kのp85aサブユニット
RET / PTC
GTPase活性化タンパク質（GAP）
ホスホリパーゼC-ガンマ（PLC-γ）

臨床的な意義
アダプタータンパク質は、さまざまなタンパク質の輸送と相互作用を仲介する分子足場として重要な役割を果たしているため、シグナル伝達に深く関与しています。アダプタータンパク質の規制緩和は細胞機能の異常と密接に関連しており、多くのアダプタータンパク質は癌で頻繁に過剰発現しています。さまざまなヒト腫瘍におけるXB130の発現レベルとパターンに関する臨床研究は、XB130の発現が甲状腺と消化器癌および軟部組織腫瘍で調節されていることを示しています。 XB130の発現レベルは、乳頭がんおよび退形成性/島状がんよりも正常および良性病変で有意に高かった。多くの消化器がんに関する研究を通じて、XB130の発癌性の役割が示されました。XB130の発現は、胃がん患者の生存期間と無病期間と有意に相関しています。 XB130は潜在的な結腸直腸がんマーカーとして同定された。 XB130タンパク質レベルはヒト食道扁平上皮癌で上昇していた。さらに、XB130は、102の代表的な腫瘍サンプルのセットにおける軟部組織腫瘍の局所的な攻撃性に関連する6つの高発現遺伝子の1つとして選択されました。これらの発見は、XB130が腫瘍形成に関与している可能性があり、XB130が癌の潜在的な診断バイオマーカーおよび治療標的であることを示唆している。

発見
このアダプタータンパク質は、カナダのオンタリオ州トロントにあるLatner Thoracic Surgery Research Laboratoriesでヒトアクチンフィラメント関連タンパク質（AFAP1）の分子クローニング中に発見されました。この分子は、主任技術者のXiaohuiBaiとタンパク質の分子量にちなんでXB130と名付けられています。このタンパク質はAFAP1と高い配列同一性を持っていることがわかったため、その名前はAFAP1L2です。

参考文献
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参考文献
癌における新しいアダプタータンパク質であるXB130の役割。レビュー。
XB130：インシリコおよびin vivoでの新しいシグナルアダプタータンパク質の研究。（PDF）論文。”