XEN-D0101

XEN-D0101

XEN-D0101は、心房細動を治療するために開発された実験薬です。英国ケンブリッジに本拠を置くバイオ医薬品企業であるXentionは、他のイオンチャネル調節薬とともにXEN-D0101を作成しました。 XEN-D0101は、電位依存性カリウムチャネルKv1.5の選択的拮抗薬です。心房細動は、患者に見られる最も一般的な心不整脈（不整脈）であるため、Xentionの医薬品開発の主な焦点です。 XEN-D0101 法的地位
法的地位
調査中
識別子 IUPAC名 N-（2-ヒドロキシエチル）-1- [5-フェニル-4-（ピリジン-2-イルメチルアミノ）チエノ[2，3- d ]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド
CAS番号
1410180-30-1PubChem CID 70811211
化学的および物理的データ
方式
C 26 H 28 N 6 O 2 S
モル質量
488.61g ・mol -1

心房細動
心房細動（AF）は、一般人口の1〜2％で発生する不整脈です。 AFは高血圧や冠状動脈疾患を含むいくつかの心臓の原因に関連しており、AFは脳卒中のリスクを高めます。 AFを管理するための現在の戦略は効果的ですが、多くは有害な副作用に関連しています。心房で発生する不規則なリズムのため、心室に影響を与えることなく抗不整脈薬でそれらを標的にすることは望ましい結果を提供するでしょう。

作用機序
認識されている心房選択的薬剤標的はKv1.5であり、これは心房には見られますが心室には見られません。Kv1.5は、Ikurとして知られる超高速遅延整流器電流を流します。正常な心臓では、心房は非常に組織化された方法で脱分極および再分極します。心房細動の間、このプロセスは無秩序になり、心房の脱分極は、不整脈や心房収縮の障害を引き起こすよりも早く起こります。 XEN-D0101は、心房不応期を選択的に延長するKv1.5拮抗薬です。不応期を延長することにより、XEN-D0101は心房を完全に弛緩させ、早期に収縮させないようにします。XEN-D0101は、心房性頻脈によって誘発された電気的リモデリングの犬において、心房不応期を22％選択的に増加させます。 XEN-D0101は、心エコー図でQT間隔を評価することによって決定されるように、心室収縮に影響を与えないという点で他のAF薬とは異なります。QT間隔は心室の脱分極と再分極を表しており、XEN-D0101はこの間隔のタイミングを大幅に増加させませんでした。

参考文献
^ 「Xention–新薬の作成」。
^ Ford J、Milnes J、Wettwer E、Christ T、Rogers M、Sutton K、etal。。「XEN-D0101のヒトの電気生理学的および薬理学的特性：新しい心房選択的Kv1.5 / IKur阻害剤」。心臓血管薬理学ジャーナル。61（5）：408–15。土井：10.1097 /FJC.0b013e31828780eb。PMID 23364608。   ^ Tamargo J、Caballero R、GómezR、DelpónE。「心房細動の治療のためのI（Kur）/Kv1.5チャネル遮断薬」。治験薬に関する専門家の意見。18（4）：399–416。土井：10.1517 / 13543780902762850。PMID 19335273。   ^ Milnes JT、Louis L、Rogers M、Madge DJ、Ford J（2008）。「心房性抗不整脈薬XEN-D0101は、他の心臓イオンチャネルを介してヒトの超高速遅延整流カリウム電流（IKur）を選択的に阻害します」。循環。118：342–357。
^ Milnes JT、Madge DJ、Ford JW。「心房細動への新しい薬理学的アプローチ」。今日のドラッグディスカバリー。17（13–14）：654–9。土井：10.1016 /j.drudis.2012.02.007。PMID 22370250。