ZFPM2
ジンクフィンガータンパク質ZFPM2、すなわちジンクフィンガータンパク質、FOGファミリーメンバー2が、とも呼ばれるGATA2の友達、GATA2の友達、FOG2、またはFOG2は、あるタンパク質ヒトでによってコードされていることをZFPM2とすることにより、マウスでZfpm2の 遺伝子。 ZFPM2 識別子
エイリアス
ZFPM2、DIH3、FOG2、ZC2HC11B、ZNF89B、hFOG-2、SRXY9、ジンクフィンガータンパク質、FOGファミリーメンバー2
外部ID
OMIM：603693 MGI：1334444 HomoloGene：8008 GeneCards：ZFPM2
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 8番染色体（ヒト）
バンド 8q23.1 始める
104，590，733 bp
終わり
105，804，539 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 15番染色体（マウス）
バンド
15 B3.1 | 15 15.74 cM
始める
40，655，035 bp
終わり
41，104，592 bp
RNA発現パターン
その他の参照式データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• DNA結合• GO：0001105転写コアクチベーター活性• GO：0001106転写コリプレッサー活性• 亜鉛イオン結合• 転写因子結合• 金属イオン結合• GO：00001078、GO：0001214、GO：0001206 DNA結合転写リプレッサー活性、RNAポリメラーゼII特異的• GO：0001948タンパク質結合• 核酸結合• GO：0001200、GO：0001133、GO：0001201 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
細胞成分
• 細胞質• 核質• 核
生物学的プロセス
• 脂肪細胞分化の負の調節• 転写の調節、DNAテンプレート• 胚器官の発達• 肺の発達• 心筋組織の発達• 脳室中隔の形態形成• 右心室の心筋組織の形態形成• 血液凝固• 子宮内胚の発達•の 負の調節RNAポリメラーゼIIによる転写• 細胞死の負の調節• 転写、DNAテンプレート• 流出路中隔形態形成• 血管形成• 転写の正の調節、DNAテンプレート• 心臓の発達• 女性の性腺発達の負の調節• 性腺中胚葉の発達• 負の調節転写の、DNAテンプレート• 男性生殖腺発達の正の調節• RNAポリメラーゼIIによる転写の正の調節• 心筋細胞増殖の正の調節• 細胞分化• RNAポリメラーゼIIによる転写• RNAポリメラーゼIIによる転写の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez23414 22762 Ensembl ENSG00000169946 ENSMUSG00000022306 UniProt Q8WW38 Q8CCH7
RefSeq（mRNA）
NM_012082 NM_001362836 NM_001362837 NM_011766 NM_001356998 RefSeq（タンパク質）
NP_036214 NP_001349765 NP_001349766 NP_035896 NP_001343927 場所（UCSC）
Chr 8：104.59 – 105.8 Mb
Chr 15：40.66 – 41.1 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
ジンクフィンガーこの遺伝子によってコードされるタンパク質を含有は、FOGファミリーの広く発現されるメンバーである調節因子の転写因子。このファミリーは、ヒトではZFPM1およびZFPM2遺伝子、マウスではZfpm1およびZfpm2遺伝子で構成されています。そのメンバーは、コアクチベーターおよび/またはコリプレッサーとして作用して、GATA転写因子の活性を調節する可能性がつまり、ZFPM2タンパク質は直接相互作用し、それによってGATA転写因子が標的遺伝子の発現を刺激する能力を増強または抑制することができるようです。ZFPM2の作用の方向は、さまざまなGATAターゲット遺伝子のプロモーターセクションのコンテキストによって異なります。
ZFPM2タンパク質は、主にGATA4と相互作用しますが、GATA2、GATA5、およびGATA6転写因子とも相互作用します。ZFPM2タンパク質とGATA4の相互作用は、さまざまな組織、特に心臓、横隔膜、性腺の胚発生を制御することで注目に値します。これに対応し、ZFPM2変異は、特定の形態に責任がある先天性心疾患、先天性横隔膜ヘルニア、とあいまいな性器マウスだけでなく、人間インチ
コンテンツ
1 遺伝子
2 タンパク質
3 病態生理学
4 臨床的関連性
4.1 先天性心疾患 4.2 先天性横隔膜ヘルニア 4.3 性分化
5 参考文献
6 参考文献
遺伝子
ZFPM2の遺伝子は、より広範囲の動物種で発見されたハエ、ヒトへ。ヒト遺伝子は、8番染色体の23.1位（すなわち8q23.1）の長いまたは「q」アームに位置し、9つのエクソンで構成されています。同等のマウス遺伝子Zfpm2は、15番染色体上にあり、8つのエクソンで構成されています。 ノックアウトのZFPM2は、マウスが原因先天性心臓欠陥（薄くする胚日12.5から15.5に死んで、マウスにおける胚性致死的である心臓心室筋、共通房室管、及びFallot用のtetralogy奇形。 ZFPM2のマウスにおける発現性腺、肺および横隔膜の正常な発達にも必要です。
タンパク質
ヒトとマウスの両方のZFPM2タンパク質は1151アミノ酸で構成されており、さまざまな組織で発現しています。ヒトタンパク質は成人の卵巣および子宮内膜で比較的高レベルで発現され、マウスタンパク質は中枢神経系小脳およびその発達の初期段階では心臓で比較的高レベルで発現されます。ヒトZFPM2は、8つのジンクフィンガー 構造モチーフを含み、GATA転写因子ファミリーのさまざまなメンバーと直接相互作用して、標的遺伝子の発現を刺激する能力を変更します。たとえば、GATA4 転写因子のN末端ジンクフィンガーと直接結合して、invitroモデルシステムで標的遺伝子の発現を刺激する能力を阻害することが示されています。
ZFPM2タンパク質の極端なN末端には、2つのドメインが含まれています。1つはMi-2 / NuRD複合体（ヌクレオソームリモデリングおよびヒストンデアセチラーゼ複合体またはNuRD複合体）と直接相互作用し、もう1つはCTBP1またはCTBP2タンパク質に結合します。NuRD複合体とCtBPはコリプレッサーとして分類されます。これは、ZFPM2がGATAタンパク質の標的遺伝子の発現を刺激する能力を阻害する能力を促進するように作用します。
病態生理学
ZFPM2は、GATA転写因子、主にGATA3、GATA4、GATA5、およびGATA6の標的遺伝子の発現を刺激する能力をアップレギュレートまたはダウンレギュレートすることにより、特定のGATA標的遺伝子の発現を調節します。NuRD複合体またはCTBPとの相互作用により、ZFPM2はGATA3-6タンパク質が標的遺伝子の発現を刺激する能力を阻害する可能性が
臨床的関連性
先天性心疾患
ZFPM2遺伝子の変異は、先天性心疾患のまれで散発的な症例の原因です。これらはの例が含まファロー四徴、truncus動脈、肺動脈弁からのに失敗と組み合わせる心室中隔欠損、ダブルコンセント右心室、大血管の転置を、および大動脈弓を中断しました。ファロー四徴の散発的な症例ものレベルの場合に認められた高メチル化におけるCpG部位でZFPM2の遺伝子プロモーターが大幅に上昇しました。これらの症例は、ZFPM2のmRNAの心臓組織レベルの低下と関連していた。これらの症例は、心臓の胚発生におけるGATA4の機能の促進におけるZFPM2の役割を反映している可能性が
先天性横隔膜ヘルニア
ZFPM2 ヘテロ接合遺伝子変異は、先天性横隔膜ヘルニアの散発的な症例の原因です。この発達障害は、肺高血圧症につながる先天性肺異形成症および肺血管障害の発症の根本的な原因である可能性がこれらの欠陥は、ZFPM2タンパク質のハプロ不全と、その結果としてのGATA4の正常な肺の発達の促進の失敗によるものと考えられています。
性分化
ヘテロ接合の変異ZFPM2の遺伝子は、家族型の散発的な、非常にまれなケースを担当している性分化疾患、あいまいな性器。この障害は、ZFPM2タンパク質のハプロ不全と、その結果として性腺の正常な発達を促進するGATA4の調節の低下を反映している可能性が
参考文献
^ GRCh38：Ensemblリリース89：ENSG00000169946 – Ensembl、2017年5月 ^ GRCm38：Ensemblリリース89：ENSMUSG00000022306 – Ensembl、2017年5月 ^ 「HumanPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ Svensson EC、Tufts RL、Polk CE、Leiden JM（1999年3月）。「FOG-2の分子クローニング：心筋細胞における転写因子GATA-4のモジュレーター」。Proc Natl Acad SciUSA。96（3）：956–61。土井：10.1073 /pnas.96.3.956。PMC 15332。PMID 9927675。 ^ ホームズM、ターナーJ、フォックスA、チスホルムO、クロスリーM、チョンB（1999年9月）。「新規ジンクフィンガータンパク質であるhFOG-2は、コリプレッサーmCtBP2に結合し、GATAを介した活性化を調節します」。J BiolChem。274（33）：23491–8。土井：10.1074 /jbc.274.33.23491。PMID 10438528。 ^ “Entrez Gene：ZFPM2ジンクフィンガータンパク質、マルチタイプ2″。
^ Brady PD、Van Houdt J、Callewaert B、Deprest J、Devriendt K、Vermeesch JR（2014）。「エクソームシーケンシングは、ZFPM2を家族性の孤立した先天性横隔膜ヘルニアおよびおそらく心血管奇形の原因として特定します」。European Journal of MedicalGenetics。57（6）：247–52。土井：10.1016 /j.ejmg.2014.04.006。PMID 24769157。 ^ Brauner R、Picard-Dieval F、Lottmann H、Rouget S、Bignon-Topalovic J、Bashanboo A、McElreavey K。「不妊症が併存疾患と見なされる場合、性分化障害のよく知られた形態が一般的である可能性があります」。BMC小児科。16（1）：195 DOI：10.1186 / s12887-016-0737-0。PMC 5129225。PMID 27899089。 ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/23414 ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/22762 ^ Cantor AB、Orkin SH。「FriendofGATA（FOG）ファミリーのマルチタイプジンクフィンガータンパク質によるGATA因子の共調節」。細胞および発生生物学のセミナー。16（1）：117–28。土井：10.1016 /j.semcdb.2004.10.006。PMID 15659346。 ^ Chlon TM、Crispino JD。「GATAおよびFOG因子による組織仕様の組み合わせ調節」。開発。139（21）：3905–16。土井：10.1242 /dev.080440。PMC 3472596。PMID 23048181。 ^ Pu T、Liu Y、Xu R、Li F、Chen S、Sun K。「散発性先天性心疾患患者におけるZFPM2突然変異の同定」。分子遺伝学とゲノミクス。293（1）：217–223。土井：10.1007 / s00438-017-1373-6。PMID 29018978。S2CID 23888323。 ^ Sheng W、Chen L、Wang H、Ma X、Ma D、Huang G。「ZFPM2のCpGアイランドショアメチル化は、ファロー四徴症のサンプルで確認されています」。小児科研究。80（1）：151–8。土井：10.1038 /pr.2016.42。PMID 26959486。 ^ Kardon G、Ackerman KG、McCulley DJ、Shen Y、Wynn J、Shang L、Bogenschutz E、Sun X、Chung WK。「先天性横隔膜ヘルニア：遺伝子からメカニズム、治療まで」。病気のモデルとメカニズム。10（8）：955–970。土井：10.1242 /dmm.028365。PMC 5560060。PMID 28768736。
参考文献
Fox AH、Liew C、Holmes M、他 （1999）。「FOGファミリーの転写補因子は、複数のジンクフィンガーによってGATAタンパク質と相互作用します」。EMBOJ。18（10）：2812–22。土井：10.1093 / emboj /18.10.2812。PMC 1171362。PMID 10329627。
Crispino JD、Lodish MB、ThurbergBLなど。（2001）。「適切な冠状血管の発達と心臓の形態形成は、GATA-4とFOG補因子との相互作用に依存します」。GenesDev。15（7）：839–44。土井：10.1101 /gad.875201。PMC 312667。PMID 11297508。
Strausberg RL、Feingold EA、GrouseLHなど。（2003）。「15，000を超える完全長のヒトおよびマウスのcDNA配列の生成と初期分析」。手順 国立 Acad。科学。アメリカ。99（26）：16899–903。土井：10.1073 /pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932。
Anttonen M、Ketola I、Parviainen H、他。（2004）。「FOG-2とGATA-4はマウスの卵巣で共発現し、ミュラー管抑制物質の発現を調節することができます」。Biol。再現。68（4）：1333–40。土井：10.1095 /biolreprod.102.008599。PMID 12606418。
Pizzuti A、Sarkozy A、Newton AL、他 （2004）。「ファロー四徴症の散発的な症例におけるZFPM2 / FOG2遺伝子の突然変異」。ハム。Mutat。22（5）：372–7。土井：10.1002 /humu.10261。PMID 14517948。S2CID 21531781。
平井眞、小野晃、森本毅他 （2004）。「FOG-2は転写コアクチベーターp300についてGATA-4と競合し、心筋細胞の肥大型応答を抑制します」。J.Biol。化学。279（36）：37640–50。土井：10.1074 /jbc.M401737200。PMID 15220332。
Gerhard DS、Wagner L、FeingoldEAなど。（2004）。「NIH完全長cDNAプロジェクトの状況、品質、および拡大：哺乳類遺伝子コレクション（MGC）」。ゲノム解像度。14（10B）：2121–7。土井：10.1101 /gr.2596504。PMC 528928。PMID 15489334。
Chan EM、Comer EM、BrownFCなど。（2005）。「骨髄異形成におけるAML1-FOG2融合タンパク質」。血。105（11）：4523–6。土井：10.1182 / blood-2004-07-2762。PMID 15705784。
Ackerman KG、Herron BJ、VargasSOなど。（2005）。「Fog2は、マウスとヒトの正常な横隔膜と肺の発達に必要です」。PLOSGenet。1（1）：58–65。土井：10.1371 /journal.pgen.0010010。PMC 1183529。PMID 16103912。
Lim J、Hao T、Shaw C、他 （2006）。「プルキンエ細胞変性のヒト遺伝性運動失調および障害のためのタンパク質間相互作用ネットワーク」。セル。125（4）：801–14。土井：10.1016 /j.cell.2006.03.032。PMID 16713569。S2CID 13709685。
Finelli P、Pincelli AI、Russo S、他 （2007）。「denovot（8; 10）染色体転座によるGATA 2遺伝子（FOG-2）の友人の破壊は、心臓の欠陥と性腺の発育不全に関連しています」。クリン。ジェネット。71（3）：195–204。土井：10.1111 /j.1399-0004.2007.00752.x。PMID 17309641。S2CID 20572160。
Bleyl SB、Moshrefi A、Shaw GM、他 （2007）。「動物モデルからの先天性横隔膜ヘルニアの候補遺伝子：FOG2とPDGFRalphaの配列決定により、横隔膜ヘルニア患者のまれな変異が明らかになりました」。ユーロ。J.ハム。ジェネット。15（9）：950–8。土井：10.1038 /sj.ejhg.5201872。PMID 17568391。”