ZC3HC1
ALKの核相互作用パートナー（NIPA） 、また、ジンクフィンガーC3HC型タンパク質1（ZC3HC1）として知られているが、あるタンパク質、ヒトにおけるによってコードされていることをZC3HC1の 遺伝子に染色体7。 核の 細胞内位置でのみ発現しますが、多くの組織や細胞型で遍在的に発現しています。 NIPAは、有糸分裂への侵入の調節に関与するskp1キュリン Fボックス（SCF）型ユビキチンE3リガーゼ（SCFNIPA）複合タンパク質です。 ZC3HC1遺伝子には、冠状動脈疾患のリスク増加に関連する27のSNPの1つも含まれています。 ZC3HC1 識別子
エイリアス
ZC3HC1、NIPA、HSPC216、1を含むジンクフィンガーC3HCタイプ
外部ID
MGI：1916023 HomoloGene：32315 GeneCards：ZC3HC1
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 7番染色体（ヒト）
バンド 7q32.2 始める
130，018，287 bp
終わり
130，051，451 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 6番染色体（マウス）
バンド
6 | 6 A3.3
始める
30，366，380 bp
終わり
30，391，028 bp
遺伝子オントロジー
分子機能
• 亜鉛イオン結合• GO：0001948タンパク質結合• タンパク質キナーゼ結合• 金属イオン結合
細胞成分
• 核膜• 核
生物学的プロセス
• 細胞周期• リガンドの非存在下での外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の調節• タンパク質のユビキチン化• 細胞分裂
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez51530 232679 Ensembl ENSG00000091732 ENSMUSG00000039130 UniProt Q86WB0 Q80YV2
RefSeq（mRNA）
NM_001282190 NM_001282191 NM_016478 NM_001363701 NM_172735 NM_001311086 RefSeq（タンパク質）
NP_001269119 NP_001269120 NP_057562 NP_001350630 NP_001298015 NP_766323 場所（UCSC）
Chr 7：130.02 – 130.05 Mb
Chr 6：30.37 – 30.39 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
コンテンツ
1 構造
1.1 遺伝子 1.2 タンパク質
2 関数
3 モデル生物
4 臨床的関連性
4.1 臨床マーカー
5 参考文献
6 参考文献
構造
遺伝子
ZC3HC1の遺伝子は、バンド7q32.2に7番染色体上に存在し、14個の含むエキソンを。
タンパク質
NIPAは60kDaのE3リガーゼで、1つのC3HCタイプのジンクフィンガーと1つのFボックスのような領域が含まれています。 さらに、C末端の50残基領域（アミノ酸352-402）は核移行シグナル（NLS配列）として機能し、96残基領域（アミノ酸306-402）は）は、ホスホチロシン結合ドメインとして機能するます。 NIPAは核SCFNIPA複合体の1つの成分であり、3つのセリン残基Ser-354、Ser-359、およびSer-395でのNIPAのリン酸化は、複合体全体を不活性化することが実証されています。
関数
NIPAはヒト組織で広く発現しており、心臓、骨格筋、精巣で最も多く発現しています。これは、SCF型ユビキチン E3リガーゼを定義するヒトF-boxタンパク質であり、その形成は、NIPAの細胞周期依存性リン酸化によって調節されます。有糸分裂への侵入に不可欠なサイクリンB1は、間期のSCFNIPAの標的となります。NIPAのリン酸化はG2期に起こり、SCFコアからNIPAが解離し、適切なG2 / M移行に重要であることが証明されています。 SCFNIPA複合体によって駆動される核サイクリンB1の振動するユビキチン化は、有糸分裂開始のタイミングに寄与します。 NIPAはアポトーシスを遅らせることも報告されており、この抗アポトーシス機能にはNIPAの局在化が必要です。
モデル生物
Zc3hc1ノックアウトマウスの表現型
特性
表現型
ホモ接合体の生存率
異常な
劣性致死研究
普通
ホモ接合性の出産
異常な 体重 異常 不安 異常
神経学的評価 異常 握力 普通
ホットプレート
普通
異形学
異常
間接熱量測定
異常
ブドウ糖負荷試験
普通
聴性脳幹反応
普通 DEXA 異常
X線撮影 異常 体温 普通
目の形態
普通
臨床化学
普通
血液学
異常
末梢血リンパ球
異常
心臓の重量
普通
サルモネラ感染症
通常
シトロバクター感染症
通常
からのすべてのテストと分析
ZC3HC1機能の研究にはモデル生物が使用されています。Zc3hc1 tm1a（KOMP）Wtsi と呼ばれる条件付きノックアウトマウス系統は、国際ノックアウトマウスコンソーシアムプログラムの一部として生成されました。これは、関心のある科学者に病気の動物モデルを生成して配布するハイスループット突然変異誘発プロジェクトです。
オスとメスの動物は、欠失の影響を決定するために標準化された表現型スクリーニングを受けました。 変異マウスで22の試験が実施され、11の重大な異常が観察された。離乳時に同定されたホモ接合 変異マウスは予想よりも少なかった。突然変異体は低受胎であるように見え、オープンフィールドでの垂直活動が減少し、除脂肪体重が減少し、肋骨数が減少し、成熟B細胞数が減少しました。男性はまた、体重の減少、異常な姿勢、および非定型の間接熱量測定データを持っていました。女性はまた、異常に短い鼻と非定型の血液学パラメーターを持っていました。
臨床的関連性
ヒトでは、NIPAはゲノムワイド関連解析（GWAS）研究によって心血管疾患に関与しています。具体的には、ZC3HC1に位置する一塩基多型（SNP）は、冠状動脈疾患を予測することが示されています。 この予測は、冠状動脈疾患の現在の治療の主要な標的である高コレステロール値、高血圧、肥満、喫煙、糖尿病などの心血管疾患の従来の危険因子とは無関係であるように思われる。したがって、この遺伝子の機能を研究することで、新しい治療法の開発につながる冠状動脈疾患に寄与する新しい経路を特定できる可能性が
臨床マーカー
冠状動脈疾患に関連する遺伝子座7q32.2では、単一のSNP（rs11556924）のみが冠状動脈疾患のリスクに関連しており、強い連鎖不平衡に他の変異はありません。ZC3HC1遺伝子のrs11556924SNPは、NIPAのアミノ酸残基363でアルギニン-ヒスチジン多型をもたらします。さらに、rs11556924は、関節リウマチ患者の頸動脈内膜中膜の厚さの変化および心房細動のリスクの変化とも関連している。
さらに、ZC3HC1遺伝子を含む27の遺伝子座の組み合わせに基づく多遺伝子座遺伝子リスクスコア研究により、偶発的および再発性の冠状動脈疾患イベントの両方のリスクが高い個人、およびスタチン療法による臨床的利益の向上が特定されました。この研究は、コミュニティコホート研究（マルモダイエットおよび癌研究）と、一次予防コホート（JUPITERおよびASCOT）および二次予防コホート（CAREおよびPROVE IT-TIMI 22）の4つの追加のランダム化比較試験に基づいていました。
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