ZB716
ZB716としても知られている、フルベストラント-3-ボロン酸は、ある合成、ステロイド、経口的に活性な 抗エストロゲンの治療のために開発中であるエストロゲン受容体（ER）陽性の転移性乳癌。この薬剤は、ERα（IC 50 = 4.1 nM）のサイレント拮抗薬であり、選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）でもそれはアナログのフルベストラントにおけるC3のヒドロキシル基ボロン酸 部分に置き換えられました。したがって、2つの薬は同様の薬力学的特性を持っています。ただし、フルベストラントは経口活性がなく、筋肉内注射で投与する必要がありますが、ZB716は初回通過代謝の影響を受けにくく、これに関連して経口活性が ZB716 臨床データ
他の名前
フルベストラント-3-ボロン酸; フルベストラント-3-ボロノエート; 7α-[9-[（4，4，5，5，5-ペンタフルオロペンチル）-スルフィニル]ノニル] -3-（ジヒドロキシ-ボリル）エストラ-1，3，5（10）-トリエン-17β-オール
投与経路
口から
ドラッグクラス
抗エストロゲン; 選択的エストロゲン受容体分解剤
識別子 IUPAC名 [（7R、8 R、9 S、13 S、14 S、1 7 S-17-ヒドロキシ-13-メチル-7- [9-（4，4，5，5，5-ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル]- 6，7，8，9，11，12，14，15，16，17-デカヒドロシクロペンタフェナントレン-3-イル]ボロン酸
CAS番号
1853279-29-4 YPubChem CID 126480615 UNII E35ZN95LMT
化学的および物理的データ
方式
C 32 H 48 B F 5 O 4 S
モル質量
634.59g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
融点
230°C（446°F）（分解） SMILES B（C1 = CC2 = C（C = C1） 3CC 4（（ 3 （C2）CCCCCCCCCS（= O ）CCCC（C（F）（F）F）（F）F）CC 4O）C）（O）O InChI InChI = 1S / C32H48BF5O4S / c1-30-17-15-26-25-12-11-24（33（40）41）21-23（25）20-22（29（26）27（30）13- 14-28（30）39）10-7-5-3-2-4-6-8-18-43（42）19-9-16-31（34，35）32（36，37）38 / h11-12，21-22，26-29，39-41H、2-10，13-20H2，1H3 / t22-、26-、27 +、28 +、29-、30 +、43？/ m1 / s1
キー：FIAYIYKWRBIBQG-GDWZZRAASA-N
マウスに8.3mg / kg ZB716を単回経口投与すると、循環中の薬物の最大濃度が160 ng / mL（160，000 pg / mL）を超え、15.2 ng / mL（15.2 ng / mLをはるかに超えるレベル）になることがわかっています。マウスにフルベストラントを皮下注射すると、15，200 pg / mL）の濃度が達成されました。このように、ZB716はヒトへの投与がより便利であるだけでなく、フルベストラントと比較してはるかに優れた生物学的利用能を有し、したがってより大きな全身曝露と治療効果を可能にする可能性が
ZB716は、マウスのin vivoで活性代謝物 としてフルベストラントを生成し、薬物の約10〜15％がそれに変換されます。そのため、ほとんどの効果は親薬物によるものと思われます。
臨床開発
2020年12月現在、ER + / HER2-転移性乳がんの第I相臨床試験中です。
も参照してください
治験中のホルモン剤のリスト§エストロゲン
参考文献
^ Liu J、Zheng S、Akerstrom VL、Yuan C、Ma Y、Zhong Q、Zhang C、Zhang Q、Guo S、Ma P、Skripnikova EV、Bratton MR、Pannuti A、 Miele L、Wiese TE、Wang G（2016）。「フルベストラント-3ボロン酸（ZB716）：経口で生物学的に利用可能な選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（SERD）」。J.Med。化学。59（17）：8134–40。土井：10.1021 /acs.jmedchem.6b00753。PMC 5499704。PMID 27529700。
^ ClinicalTrials.gov：NCT04669587
この抗腫瘍薬または免疫調節 薬
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